Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Комбинированный препарат с мембраностабилизирующим, антиаритмическим и антиоксидантным действием. Также обладает метаболической активностью. Механизм действия связан с увеличением уровня аденозинтрифосфорной кислоты внутри клетки и активации ферментов, которые участвуют в окислительно-восстановительных реакциях. Активные компоненты подавляют перекисное окисление липидов, улучшают состояние тканей в условиях гипоксии. Применение Ритмокора сопровождается нормализацией сердечного ритма, кроме того он усиливает эффекты антиаритмических препаратов.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация активных компонентов в крови определяется спустя 1-1,5 часа. За 48 часов 95% препарата метаболизируется. Метаболиты выводятся почками.
Ритмонорм® (Rytmonorm®)
Пропафенон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из R-пропафенона и S- пропафенона.
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmах) препарата в плазме крови создается в интервале от 2 до 3 часов после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность препарата зависит от дозы и лекарственной формы. Хотя прием пищи вызывал увеличение биодоступности и Cmax в плазме крови в исследовании приема однократной дозы, длительное применение пропафенона с пищей у здоровых добровольцев не приводило к значимому изменению биодоступности.
Распределение
Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от концентрации и снижается с 97,3% при введении дозы 0,25 нг/мл до 91,3% при введении дозы 100 нг/мл.
Метаболизм и выведение
Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2 ) составляет от 2 до 10 часов (так называемые «быстрые метаболизаторы»). У таких пациентов пропафенон метаболизируется с образованием 2 активных метаболитов — 5-гидроксипропафенон с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропилпропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах (так называемые «медленные метаболизаторы»). При этом типе метаболизма Т1/2 составляет от 10 до 32 часов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.
Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма («быстрые» или «медленные» метаболизаторы).
При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.
Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электорокардиографическими признаками действия препарата.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидроксипропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. При нарушении функции почек пропафенон следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Биодоступность и Т1/2 при приеме внутрь повышаются у пациентов с нарушением функции печени. Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.
Показания к применению
- аритмии на фоне снижения калия и магния в плазме крови;
- аритмии, возникшие при приеме сердечных гликозидов;
- экстрасистолическая аритмия;
- ишемическая болезнь сердца;
- нейроциркуляторная дистония;
- миокардит и миокардиопатия;
- заболевания печени;
- синдром хронической усталости (в составе комплексной терапии).
РИТМОНОРМ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150мг №50
При совместном применении пропафенона с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, в стоматологии) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и /или снижают сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами) возможно усиление побочных эффектов. Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови. Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать. Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например,кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение концентрации пропафенона в плазме крови. При одновременном применении пропафенона с ингибиторами этих изоферментов, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости дозу лекарственного препарата следует корректировать. Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызвать нарушение проводимости и реполяризации, а также сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться коррекция дозы обоих препаратов. Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов лидокаина со стороны ЦНС. Т.к. фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом. Одновременное применение пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность. Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать. При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает Cmax и AUC пропафенона S на 39% и 50%, а пропафенона R — на 71% и 50% соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- гиперкалиемия и гипермагниемия;
- атриовентрикулярная блокада II-III степени;
- декомпенсированный сахарный диабет;
- выраженное нарушение функции почек;
- кардиогенный шок;
- артериальная гипотензия;
- болезнь Аддисина;
- возраст младше 3 лет (для капсул).
При приеме учитывать, что в 1 капсуле содержится 0,03 хлебные единицы.
Ритмокор, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Капсулы (таблетки) Ритмокор принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая. Для максимального лечебного эффекта их нужно принимать за 10-15 минут до еды. Продолжительность лечения и дозы устанавливаются врачом.
Взрослым рекомендуется прием 1-2 капсул 3-4 раза в день. При тяжелых состояниях возможен прием 3 капсул 3 раза в день. После достижения эффекта назначают 1 капсулу 3 раза в день.
При синдроме хронической усталости — по 1 капсуле 3 раза в день. Продолжительность лечения 3-5 месяцев. Детям от 3 до 6 лет рекомендуется прием 1 капсулы 2 раза в день, с 6 лет — 1 капсула 3 раза в день.
Отзывы о Ритмокоре
Снижение уровня калия в крови вызывает развитие экстрасистолии и тахикардии. Поэтому поддержание калия на нормальном уровне важно для нормальной сердечной деятельности. Гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и вызывает нарушение белкового баланса в организме.
Снижение уровня магния отмечается у половины больных, которые принимают диуретики и, особенно часто — у пожилых. Гипомагниемия также проявляется нарушениями сердечного ритма. Коррекция нарушений проводится назначением препаратов калия и магния, среди которых можно назвать Панангин, Ритмокор и Аспаркам. Обычно они хорошо переносятся, тем более лекарственная форма в виде капсул значительно уменьшает частоту побочных реакций со стороны ЖКТ. Пациенты отмечают эффективность, приемлемую цену и лишь в некоторых случаях развитие нежелательных эффектов.
- «… Приступ аритмии начинается внезапно и может длится более недели. Через 2 дня приема Ритмокора все проходит».
- «… Было нарушение ритма и боли как при стенокардии. Пропила 10 дней — все нормализовалось и кардиограмма тоже».
- «… При экстрасистолии помогает».
- «… Появился зуд на пятый день приема и сыпь».
- «… После него почувствовал тяжесть в области печени и в желудке».
Ритмонорм таб п/пл/о 150мг N50 (Эбботт)
При совместном применении пропафенона с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, в стоматологии) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и /или снижают сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами) возможно усиление побочных эффектов.Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови. Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать.Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например,кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение концентрации пропафенона в плазме крови. При одновременном применении пропафенона с ингибиторами этих изоферментов, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости дозу лекарственного препарата следует корректировать.Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызвать нарушение проводимости и реполяризации, а также сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться коррекция дозы обоих препаратов.Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов лидокаина со стороны ЦНС.Т.к. фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.Одновременное применение пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать.При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает Cmax и AUC пропафенона S на 39% и 50%, а пропафенона R — на 71% и 50% соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
Цена Ритмокора, где купить
В настоящий момент препарат отсутствует в аптеках. Можно приобрести аналоги: Аспаркам 56 таблеток стоимостью 76-106 руб. и Панангин 50 таблеток за 108-136 руб.
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Аптека24
- Ритмокор 0.36 г N48 капсулы ТОВ»ФК»ФарКоС», Україна/ ПрАТ ФФ»ФарКоС», Україна
57 грн.заказать - Ритмокор 5 мл №10 раствор для инъекций ТОВ»ФК»ФарКоС», Україна/ ПрАТ ФФ»ФарКоС», Україна
101 грн.заказать
