Протромбин: норма, протромбиновый индекс и время, повышен, понижен, причины

Тромбин – один из основный ферментов, участвующих в регуляции системы свертывания крови. Он отвечает за стабилизацию кровяного сгустка, что жизненно важно при кровотечении. При изменении количества тромбина в крови могут возникнуть проблемы со свертываемостью и возникнуть гемостаз, ведь тромбин отвечает именно за этап формирования кровяного сгустка. Время, которое требуется сгустку, чтобы образоваться в реальных условиях, и назвали тромбиновым.

Тромбиновое время в условиях лаборатории – это срок, за который фибриноген преобразовывается в фибрин в плазме, смешанной с натрия цитратом, кальцием и тромбином. Показаний для назначения анализа может быть несколько:

• при патологиях печени;
• для выявления недостатка фибриногена в организме;
• для контроля лечения гепарином;
• перед проведением операций и хирургических вмешательств;
• при самопроизвольном прерывании беременности на сроках до 20 недель.

Клинические признаки недостаточного количества фибриногена – это повышенная кровоточивость и склонность к образованию тромбов. Больные обычно отмечают следующие симптомы:

• медленное заживление поверхности кожи;
• обильные кровотечения (в том числе обильные менструации);
• частое появление гематом;
• сыпь.

Что такое система свертывания

Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.

Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.

На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.

Что такое протромбин

Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.

Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.

Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).

Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.

На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).

Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин. И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах. Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V, VII, X).

Как проводятся тесты на протромбин

Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.

Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.

Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.

Протромбин по Квику

Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным. Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.

Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.

В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.

Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:

МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).

Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.

Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.

Когда исследуется протромбин

Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:

• Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
• Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
• Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
• Обязательно обследуются беременные.
• Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
• При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
• Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.

Показания к назначению анализа на протромбиновое время

• детальное обследование всего организма;
• до и послеоперационное обследование;
• подозрение на нарушение функций гемостаза;
• подозрение на скрытое кровотечение;
• подозрение или наличие тромбозов;
• контроль функций гемостаза при лечении прямыми и непрямыми антикоагулянтами;
• диагностика заболеваний печени;
• наличие в анамнезе сердечно-сосудистных заболеваний и их осложнений, а также тромбэмболий различных органов;
• диагностика носовых кровотечений и кровоизлияний в различные органы и ткани;
• диагностика хронических анемий.

Подготовка к исследованию крови на протромбиновое время:

• не есть за 12 часов до взятия анализа крови;
• не курить до исследования за 30-60 минут;
• ограничить физические и психоэмоциональные нагрузки;
• по возможности отменить лекарственные средства, влияющие на свертываемость, или назначить исследование до начала терапии;
• соблюдать диету, исключив жареную и очень жирную пищу.

Нормы протромбина у различных групп пациентов

Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.

Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин перед родами.

Протромбиновый индекс

Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?

Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).

Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.

Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:

• I триместр – 80-119%
• II – 85-120%
• III – 90-130%.

Комплексы с этим исследованием

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 40 070 Р Состав
Обследование во время беременности. 1 триместр 16 690 Р Состав

Обследование во время беременности. 3 триместр 9 620 Р Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Вступление в ЭКО 23 020 Р
• Расширенная коагулограмма 4 150 Р
• Женское бесплодие 16 210 Р
• Планирование беременности. Клинические показатели 6 630 Р
• Коагулограмма 2 020 Р

Как расшифровать коагулограмму

Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:

• нормально ли сворачивается кровь;
• нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
• в чем причина частых кровотечений и синяков;
• какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.

О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:

• пониженный протромбин по Квику (менее 75);
• снижение протромбинового индекса (менее 80);
• увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
• повышение МНО (более 1,3).

Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:

• повышен индекс протромбина (более 110);
• повышенный протромбин (выше 145);
• укорочение ПВ (менее 10 с);
• уменьшение показателя МНО менее 0,8.

