Правда ли, что лекарства от давления «помогают» коронавирусу?

Таблетки эналаприл, в составе которых содержится одноименное действующее вещество, предназначены для использования в качестве гипотензивного средства. Препарат позволяет устранить патологические состояния, которые сопровождаются повышением уровня артериального давления.

Таблетки расфасовываются в блистеры по 10 штук. Вместе с инструкцией по применению по 2 блистера упаковываются в картонную пачку. В составе лекарства может находиться 5, 10, 20 мг действующего вещества. Высокая эффективность лекарственного средства достигается тем, что после приема активное вещество полностью абсорбируется в кровоток. Дополнительным плюсом является доступная цена эналаприла.

Показания к применению

Чтобы не навредить здоровью, необходимо знать, эналаприл от чего помогает. Чаще всего, препарат назначают при гипертонической болезни. Данное патологическое состояние связано, прежде всего, с увеличением кровяного давления. Кроме того возникают функциональные и органические изменения сердца, проблемы в работе почек и центральной нервной системы.

Также эналаприл, инструкция по применению на это указывает, показан при других заболеваниях. Это:

• Болезнь Рейно. Она характеризуется нарушением кровоснабжения в конечностях на фоне стрессов или воздействия холода.
• Сердечная недостаточность, которая проявляется множеством симптомов, в том числе одышкой, усилением сердцебиения и отеками.
• Артериальная гипертензия, которая развивается при поражении органов, отвечающих за регулирование кровяного давления.
• Диабетическая нефропатия, вызванная поражением почек. Заболевание часто развивается на фоне сахарного диабета.
• Склеродермия. При ее развитии нарушается микроциркуляции крови, и возникают воспалительные процессы, которые приводят к уплотнению органов и тканей.
• Вторичный гиперальдостеронизм. Заболевание всегда сопровождается повышением артериального давления.
• Стенокардия, которая развивается из-за нехватки кислорода в сердечной мышце.
• Инфаркт миокарда, который развивается на фоне острого нарушения коронарного кровообращения.

Эналаприл в лечении артериальной гипертонии

Процесс активации вызывается такими неблагоприятными факторами, как снижение сердечного выброса, ишемия жизненно важного органа, потеря натрия и во­ды, значимое изменение рH и др. В результате происходит образование ан­гио­тензина II – биологически активного вещества, которое является мощным вазоконстриктором, стимулирует выброс альдостерона, а также способно повышать активность САС (стимулировать вы­брос норадреналина). Норадреналин, в свою очередь, может активировать РААС (стимулирует синтез ренина). В конечном итоге повышение активности этих двух си­стем организма, вызывая мощную вазоконстрикцию, уве­личение ЧСС, сердечного выброса, поддерживает функ­цию кровообращения на оптимальном уровне, сохраняет гомеостаз организма. В норме активации прессорных систем организма (РААС и САС) «противо­стоит» действие депрессорной системы (калликре­ин–ки­ни­новой: ключевое звено – брадикинин), вы­зы­вающее системную вазодилатацию. Однако при длительном действии различных патологических факторов, описанных выше, нормальная регуляция нарушается, и в ре­зультате преобладают эффекты прессорных си­стем. Ин­гибиторы АПФ тормозят эффекты прес­сорных си­стем и одновременно активируют депрессорные системы. Основные эффекты иАПФ обусловлены блокадой ангиотензинпревращающего фермента: устранение вазопрессорного, антидиуретического и антинатрийуретического действия ангиотензина II, усиление сосудорасширяющего, диуретического и натрийуретического действия брадикинина и других эндогенных вазодилататоров (простагландинов J2 и E2, натрийуретического пептида, эндотелиального фактора релаксации), а также опосредованной блокадой активности САС путем торможения синтеза норадреналина. В середине 80–х годов XX века выявлены локальные гормональные сис­темы (прежде всего РААС) в различных органах и тканях организма. Активация тканевых РААС происходит параллельно плазменной (циркулирующей), но действие этих систем различается. Плазменная РААС активируется быстро, но оказывает кратковременные эффекты. Активность тканевых РААС нарастает постепенно, однако сохраняется долговременно. Синте­зи­рую­щийся в миокарде ангиотензин II активирует протоонкогены и стимулирует гипертрофию и фиброз мышечных волокон. Кроме того, он активирует локальный синтез нор­адреналина. Аналогичные изменения наблюдаются в гладкой мускулатуре периферических сосудов и приводят к ее гипертрофии. Выделяют следующие сердечно–сосудистые эф­фек­ты иАПФ: – системная артериальная вазодилатация (уменьшение посленагрузки на левый желудочек) без развития рефлекторной тахикардии; – венозная вазодилатация (увеличение емкости венозной системы, уменьшение преднагрузки); – предотвращение дилатации желудочков (кардиопротекция); – обратное развитие гипертрофии желудочков (кардиопротекция) и стенки артерий и артериол; – коронарная вазодилатация; – подавление реперфузионных желудочковых аритмий (кардиопротекция); – уменьшение задержки натрия и воды, увеличение содержания калия. Первые клинические испытания каптоприла (с 1975 года) показали высокую эффективность при АГ, в том чис­ле резистентной к другим методам лечения. Ком­мер­ческий успех каптоприла стимулировал усилия других компаний по поиску новых иАПФ. В 1980 году был синтезирован эналаприл – иАПФ следующего поколения, характеризующегося пролонгированным действием. Фармакодинамические эффекты этих препаратов сходны между собой. Эналаприл – «пролекарство», в печени превращается в активное вещество – эналаприлат. Биодоступность – 40%, не изменяется при приеме пи­щи. Максимальная концентрация эналаприлата – че­рез 2–4 часа, период полувыведения – 11 часов. По­ра­же­ние печени или почек увеличивает время начала и длительность действия [1]. Среди всех иАПФ наиболее широкий список показаний к применению имеет эналаприл. Его применяют как при АГ и хронической недостаточности кровообращения, так и при ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда, а также хронической почечной недостаточности и сахарном диабете [2]. Лечение артериальной гипертонии При рассмотрении исторических аспектов подходов к лечению в кардиологии прослеживается их постепенная эволюция. На первом этапе лечили симптом, т.е. при АГ снижали АД, при ХНК уменьшали отеки и одышку, при ИБС лечили стенокардию, при диабете понижали сахар в крови и т.д. То есть тактика, дающая немедленный результат, но с неопределенным прогнозом. На следующем историческом этапе цели лечения сместились в сторону влияния на прогноз, т.е. при назначении лечения старались увеличить продолжительность жизни, улучшить качество жизни и защитить органы–мишени. На следующем этапе при назначении той или иной терапии стали использовать доказательства. Вначале это были доказательства безопасности лечения, иными словами – заповедь «не навреди» на уровне многоцентровых двойных слепых и рандомизированных исследований. В дальнейшем появились доказательства эф­фек­тивности лечения. Завершающим этапом бы­ло получение доказательств прогностической эф­фек­тивности терапии, т.е. по «твердым» конечным точкам – снижение смертности и защита органов–мишеней (мозг, сердце, почки). В ряде таких исследований была доказана способность длительной терапии эналаприлом улучшать прогноз жизни больных АГ в той же мере, что и остальные основные классы антигипертензивных препаратов (TOMSH, STOP–Hypertension 2) [3,4], а в некоторых случаях превосходить их (ABCD, ANBP2) [5,6]. TOMHS (АГ, 902 б–х, 4,4 года, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебо–контролируемое в параллельных группах сравнение ацебутолола, амлодипина, хлорталидона, доксазозина, эналаприла и плацебо. АД снижалось во всех группах, но достоверно больше в группах активной терапии, чем плацебо. Ле­таль­ность и основные сердечно–сосудистые события были недостоверно выше в группе плацебо, значимых различий между группами активной терапии не выявлено. STOP–Hypertension 2 (АГ, 6614 б–х, 4,5 года, 1999 г.) – рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное исследование. Сравнивали применение бета–блокаторов в комбинации с диуретиками (2213 б–х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевые блокаторы (2196 б–х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторы АПФ (2205 б–х: эналаприл или лизиноприл). Достоверных различий в частоте смертельных сердечно–сосудистых событий, инсульта, инфаркта и другой сосудистой летальности не получено. Кроме того, имеются данные целого ряда исследований, выявивших положительное влияние эналаприла на прогноз больных АГ. Так, наиболее крупное исследование ANBP2 (6083 больных, длительность 4,1 года) – рандомизированное открытое со слепой оценкой конеч­ной точки по сравнению применения эналаприла и диуретиков выявило, что риск сердечно–сосудистых событий или смерти у больных, получавших ингибиторы АПФ, был на 11% меньше, чем у принимавших диуретики (р=0.05). Спо­соб­ность эналаприла уменьшать риск осложнений и летального исхода была особенно выражена у мужчин в отношении риска инфаркта миокарда [6]. Опыт лечения АГ с помощью различных иАПФ показывает, что гипотензивное действие развивается у 50–75% больных с различными формами АГ (независимо от активности ренина плазмы крови). Комбинация с другими препаратами повышает эффективность иАПФ до 75–90%. Антигипертензивная эффективность эналаприла подтверждена в многочисленных клинических исследованиях: HANE (АГ, 868 б–х, 48 нед., 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое в параллельных группах сравнение гидрохлортиазида (215 б–х), атенолола (215 б–х), ни­трендипина (218 б–х) и эналаприла (220 б–х). Це­ле­вое АД достигнуто к 8 неделе: в группе атенолола у 63,7%, в группе эналаприла у 50%, в группе гидрохлортиазида и нитрендипина – у 44,5%. К 48–й неделе эффективность была 48,0, 42,7, 35,4 и 32,9% соответственно. Достоверно чаще больные прекращали применение нитрендипина (28 б–х, р=0,001)[7]. SLIP (АГ, 931 б–х, 6 мес., 1993 г.) – рандомизированное в параллельных группах сравнение верапамила SR и эналаприла. Монотерапии было достаточно в 65,1% случаев. Оба препарата значимо снижали АД и уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности [8]. Кардиопротективные эффекты Влияние на ГЛЖ Эпидемиологические исследования АГ показали, что гипертрофия левого желудочка является самостоятельным фактором риска развития сердечно–сосу­ди­стых осложнений. Так, у лиц с АГ при наличии гипертрофии левого желудочка частота возникновения инфаркта миокарда увеличивается в 3 раза, внезапной смерти – в 3–5 раз, сложных желудочковых аритмий и ХСН – в 5 раз и отмечается более высокая смертность вследствие сер­дечно–сосудистых причин по сравнению с лицами, имею­щими повышенное АД без гипертрофии левого желудочка. Именно поэтому способность иАПФ вызывать регресс гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), в том числе и у пожилых пациентов, является благоприятным терапевтическим фактором. Во многих клинических исследованиях по лечению АГ была выявлена способность эналаприла, помимо сни­жения АД, обеспечивать кардиопротективный эф­фект (CATCH, PRESERVE) [9,10]. В 5–летнем исследовании, изучавшем влияние эналаприла на выраженность ГЛЖ и дисперсию интервала QT у больных АГ с ГЛЖ на фоне достижения и поддержания нормального уровня АД, было выявлено достоверное снижение ИММЛЖ на 39% (p<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза [11]. В рандомизированном двойном слепом плацебо–контролируемом с параллельными группами сравнения исследовании АВСD (Appropriate Blood pressure Control in Diabetes), изучавшем влияние 5–летнего интенсивного и умеренного снижения АД с помощью нисолдипина и эналаприла у пациентов с СД 2 типа с АГ (n=470) в сравнении с нормотензивными пациентами с СД2 типа (n=480), было показано достоверное снижение частоты ИМ в группе эналаприла (5 против 25 случаев, p=0,001) по сравнению с нисолдипином при одинаковом снижении АД, уровне глюкозы и липидов крови [5]. Нефропротекция Ингибиторы АПФ в настоящее время с успехом применяются в нефрологической практике. Нефро­про­тек­тивный эффект этой группы препаратов, связанный с устранением неиммунных механизмов прогрессирования почечной патологии, остается максимальным в срав­нении с другими лекарственными средствами. При­менение иАПФ показано как при первично–по­чеч­ных заболеваниях (гломерулонефритах различного про­ис­хождения), так и при вторичных нефропатиях (особенно – при диабетической нефропатии у больных са­хар­ным диабетом). Ингибиторы АПФ являются средством выбора у пациентов с диабетической нефропатией, так как они предотвращают прогрессирование поражения почек у этой категории больных. Нефро­про­тек­тив­ный эффект иАПФ проявляется на всех стадиях поражения почек [12]. Имеются данные клинического исследования, включавшего 30 больных АГ 1–2 ст. (14 мужчин и 16 женщин, средний возраст 55,7±2,1), с длительностью ГБ 12,4±1,8 лет без нарушения функции почек, выявившего корригирующее влияние 12 недельной терапии эналаприлом в дозе 10–20 мг в сутки на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной в пробе Реберга. На фоне 12 недель терапии эналаприлом у больных достоверно снизилось артериальное давление (АД): со 157,4±2,3/93,6±1,7 до 132,6±6,5/85,5±2,0 мм рт.ст. (p<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 месяц терапии в целом достоверно увеличилась СКФ с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 месяцев лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефропротективном эффекте эналаприла [13]. Ингибиторы АПФ с успехом применяются при лечении реноваскулярной АГ, однако противопоказаны при наличии двусторонних стенозов почечных артерий или стеноза артерии единственной почки из–за опасности снижения суммарной клубочковой фильтрации и развития азотемии. Несомненный интерес представляют исследования эффективности эналаприла у больных АГ и диабетической нефропатией. M. Ravid и соавт. обнаружили, что ингибитор АПФ эналаприл при длительном применении предотвращает развитие дисфункции почек у больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией [14]. Прицельный анализ спектра иАПФ, применявшихся больными СД с сохранной функцией почек и отсутствием прогрессирования диабетической нефропатии, проведенный специалистами ЭНЦ, выявил, что у пациентов, получавших эналаприл, не отмечалось прогрессирования почечной патологии при сроках наблюдения 15 лет и более [15]. Влияние на эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию Данные о способности терапии эналаприлом улучшать эндотелиальную функцию при АГ были получены в открытом сравнительном рандомизированном перекрестном исследовании длительностью 12 недель, в ко­то­рое вошло 30 мужчин в возрасте 30–65 лет с мягкой и умеренной АГ [16]. Эффективность эналаприла (10–20 мг в сутки) сравнивалась с антагонистом кальция недигидропиридинового ряда дилтиаземом (180–360 мг в сутки). Оценка ЭФ проводилась на основании эндотелий–зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (манжеточная проба) и биохимических маркеров – ста­бильных метаболитов NO в сыворотке крови, экс­прес­сии и активности фермента еNOS в культуре клеток. В исследовании была установлена практически одинаковая антигипертензивная эффективность дилтиазема и эналаприла. Выявлено также улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами. Прирост ЭЗВД на фоне лечения дилтиаземом составил 4,5±1,2%, а на фоне лечения эналаприлом – 6,5±1,0%. В обоих случаях прирост ЭЗВД по сравнению с исходным был достоверным (р<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как энала­прил – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показа­тель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Воз­мож­но, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по су­ти, оз­начает дополнительный антиатерогенный эф­фект) обес­печивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (ОХС, ТГ, ХС ЛПВП и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической ней­тральности. Имеются данные другого клинического исследования, выявившего корригирующее влияние 12–недельной терапии эналаприлом в дозе 10–20 мг в сутки на ми­кро­циркуляцию (МКЦ) у больных АГ [13]. В исследование включены 30 больных артериальной гипертонией (АГ) I–II степени: 14 мужчин и 16 женщин 24–73 лет (средний возраст 55,7±2,1), с длительностью ГБ 12,4±1,8 лет. Состояние МКЦ изучалось методом лазерной допплеровской флоуметрии. На фоне 12–не­дель­ной терапии эналаприлом у больных достоверно сни­зилось артериальное давление (АД): со 157,4±2,3/93,6±1,7 до 132,6±6,5/85,5±2,0 мм рт.