Использованная литература

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению редких нарушения свертывания крови: наследственного дефицита факторов X, II, VII, 2021.
2. Волкова, П.О., Золотавина М.Л., Диденко С.Н. и др. Зависимость полиморфизма генов свертывания крови и группо- и резус принадлежностей крови у женщин. — Научный альманах, 2021. — №1-2(15). — С.455-458.
3. Стуров, В.Г., Плюшкин, В.А., Анмут, С.Я. и др. Конечный этап свертывания крови: современная клинико-лабораторная диагностика синдрома дисфибриногенемии. — Тромбоз, гемостаз и реология, 2008. — №2(34). — С.8-15.
4. Undas, A. Determination of fibrinogen and thrombin time (TT). — Methods in molecular biology, 2021.

Основные причины снижения протромбина

Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.

Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.

Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):

• Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
• Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
• Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
• Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
• Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
• Низкий уровень фибриногена.
• 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
• Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
• Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).

Повышение тромбинового времени

Это указывает на склонность к гипокоагуляции. Тромбиновое время повышено при:

• лечении фибринолитиками, гепарином;
• значительном снижении показателя фибриногена в плазме крови (при функциональных нарушениях в печени);
• избытке физиологических антикоагулянтов;
• некоторых заболеваниях крови;
• второй стадии синдрома-ДВС (нарушение процессов свертывания крови при критических состояниях: тяжелых травмах, шоке, ожогах, массивных тромбозах).

Укорочение тромбинового времени говорит о риске тромбообразования, а также, встречается при состояниях, сопровождающихся повышением в крови содержания фибриногена и в первой стадии ДВС-синдрома.

Причины повышения протромбина и ПТИ

Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.

• Последние недели беременности.
• ДВС – синдром (1-й этап).
• Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
• Врожденная тромбофилия.
• Избыток витамина К.
• Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
• Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
• Послеродовой этап.
• Злокачественные опухоли.
• Дефицит антитромбина III.
• Антифосфолипидный синдром.

Что делать с показателями, не укладывающимися в норму?

Протромбин повышен или понижен, что делать?

Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.

К какому врачу обращаться?

К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.

Что обязательно нужно сказать врачу?

• Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.

Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.

• Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
• Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
• Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.

Какие дополнительные обследования могут быть назначены?

• Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
• УЗИ печени и желчевыводящих путей.
• Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
• Определение антител к вирусным гепатитам.
• Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
• Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).

Как понизить или повысить протромбиновый индекс?

Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений. Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.

Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.

При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.

Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.

В каких случаях не стоит тратить время на диету?

• Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
• Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
• Наличие беременности.
• Ненормальная коагулограмма у ребенка.
• Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)

В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.

Автор:

Акимова Валентина Константинова врач-терапевт

Изменения показателя при беременности

Контроль этого показателя свертываемости крови чрезвычайно важен при беременности, особенно, при приеме беременными лекарственных препаратов, оказывающих влияние на процесс свертывания крови. В норме тромбиновое время при беременности повышено и составляет 18 – 25 секунд. Нарушение баланса свертывающей и противосвертывающей систем может привести к серьезным осложнениям во время беременности. Наиболее опасный — диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), который развивается в результате активации с одной стороны — свертывающей системы и с другой — системы фибринолиза. У беременных ДВС-синдром может быть вызван различными причинами:

• преждевременная отслойка плаценты с кровотечением, которое обусловлено снижением концентрации факторов свертывания в плазме.
• эмболия околоплодными водами – приводит к шоку и острой дыхательной недостаточности и развитию ДВС-синдрома вследствие поступления в кровоток большого количества тканевого тромбопластина, запускающего процесс свертывания крови;
• эндометрит, как осложнение после родов, может привести к развитию молниеносной формой ДВС-синдрома.

Частой причиной прерывания беременности является антифосфолипидный синдром, который характеризуется артериальными и венозными тромбозами, приводящего к нарушениям внутриутробного развития плода. Беременные с АФС подвержены высокому риску самопроизвольных абортов и не вынашивания беременности. В клинике определение тромбинового времени используется для контроля при проведении гепаринотерапии и фибринолитической терапии, для проведения диагностики активации фибринолиза, а также косвенной диагностики дисфибриногенемий.

время, тромб