ст. (p<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена МЦК русла, что сопровождается улучшением тканевой перфузии. Таким образом, терапия эналаприлом оказывает не только адекватный антигипертензивный эффект с нормализацией АД у 60% больных АГ I–II степени, но и оказывает корригирующее влияние на состояние системы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена МКЦ русла. Полученные данные свидетельствуют об ангиопротективном эффекте терапии, основанном на улучшении перфузии тканей. Лечение АГ у женщин в менопаузе Период постменопаузы увеличивает риск развития сердечно–сосудистых заболеваний и утяжеляет течение уже имеющейся патологии. У женщин перименопаузального возраста, страдающих климактерическим синдромом, возрастает частота развития артериальной гипертонии (АГ) и связанных с ней сердечно–сосу­ди­стых событий. С каждым последующим десятилетием жиз­ни частота смерти женщин от сердечно–сосудистых заболеваний возрастает в 3–5 раз [17–19]. Качество жиз­ни женщин в постменопаузе определяется не только наличием хронических соматических заболеваний, но и специфическими климактерическими расстройствами. Нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения относятся к наиболее ранним и самым частым клиническим проявлениям периода постменопаузы. У многих женщин они возникают задолго до менопаузы, а к ее наступлению отмечаются в 70–80% случаев [20]. В исследовании были изучены особенности течения АГ у женщин в постменопаузе и возможности ее фармакологической коррекции ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприлом [21]. В исследование было включено 30 женщин (средний возраст — 56,5±4,1 года) в постменопаузальном пе­риоде с продолжительностью постменопаузы от 1 до 10 лет (в среднем — 4,6±1,7 года) с АГ I–II cтепени, впер­вые выявленной или прогрессировавшей после наступления менопаузы. У 25 женщин имела место естественная менопауза, у 5 — хирургическая (вследствие двусторонней овариоэктомии). Для лечения АГ использовали эналаприл в дозе от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Доза препарата подбиралась индивидуально на основании оценки эффективности и переносимости лечения через 2, 4, 8, 12, 16 нед от начала приема препарата. Средне­су­точная доза составила 12,3±4,2 мг, длительность ле­чения — 24 нед. Антигипертензивная эффективность эналаприла была хорошей у 63% больных, удовлетворительной — у 27%. Гипертоническая нагрузка САД и ДАД в период сна и бодрствования достоверно (р<0,01) уменьшилась по сравнению с исходными показателями как через 8 нед, так и через 24 нед лечения. Выявлено также достоверное (р<0,01) снижение индекса площади гипертонии для всех показателей. Все женщины, страдающие климактерическим синдромом на фоне АГ, отмечали снижение частоты наиболее характерных симптомов: «приливов» жара, потливости, покраснения кожи, нарушений сна, головокружения. При оценке изменений тяжести климактерического синдрома по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ) с учетом нейровегетативных, эндокринно–метаболических и психоэмоциональных расстройств на фоне лечения эналаприлом наиболее выраженная динамика отмечена в отношении нейровегетативных расстройств. В целом у всех женщин с климактерическим синдромом, получавших терапию эналаприлом, средняя сумма баллов, отражающих нейровегетативные расстройства, снизилась с 26,8±2,9 до 17,7±2,1 (на 33,8%; p<0,001), выраженность психоэмоциональных расстройств — на 12,7% (p<0,05), эндокринно–метаболических — на 10,4% (p<0,05). В целом среднее значение ММИ снизилось с 38,7±4,8 до 28,3±3,4 (на 26,9%; p<0,001). По окончании лечения у всех женщин была диагностирована слабая степень выраженности ММИ. Таким образом, эналаприл в дозе 5–20 мг при 24–недельной терапии АГ I–II степени у женщин в постменопаузе оказывает хороший антигипертензивный эффект у 63% больных и способствует облегчению течения как климактерического синдрома в целом, так и некоторых отдельных нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений. Пульмогенная АГ Влияние эналаприла на легочное кровообращение у больных с вторичной легочной гипертонией, развивающееся на почве хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ), было изучено в небольшом исследовании, в которое было включено 13 мужчин (средний возраст 56,8±3,2 лет) с ХОЗЛ, осложненных развитием легочной гипертонии. [22] За неделю до включения в исследование отменялись все препараты. Помимо общеклинических исследований, у всех пациентов изучались функция внешнего дыхания, насыщение крови кислородом, выполнялась электрокардиография в 12 общепринятых отведениях, проводились рентгенологическое исследование органов грудной клетки, двухмерная и допплерэхокардиография. У всех больных отмечались выраженные вентиляционные нарушения по обструктивному типу и умеренная степень легочной гипертонии. Пациенты не имели сопутствующих заболеваний и находились в периоде относительной ремиссии легочного заболевания (отсутствие признаков обострения в течение последнего месяца). После 8 недель применения эналаприла у больных ХОЗЛ, осложненном легочной гипертензией, наблюдалась тенденция к снижению легочного артериального давления (с 40,6±2,1 до 34,74±3,2 мм рт.ст.). Переносимость препарата была хорошей. Метаболические эффекты В отличие от диуретиков и b–адреноблокаторов иАПФ не оказывают неблагоприятного влияния на углеводный обмен, липидный состав крови и концентрацию мочевой кислоты, т.е. не активируют факторы риска ИБС. Поэтому показаны для длительной терапии АГ пациентам, имеющим факторы риска. Влияние на качество жизни Открытое неконтролируемое исследование влияния эналаприла на качество жизни больных артериальной гипертонией включило 244 больных АГ I–II степени в возрасте от 25 до 76 лет (средний возраст 55,0±2,27 лет). В течение 1 недели до начала исследования больные не принимали антигипертензивных лекарственных средств. Затем им назначали эналаприл в дозе 5–10 мг 1 раз в сутки в течение 60 дней Качество жизни оценивали по основным из показателей, приведенных в опроснике General Well–Веing Questionnaire: физическое благополучие, работоспособность, психологическое самочувствие, сексуальные способности. Нормализация АД произошла у 62,9% больных, получавших эналаприл в дозе 10 мг/сут., и у 55,3% больных, получавших 5 мг/сут. Таким образом, хорошего и очень хорошего терапевтического эффекта удалось добиться у 81,17–90,56% больных (в зависимости от дозы препарата). Кроме того, терапия эналаприлом привела к улучшению качества жизни у 51,5–59,7% больных (в зависимости от дозы препарата) [23]. Фармакоэкономика Учитывая уровень доходов населения России, зачастую фармакоэкономические параметры являются опре­деляющими при выборе лечения больного. Инги­би­торы АПФ в настоящее время относятся к доступным по цене препаратам. Экономическая эффективность лечения АГ увеличивается при исходно более высоком уровне диастолического АД, у больных пожилого и старческого возраста, адекватной приверженности пациентов к гипотензивной терапии, использовании суточного мониторирования АД для диагностики АГ и контроля про­водимого лечения. Одним из основных факторов, обусловливающих рентабельность применения конкретного гипотензивного препарата, является его цена. Хотя определение стоимости гипотензивных медикаментов является достаточно простой задачей, она осложняется тем, что в каждой группе препаратов имеется значительный диапазон цен. Для адекватной оценки стоимостных показателей принято рассчитывать цену 30–дневного курса приема препарата. Для ингибиторов АПФ стоимость такого курса колеблется от 40 рублей для эналаприла до 852 рублей (периндоприл). М.В. Фрисман и Б.И. Гельцер представили результаты оценки коэффициента эффективности дополнительных затрат и анализ прямых расходов (затраты на лекарственную терапию, госпитализацию, амбулаторно–поликлиническое обслуживание, неотложную медицинскую помощь) для ряда гипотензивных препаратов разных групп [24]. В исследование были включены больные пожилого возраста (средний возраст 68,4±2,2 г.) с мягкой и умеренной АГ, которым проводилась монотерапия одним из следующих гипотензивных препаратов – индапамид (2,5 мг/сут.), эналаприл (10 мг/сут.), дилтиазем (90 мг/сут.), нифедипин–GITS (30 мг/сут.), доксазозин (8 мг/сут.), карведилол (50 мг/сут.). В качестве контроля была взята группа больных, не получавших гипотензивной терапии. Про­ве­денный анализ показывает, что использование индапамида позволяет сэкономить 51,8 руб. в год и дает 14,53 дополнительный дней; эналаприла – 60,54 руб. и 14,47 дополнительных дней, дилтиазема – 74,45 руб. и 12,96 дополнительных дней соответственно. По соотношению стоимости и эффективности автор выделяет три препарата – нифедипин–GITS, индапамид и эналаприл. Заключение Эналаприл – современный антигипертензивный препарат, который обеспечивает не только эффективный контроль АД, но и за счет доказанного протективного эффекта в отношении всех органов–мишеней улучшает прогноз жизни больных артериальной гипертонией. Литература 1. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium Medicum, 2000, т. 2, № 3: 99–127. 2. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии Сердечная недостаточность. 2001. № 4:149–151. 3. Grimm RH Jr, Grandits GA, Cutler JA et al. Relationships of quality–of–life measures to long–term lifestyle and drug treatment in the Treatment of Mild Hypertension Study Arch Intern Med 1997;157:638–48. 4. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension–2 study. Lancet 1999;354:1751–6. 5. Estacio RO, Jeffers BW, Hiatt WR et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non–insulin–dependent diabetes and hypertension. N Engl J Med 1998;338:645–52. 6. Wing LMH, Reid CM, Ryan P et all. A comparison of outcomes with angiotensin–converting–enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in elderly. N Engl J Med 2003;348:583–92. 7. Philipp T, Anlauf M, Distler A et al. Randomised, double blind, multicentre comparison of hydrochlorothiazide, atenolol, nitrendipine, and enalapril in antihypertensive treatment: results of the HANE study. BMJ 1997;315:154–9. 8. Libretti A, Catalano M Lipid profile during antihypertensive treatment. The SLIP study Drugs 1993;46 Suppl 2:16–23. 9. Cuspidi C, Muiesan ML, Valagussa L et all. Comparative effects of candesartan and enalapril on LVH in patients with essential hypertension: the candesartan assessment in the treatment of cardiac hypertrophy (CATCH) study. J Hypertens 2002;20:2293–300. 10. Devereux R, Dahlof B, Levi D Comporasion of enalapril versus nifedipine to decrease LVH in systemic hypertension (the PRESERVE trial). Am J Cardiol 1996;78:61–5. 11. JR Gonzales–Juanately, JM Caria–Acuna, A Pose et all. Reduction of QT and QTc dispersion during long–term treatment of systemic hypertension with enalapril. Am J Card 1998;81:170–174. 12. Дедов И.И., Шестакова М.В. «Диабетическая нефропатия» Москва, «Универсум Паблишинг», 2000, 240 с. 13. Небиеридзе Д.В., Толпыгина С.Н., Шилова Е.В. Изучение органопротективных свойств ингибитора ангиотензин–превращающего фермента эналаприла при лечении артериальной гипертонии. КВТиП 2003 №5:33–42. 14. Ravid M, Brosh D, Levi Z. et al. Use of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus – Ann. Intern. Med 1998;128 (12):982–8. 15. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и др. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении. Сахарный диабет. 2005. № 3: 22–26. 16. Небиеридзе Д.В., Спасская М.Б. Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболические факторы веро–эналаприла у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертонией. //РМЖ, 2001, т. 9, № 18:770–72. 17. Dumfries C. I. Prevention of coronary disease in women. Scottish Med. J. 1993;38:103–106. 18. Matthews K. A., Meilahn E., Kuller L. H. et. al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 1989; 321: 641–646. 19. Vacek J. L., Rosamond T. L., Kramer P. H. et al. Sex–related differences in patients undergoing direct angioplasty for acute myocardial infarction. Am. Heart J. 1993; 126: 521–525. 20. Сметник В. П., Ткаченко Н. М., Глезер Г. А., Москаленко Н. П. Климактерический синдром. М.: Медицина, 1988. — 286 с. 21. Т. Морозова, С. Сюмакова Возможности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприл в лечении артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе //Журнал «Врач» 2007 №11:32–34. 22. Павлова Я.Я., Сабиров И.С. Возможности использования иАПФ эналаприла у больных гипоксической легочной гипертонией. //Вестник КРСУ №7 2003. 23. П.Х.Попандопуло, С.В. Тен, М.Т. Даирбеков и др. Влияние эналаприла на качество жизни больных артериальной гипертонией. https://www.zerde.nm.ru/news_enapril.htm 24. Фрисман М.В., Гельцер Б.И. Анализ прямых расходов при лечении некоторыми гипотензивными препаратами. //Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. – T. 4. – C.109.

Противопоказания и побочные эффекты

Эналаприл, инструкция по применению на этом акцентирует внимание, имеет противопоказания. Поэтому перед его использованием в качестве гипотензивного средства необходимо обязательно проконсультироваться с доктором. Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам в составе препарата. Нельзя использовать средство в период беременности и лактации. Не назначают его также до совершеннолетия.

Запрещено использование лекарства при следующих патологических состояниях:

• Ангионевротическом отеке, который характеризуется быстрым возникновением отека слизистой, подкожной клетчатки и кожных покровов.
• Двустороннем стенозе почечных артерий, что может быть врожденными заболеваниями, атеросклерозом или различными воспалительными процессами.
• Гиперкалиемии, при которой уровень калия в крови в разы превышает нормативные показатели.

Знать эналаприл от чего помогает нужно, но не менее важно понимать, какие побочные реакции организма при его приеме могут возникнуть. Минимизировать риски их проявления можно, если исключить все противопоказания препарата.

Побочные реакции при приеме лекарства могут возникать со стороны различных органов и систем. Наиболее часто наблюдается:

• Приступообразная головная боль средней и высокой интенсивности.
• Головокружение, которое сочетается с нарушением функций слуха.
• Тошнота и рвотные позывы.
• Диарея, сопровождаемая болями в животе.
• Повышенная утомляемость.

Опасными побочными эффектами являются следующие симптомы:

• Обмороки.
• Повышение сердцебиения в сочетании с болями в сердце.
• Панкреатит.
• Крапивница.

При явном ухудшении общего состояния прием препарат следует прекратить и обратится к доктору с целью замены средства.

Эналаприл (Enalapril)

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих препарат Эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. Побочное действие; Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом Эналаприл следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата Эналаприл и/или диуретика.

Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Эналаприл не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат Эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Эналаприл.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат Эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Эналаприл.

Трансплантация почки

Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Эналаприл не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи ши гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/ агранулоцитоз

Нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых, признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности /ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая препарат Эналаприл, наблюдались редкие слушай ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Эналаприл и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных кутей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»),

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время приведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства / общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание катя в сыворотке крови)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).

Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.

При необходимости одновременного применения препарата Эналаприл и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение препарата Эналаприл с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Раса

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Способы применения

Таблетки эналаприл, дозировка которых могут быть разными, предназначены для внутреннего использования. Их глотают, запивая водой. Начальная доза, согласно инструкции по применению, составляет 5 мг один раз в сутки. Корректировка дозировки может проводиться исключительно доктором в каждом конкретном случае.

Отзывы многих указывают, что если соблюдать рекомендации доктора, то риски возникновения побочных реакций минимальны. Привыкания к средству не возникает, поэтому лекарство можно применять длительное время. Если возникают побочные эффекты, то можно использовать аналоги.

Как принимать Эналаприл-Н

Эналаприл-Н не предназначен для начальной терапии. Сначала, перед назначением данного комбинированного препарата, нужно подобрать правильные дозы активных компонентов путем приема в виде монотерапии (эналаприл и гидрохлоротиазид). Если подобранная путем монотерапии дозировка каждого компонента соответствует дозировке Эналаприл-Н, после этого уже Ваш врач может назначать Эналаприл-Н один раз в день (вместо монотерапии каждым компонентом).

Рекомендуется принимать дозу каждый день примерно в одно и то же время, точно соблюдая предписания.

Эналаприл-Н можно принимать независимо от приема пищи. Если Эналаприл-Н вызывает расстройство пищеварения, принимайте его с едой или молоком.

Доза для взрослых

Максимальная суточная доза не должна превышать две таблетки Эналаприл-Н 10 мг / 25 мг.

Если Вы приняли больше Эналаприл-Н, чем Вам рекомендовано

Если Вы считаете, что приняли слишком много таблеток препарата Эналаприл-Н, немедленно свяжитесь с Вашим врачом, медсестрой, фармацевтом, отделением неотложной помощи в больнице или региональным центром контроля отравлений, даже если у Вас отсутствуют какие-либо симптомы.

Если Вы забыли принять препарат Эналаприл-Н

Не беспокойтесь. Если Вы забыли принять таблетку, пропустите прием этой дозы препарата. Примите следующую дозу в надлежащее время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной.

Если Вы прекратите прием препарата Эналаприл-Н

Не прекращайте прием препарата Эналаприл-Н без предварительной консультации с лечащим врачом.

Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу лечения, задайте их врачу или фармацевту.

Непереносимость сахаров

Если Ваш лечащий врач предупредил, что у Вас непереносимость к некоторым видам сахаров, свяжитесь с Вашим лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат, поскольку он содержит лактозу.

Возможные побочные эффекты

Как и любые другие лекарственные средства, Эналаприл-Н может вызвать развитие побочных явлений, но они возникают не у всех пациентов.

Побочные эффекты включают:

• Головокружение,
• Сонливость, усталость, слабость,
• Кашель,
• Сыпь,
• Головная боль,
• Боль в животе, расстройство желудка, снижение аппетита, запор,
• Боль в мышцах,
• Боль в горле,
• Импотенция,
• Покалывание кожи.

Эналаприл — Н может привести к ошибочной интерпретации результатов анализов крови. Ваш врач решит, когда необходимо проводить анализы крови и проанализирует результаты.

Отчетность о побочных эффектах

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах , перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

Как хранить Эналаприл — Н

• Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 150 С -250 С.
• Срок годности – 3 года. Не принимать Эналаприл-Н по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Если таблетки изменили цвет или демонстрируют другие признаки ухудшения качества, не следует принимать препарат.
• Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Эналаприл — Н

Одна таблетка Эналаприл — Н содержит:

активное вещество: эналаприла малеат – 10 мг, гидрохлоротиазид – 25 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, кальция гидрофосфат.

Как выглядит Эналаприл — Н и содержимое упаковки

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне; без запаха.

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая 20 таблеток вместе с листком-вкладышем: 2 блистера по 10 таблеток в каждом.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Правда ли, что лекарства от давления «помогают» коронавирусу?

Еще в середине марта, когда пандемия только набирала обороты, в интернете появилась информация, будто бы лекарства для снижения давления повышают риск развития тяжелых симптомов пневмонии, вызываемой новой коронавирусной инфекцией. Как водится в таких случаях, опровержения, которые вскоре начали публиковать ведущие организации здравоохранения, не нашли должного отклика в среде потребителей. Посеянные ростки паники уже дали дружные всходы, ведь такие препараты принимают многие пожилые люди, и без того находящиеся в группе максимального риска по COVID-19. Давайте разберемся, почему опасность таблеток от давления при коронавирусе — не более, чем «утка».

Термины:

SARS-CoV-2 (от английского severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — оболочечный одноцепочный (+)РНК вирус вида Betacoronavirus, из семейства коронавирусов. Впервые обнаружен в декабре 2021 года.

COVID-19 (от английского COronaVIrus Disease 2019) — острая респираторная инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2

Откуда взялся миф?

Основанием для домыслов стал уникальный способ проникновения нового коронавируса (SARS-CoV-2) в клетки организма, который во многом и обусловливает его опасность. В отличие от других вирусов-возбудителей респираторных инфекций, SARS-CoV-2, попадая с током воздуха в носовую полость, проникает в носоглотку, где с помощью специальных белков накрепко «сцепляется» с особыми рецепторами под названием АСЕ2.

Эти рецепторы — важный и нужный организму белок. Он регулирует работу сердечно-сосудистой системы, почек, а также защищает дыхательные пути от инфекции. Но при заражении SARS-CoV-2 он играет роль «замка», к которому у вируса есть идеальный «ключ». Благодаря этому молекулярному «ключу» коронавирус проникает в клетки и начинает свою разрушительную деятельность, поражая дыхательные пути.

Одного этого уже достаточно, чтобы заражение новым вирусом SARS-CoV-2 привело к развитию тяжелого респираторного синдрома и вирусной пневмонии. А именно пневмония является опаснейшим симптомом COVID-19 и причиной смерти зараженных новым вирусом.

Причем здесь лекарства, снижающие давление?

Главным аргументом сторонников опасности препаратов от гипертонии стало то, что эти лекарства, предположительно, способствуют увеличению количества рецепторов АСЕ2 в клетках легких и сердца. А чем больше клеток с белком-«замком», чем больше у вируса возможности попасть внутрь при помощи своего «ключа».

Но в этой логике есть один изъян — возможность повышения числа рецепторов ACE2 на фоне приема препаратов от давления была продемонстрирована лишь в отдельных доклинических исследованиях, то есть она пока не доказана и неочевидна (1).

Эффективность и переносимость эналаприла и индапамида при коррекции артериальной гипертензии

А

ртериальная гипиертензия (АГ) – неинфекционная пандемия, определяющая структуру инвалидизации и летальности при сердечно–сосудистых заболеваниях в социально–значимой группе населения. Развитие первичной АГ детерминировано множеством взаимодействующих факторов: от генетической предрасположенности до социальных условий окружающей среды. АГ, начинающаяся как функциональное расстройство, в большинстве случаев, последовательно, через различные патофизиологические механизмы приводит к специфическим поражениям органов – «мишеней» (ЦНС, сердце, почки), трансформируясь из фактора риска в заболевание.

По данным различных авторов, АГ в 80% и более случаев сочетается с различными видами метаболических нарушений, вошедших в мировую клиническую практику под термином «метаболический синдром», включающий дислипидемию, нарушение углеводного обмена и инсулинорезистентность (ИР), абдоминальное ожирение [1,3,5,15].

С позиций современного представления о механизмах формирования высоких цифр АД назначаемые антигипертензивные препараты должны обладать следующими свойствами:

1. Эффективно снижать АД (достижение целевого уровня АД);

2. Предупреждать (уменьшать) поражение органов «мишеней»;

3. Не вызывать метаболические нарушения;

4. Быть безопасными в применении и не оказывать побочных эффектов;

5. Обладать пролонгированным гипотензивным действием (уменьшение кратности приема) [9].

Согласно современным рекомендациям ВОЗ (1999) на первом этапе лечения АГ рекомендовано применение диуретиков, b-блокаторов и ингибиторов ангиотензин–превращающих ферментов

(иАПФ) с метаболически – нейтральными свойствами [4,9,10].

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики можно условно разделить на два поколения: первое поколение – производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид и др.) и бензолсульфонамида (хлорталидон и др.); второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.), содержащие метилиндолиновую группу.

Гемодинамический эффект индапамидоподобных диуретиков обусловлен их фармакологическим действием: ингибирование реабсорбции Na+, Cl–, H+ и в меньшей степени К+ и Mg2+ в проксимальных и дистальных канальцах короткого сегмента нефрона. Одновременно обсуждаемые диуретики устраняют избыточное содержание ионов Na+ в сосудистой стенке (вследствие их высокой липофильности), повышают синтез простагландинов Е2 и простациклина I2, угнетают приток ионов Са2+ в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что вызывает дилатацию сосудов и снижает их чувствительность к прессорным агентам (катехоламины, тромбоксаны). Суммарный гемодинамический эффект индапамидов проявляется в виде:

1. Вазодилатация;

2. Уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС);

3. Снижение АД;

4. Изменение вязкостных свойств крови за счет ингибирования агрегационной активности тромбоцитов.

Применение индапамидов в суточной дозе 2,5 мг оказывает гипотензивный эффект без существенного влияния на диурез.

По своей гипотензивной активности индапамид превосходит в 30 раз действие спиронолактонов, в 100 раз – фуросемида и в 300 раз – хлорталидона при применении в сопоставимых дозах.

Терапевтическая эффективность индапамидовых диуретиков продемонстрирована в ряде крупных рандомизированных исследованиях [6,11,14]. Отмечена их способность профилактировать развитие ИБС за счет снижение массы миокарда при АГ. Это свойство, нетипичное для других классов диуретиков, делает индапамид уникальным препаратом с кардиопротективным действием

, выраженность которого не уступает b-блокаторам и ингибиторам АПФ.

Особое внимание привлекает тот факт, что индапамидоподобные диуретики не обладают синдромом «отмены», не вызывают побочных метаболических нарушений: не оказывают отрицательного влияния на обмен глюкозы и уровень атерогенных липидов крови. В исследованиях последних лет, показано, что индапамид способствует нормализации уровня глюкозы у диабетиков II типа, профилактируя дабетическую нефропатию [10,15]. Индапамид, улучшая микроциркуляцию в почке, устраняет микроальбуминурию, являющуюся маркером генерализованного поражения сосудов и предиктором сердечно–сосудистых осложнений. Аналогичная закономерность отмечена при исследовании обмена холестерина (Х) и триглицеридов (ТГ) у пациентов с дислипопротеинемией. Индапамид снижает уровень атерогенного холестерина низкой плотности (ХЛПНП) и ТГ, одновременно увеличивая концентрацию липопротеидов высокой плотности (ХЛПВП).

Таким образом, индапамид

, сочетая в себе все положительные фармакодинамические, фармакокинетические и экономические достоинства, при отсутствии побочных эффектов других диуретиков,
является препаратом первой линии в плане лечения больных АГ и хронической сердечной недостаточности
.

В настоящее время иАПФ, несмотря на их большое количество, согласно химической структуре ответственной за связывание системного и тканевого АПФ, составляют три группы:

1. Содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл);

2. Содержащие карбоксильную группу – карбоксиалкилдипептиды (Эналаприл

, квинаприл, лизиноприл , рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл);

3. Содержащие фосфильную группу (фозиноприл).

Каптоприл действует как активный препарат, выделяется почками, что ограничивает его применение при нарушении функции почек, требует минимум двукратного применения в сутки.

Эналаприл

метаболизируется в организме и действует за счет своих активных метаболитов, превосходит по длительности и силе действия каптоприл, что позволяет его однократное суточное применение и в меньших дозах по сравнению с каптоприлом, выделяется через почки.

Фозиноприл действует через метаболиты, применяется однократно в сутки и имеет два пути выведения – почки и желудочно–кишечный тракт.

Все иАПФ обладают кардио–, вазо–, нефро–протекторными и метаболическими эффектами:

1. Кардиопртективные эффекты:

восстановление баланса между потребностью и обеспечением миокарда О2, снижение пред– и постнагрузки на ЛЖ, уменьшение объема и массы ЛЖ, замедление ремоделирования ЛЖ, уменьшение симпатической стимуляции, антиаритмический эффект;

2. Вазопротекторные эффекты:

прямой антиатерогенный эффект, антипрофилиративный и антимиграционный эффект на гладкомышечные клетки, нейтрофилы и моноциты; улучшение и восстановление функции эндотелия; антитромбоцитарный эффект, усиление эндогенного фибринолиза, улучшение податливости артерий и снижение их тонуса;

3. Нефропротекторные эффекты:

снижение внутриклубочковой гипертензии, увеличение скорости клубочковой фильтрации, увеличение Na+ –уреза и уменьшение К+–уреза, уменьшение протеинурии, увеличение диуреза;

4. Метаболические эффекты:

усиление распада липопротеидов очень низкой плотности и снижение синтеза ТГ, усиление синтеза ХЛПВП, повышение чувствительности клеточных рецепторов к инсулину и усиление потребления глюкозы.

Резюмируя выше изложенное, можно утверждать, что на сегодняшний день иАПФ являются перспективной группой препаратов в лечение АГ, многопрофильность действия позволили назвать их «золотым стандартом в терапии сердечно–сосудистых заболеваний»

.

Целью данной работы является изучение эффективности и переносимости тиазидного диуретика – индапамида и ингибитора АПФ – эналаприла у больных АГ.

Материалы и методы исследования

Нами был обследован 51 пациент с АГ 1–2 ст. по классификации ВОЗ [4]: 10 мужчин и 41 женщина в возрасте 60–78 лет (средний возраст 66,1±3,7 года). Критерии включения в исследование больных АГ: систолическое АД от 140 до 180 мм рт.ст., диастолическое АД – от 90 до 110 мм рт.ст. Средняя длительность АГ по всей группе больных составила 12,3±4,5 лет.

Всем больным до лечения и через 24 недели после лечения проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) на комплексе АВРМ – 04 (Венгрия), регистрация стандартной ЭКГ на шестиканальном электрокардиографе «Kenz» (Япония), ЭхоКГ исследование в М и В режимах на аппарате «Тоshiba – 104A» (Япония) с расчетом массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) по формуле предложенной Devereux R. и Reichek N. [8] и индекса ММЛЖ: ИММЛЖ = ММЛЖ/площадь поверхности тела. Одновременно проводилось исследование электролитов в сыворотке (Na, K, Ca) и биохимических показателей крови: содержание глюкозы и толерантность к глюкозе по стандартной методике путем забора крови через 120 мин после 75 г нагрузкой глюкозой; уровень липидов (общий холестерин – ОХ, ТГ, ЛПВП).

В зависимости от программы лечения больные АГ случайной выборкой были распределены на две группы: А – 26 пациентов получали индапамид в дозировке от 1,5 до 3 мг/сутки; группа Б – 25 пациентов, у которых базовой гипотензивной терапией был Эналаприл

от 10 до 40 мг/сутки.

В начале исследования больным АГ в качестве монотерапии назначали один из 2 изучаемых препаратов в минимальной дозе один раз в сутки утром. После первого приема препаратов больные находились под наблюдением врача в течение 2–4 часов для своевременного распознавания «гипотонии первой дозы». Контрольное исследование проводили через 4 недели. Если по данным СМАД АД достигало нормальных величин (среднедневное АД 140/90 мм рт.ст. и менее, и средненочное АД 125/80 мм рт.ст. и менее), доза препарата оставалась неизменной до конца исследования, т.е. до 24 недель. В том случае, если через 4 недели по результатам СМАД АД оставалось повышенным (среднедневное АД > 140/90 мм рт.ст. и/или средненочное АД > 125/80 мм рт.ст.) дозу препатата увеличивали. При этом при среднедневном АД, равном или более 140/90 мм рт.ст., а средненочном 125/80 мм рт.ст. и менее увеличивали утреннюю дозу. При средненочном АД 125/80 и более, независимо от уровня среднедневного АД, добавляли второй (вечерний) прием препарата. В том случае, если при СМАД не было отмечено нормализации АД как в дневное, так и в ночное время, дозу препарата вновь увеличивали. Окончательной считали ту максимальную дозу препарата, при приеме которой у больного не возникали побочные эффекты, либо дозу препарата, на которой была достигнута норма АД (среднедневное АД 140/90 мм рт.ст. и менее, и средненочное АД 125/80 мм рт.ст. и менее). После достижения окончательной дозы препарата она оставалась неизменной до конца исследования, т.е. до 24–й недели лечения. На 24–й неделе исследования во время последнего визита пациента повторно проводили СМАД, лабораторные исследования.

Статистическую обработку полученных данных выполняли с применением программного пакета электронных таблиц Microsoft Excel. Для установления взаимосвязи признаков применяли многофакторный корреляционный анализ с использованием критериев Пирсона и Спирмана. При обработке результатов и выявления корреляционных связей применялась значимость (вероятность) отклонений р<0,05 и менее.

Результаты лечения

Критерии оценки гипотензивной эффективности

расценивали по следующим параметрам:
хорошая
– при нормализации среднего уровня АД: снижение САД ниже 140 мм рт.ст. днем и 125 мм рт.ст. ночью, ДАД ниже 90 мм.рт.ст. днем и 75 мм рт.ст. ночью;
удовлетворительная
– при снижении среднего АД больше чем на 10 мм рт.ст. от исходного уровня без его нормализации;
неудовлетворительная
– при снижении среднего АД менее чем на 10 мм.рт.ст. без его нормализации. Регистрацию побочных эффектов производили на всех этапах исследования.
Переносимость лечения
оценивали по следующим критериям: отсутствие побочных эффектов – «
отличная
», слабо выраженные побочные эффекты, не требующие коррекции дозы – «
хорошая
», побочные эффекты, проходящие после коррекции дозы – «
удовлетворительная
» и тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата – «
неудовлетворительная
» .

На рисунке 1 представлены результаты гипотензивной эффективности к концу программы исследования у больных АГ в зависимости от программы лечения.

Рис. 1. Диаграммы эффективности лечения больных АГ

В группе А хорошая эффективность назначенной терапии была у 16 пациентов (61,5%), удовлетворительная – у 6 пациентов (23%), неудовлетворительная – у 4 пациентов (15%); в группе Б хорошая эффективность лечения зарегистрирована у 14 пациентов (56%), удовлетворительная – у 9 пациентов (36%), неудовлетворительная – у 3 пациентов (12%).

В таблице 1 представлена динамика профиля АД, характеризющий циркадный ритм, нарушения которого чаще всего встречаются у больных с сахарным диабетом II типа, с толерантностью к углеводам, с симптоматической АГ (феохромацитома, гипертония почечного генеза, ХПН), у лиц пожилого возраста.

Как видно из таблицы, в группе А, где в программу лечения был включен индапамид, до начала лечения
non–dippers
и
night–peakers
суммарно составили 53,8%, а в группе Б (лечение эналаприлом) – 61%, соответственно. Наличие патологического
non–dipper
и
night–peaker
– типов суточного профиля АД у больных, страдающих АГ, можно считать неблагоприятным прогностическим признаком. Общеизвестно, что «монотонный» суточный ритм АД часто встречается у пациентов с нарушением углеводного обмена и рассматривается, как одно из проявлений синдрома инсулинорезистентности (ИР) [2]. Сходный характер нарушений двухфазного ритма АД у больных двух групп позволяет предполагать, что эти изменения являются маркерами нарушений углеводного обмена. В результате лечения индапамидом и эналаприлом через 24 недели в обеих группах число больных с ночной гипертензией (
night–peakers
) и недостаточным ночным снижением АД (
non–dippers
) уменьшилось и в группе А составило 34,6% (практически вдвое), в группе Б – 44%, соответственно (p<0,01).

При анализе результатов ЭхоКГ (табл. 2) через 24 недели лечения эналаприлом установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 19%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 12,3%). Изучая показатели Эхо–КГ через 24 недели лечения индапамидом, установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 29%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 15%). Различия по сравнению с исходными данными достоверны по второму порогу вероятности безошибочных прогнозов (р<0,01).

Таким образом, у больных, получавших индапамид и эналаприл, степень снижения толщины стенок ЛЖ была сопоставима. Однако, на фоне терапии индапамидом уменьшение индекса ММЛЖ было более выраженным (почти 30%), что превышало соответствующие значения (около 19,1%%) для эналаприла. Полученные данные о регрессе гипертрофии миокарда ЛЖ совпадают с выводами других авторов [14,16,17]. Одним из возможных объяснений этого факта может быть – прогрессирующее с возрастом уменьшение количества функционирующих нефронов, вследствие гломерулосклероза, с уменьшением количества клеток юкстагломерулярного аппарата, вырабатывающего циркулирующий ренин, являющегося субстратом для синтеза ангиотензина, т.е. снижение вклада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (точка приложения для иАПФ) в формирование высоких цифр АД и в развитие ГМЛЖ [7].

При анализе ЭКГ достоверных изменений интервала PQ, QRS через 24 недели лечения на фоне индапамида и эналаприла не выявлено.

По данным биохимических показателей крови (табл. 3) на фоне лечения индапамидом и эналаприлом отмечено статистически недостоверное умеренное повышение глюкозы в плазме крови в среднем на 2,3% (р>0,05). По данным различных авторов, нетиазидные диуретики и ингибиторы АПФ не повышают вероятность развития сахарного диабета (СД) II типа [2,12,15].

В ходе лечения индапамидом и эналаприлом также не отмечено статистически достоверной динамики (различной направленности) в липидном спектре крови (р>0,05 по всем показателям). Уровень ХС при терапии индапамидом недостоверно увеличился на 0,75% (с 5,35±0,39 ммоль/л до 5,39±0,49 ммоль/л). В результате лечения эналаприлом имелась недостоверная, но отчетливая тенденция к снижению общего ХС на 5,51% (с 5,26±0,75 ммоль/л до 4,97±0,52 ммоль/л), Схожие данные были получены при оценке влияния препаратов на ТГ плазмы крови. Так, индапамид уменьшал уровень ТГ на 2,4% (с 1,499±0,41 ммоль/л до 1,463±0,35 ммоль/л), тогда как эналаприл на 2,86% (с 1,40±0,33 ммоль/л до 1,36±0,32 ммоль/л), однако эти изменения были недостоверными (р>0,05). Отсутствие отрицательного влияния индапамида и эналаприла на метаболизм липидов отмечено в целом ряде исследований [2,13,14,15,17,18].

Уровень мочевой кислоты (МК) повысился на фоне лечения индапамидом на 2,51% (с 234,00±29,09 мкмоль/л до 239,88±35,95 мкмоль/л) и уменьшился на 0,89% (с 224,30±35,93 мкмоль/л до 222,30±25,07 мкмоль/л) при лечении эналаприлом. Однако, эти изменения были недостоверными. В некоторых исследованиях [6] уровень МК повышался достоверно при приеме индапамида, однако, P. Weidmann [18] выявил увеличение МК при коротко длящейся терапии, а при пролонгированном приеме количество МК в крови уменьшается до исходных значений. По данным ряда авторов [7] эналаприл может увеличивать содержание МК в крови, однако имеются сообщения о нейтральном действии препарата [12,13]. Кроме того, индапамид уменьшал уровень мочевины на 3,83%, тогда как эналаприл увеличивал на 3,04%, однако эти изменения были недостоверны (р>0,05).

На фоне 24–х недельного цикла терапии обоими препаратами (индапамид и эналаприл) наряду со снижением АД все пациенты отмечали заметное улучшение общего состояния, проявляющееся уменьшением или исчезновением головной боли, шума в ушах, головокружения. У большинства пациентов повысилась трудоспособность и переносимость повседневных физических нагрузок. Из 26 пациентов группы индапамид полный курс лечения завершили все пациенты. Среди больных этой группы у 22% пациентов побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость выявлена более чем у половины пациентов (59%). Тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), не выявлены. Самыми распространенными были сухость в полости рта – у 8 человек (30,8%), ортостатическая гипотония и головокружение – у 4 человек (15,4%), головные боли и запоры – у 2 пациентов (7,7%), зуд и парастезии – у 2 человек (7,7%), тошнота, кожная сыпь, нарушение координации отмечены в единичных случаях (3,8%).

В группе эналаприла примерно у четверти больных (21%) побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость установлена более чем у половины пациентов (52%). Тяжелые побочные эффекты (выраженный сухой кашель), требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), зарегистрированы у 4 человек (16%), миалгии, головокружение, кожная сыпь отмечены в единичных случаях (4%).

Обсуждение результатов

Как известно, уровень АД в организме определяется двумя физиологическими параметрами: МО (минутный объем) и общим периферическим сосудистым сопротивлением (ОПСС). Данную зависимость можно представить в виде следующей формулы:

АД = МО x ОПСС

При внезапном повышении МО (повышение активности симпатичеческой нервной системы), организм через функционирование барорефлекторного компенсаторного механизма уменьшает ОПСС, «гасит» эффект возросшего МО и способствует удержанию величины АД в пределах нормы.

Однако у некоторых индивидуумов отмечается неадекватность барорефлекторного контроля, что будет затруднять адекватную реакцию организма на колебания АД и способствовать «стабилизации» высоких цифр АД.

Таким образом, основная патофизиологическая сущность АГ определяется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных систем

, которая усугубляется нарушением метаболизма глюкозы и липопротеидов, ответственных за атерогенез.

На рисунке 2 представлена схема основных вазоконстрикторных систем и их взаимосвязь с поверхностью гладкомышечной клетки сосудистого русла и нервного симпатического окончания.

Рис. 2. Схема основных вазоконстрикторных систем и место действия иАПФ

Высвобождаемый из терминальных окончаний нейрона норадреналин (НА) через постсинаптические a2–адренорецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки, вызывает вазоконстрикцию, путем воздействия на кальциевые каналы и увеличения концентрации ионизированного Са2+ на сократительных внутриклеточных структурах (актин–миозин) гладкой мышцы. Одновременно высвобождаемый НА ограничивает свое выделение через стимуляцию пресинаптического a2–адренорецептора, лимитируя пролонгирование вазоконстрикторного эффекта.

Ангиотензин–II (АТ II), который образуется в результате деятельности циркулирующей и локальной (тканевой) РААС, свое вазоконстрикторное влияние осуществляет через несколько механизмов:

– прямое воздействие на АТ1–рецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки (постсинаптические рецепторы);

– усиление выделения НА из нейрона через стимуляцию АТ1–рецепторов (пресинаптических), расположенных на нервных окончаниях;

– усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина–1;

– увеличение входа в клетку ионизированного Са2+ (раскрытие медленных кальциевых каналов).

иАПФ, блокируя активность РААС, уменьшают многогранность констрикторного действия АГ II , что лежит в основе протекторного эффекта иАПФ для сердца, сосудов и почек. Опосредованно снижая выработку НА и поступление в клетку Са2+ (главного внутриклеточного компонента сокращения), иАПФ повторяют механизм действия таких гипотензивных препаратов, как антагонисты Са и a2–адреноблокаторы.

Индапамидоподобные диуретики (в частности индапамид

) гипотензивный эффект реализуют через удаление Na+ из сосудистой стенки (снижение чувствительности гладкой мышцы к симпатическому импульсу), уменьшение концентрации Ca2+ в миоплазме исполнительной клетки, снижение агрегационной активности тромбоцитов и выработки тромбоксана (мощного вазоконстриктора) через кальциевый механизм, сохранение нормального уровня концентрации Mg2+ внутри клетки – природного, физиологичного антагониста Ca.

Гипотензивный эффект индапамида и эналаприла в сочетании с метаболической нейтральностью (не оказывает отрицательного влияния на обмен глюкозы и липодов), подтвержденный данными наших исследований и других авторов [6,11,14,16,17], выгодно отличают их от других гипотензивных препаратов (тиазидные диуретики, b-блокаторы I–II поколения) и ставят в первый ряд программы лечения АГ.

Таким образом, препараты индапамид и эналаприл (иАПФ), обладая хорошей гипотензивной эффективностью в сочетании с метаболической нетральностью глюкозного и липидного обмена, имеют низкий процент побочных эффектов по сравнению с другими гипотензивными препаратами, их можно рекомендовать, как препараты первой линии в лечении АГ.
Литература:
1. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 – 60.

2. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных с систолической гипертонией при монотерапии арифоном. Терапевтический архив 1998; 9: 67 – 69.

3. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 486 – 491.

4. Рекомендации всемирной организации здравоохранения и международного общества гипертонии. 1999.

5. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно – сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 480 – 485.

6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. et al. The effects of the addition of micronised fenofibrate on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59–63.

7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133–140

8. Devereux R., Reicher N. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613–618

9. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization: International Sosiety of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999; 17; 2: 151–183.

10. Kuo S. W., Pei–Dee, Hung Y. J. et al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes. Am J Hypertens 2003 Aug;16(8):623–8

11. Lacourciere Y., Belanger A., Godin C. Long–term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy. Kidney Int 2000; 58(2): 762–769.

12. Mancia G., Omboni S., Agabiti–Rosei E. et al. Antihypertensive efficacy of manidipine and enalapril in hypertensive diabetic patients. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (6): 926 –931.

13. . Nikas S., Rizos E., Milionis H. The effects of the addition of losartan on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.

14. Ocon J, Mora J. Twenty–four–hour blood pressure monitoring and effects of indapamide. Am J Cardiol. 1990 May 2;65(17):58H–61H

15. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of «sindrom X». Am J Hypertens 1993; 6:123S–134S.

16. Tan K. W., Frise S. A. Efficacy and tolerability of doxazosin versus enalapril in the treatment of patients with mild–to–moderate hypertension. Clin Ther 1997; 19(3): 459–470.

17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Long–term effects of losartan and enalapril, alone or with a diuretic, on ambulatory blood pressure and cardiac performance in hypertension: a case–control study. Blood Press Monit. 2000; 5(3): 187–193.

18. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained–release in patients with hypertension: data from three randomised double–blind studies. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.