Фармакологические свойства препарата Кордипин
Нифедипин (2,6-диметил-4-(2’-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дигидрокарбоновой кислоты диметиловый эфир) — антагонист кальция группы дигидропиридина; тормозит поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через «медленные» каналы мембраны. Снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и работы сердца, а также за счет уменьшения постнагрузки. Оказывает коронаролитическое и гипотензивное действие, снижает давление в легочных сосудах. Кардиопротекторный эффект нифедипина связан с торможением трансмембранного поступления и накопления ионов кальция в клетках, предотвращающим истощение их энергетических ресурсов. Нифедипин быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. В сыворотке крови определяется уже через 10 мин после приема внутрь, максимальная концентрация достигается через 30–60 мин после приема. Абсорбируется быстрее, если таблетку предварительно разжевать или применять препарат сублингвально. Высвобождение нифедипина из таблеток Кордипин XL происходит очень медленно, поэтому достаточным является его прием 1 раз в сутки. Из таблеток Кордипина ретард высвобождается медленно, максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 2–4 ч после перорального приема, а продолжительность действия составляет 10–12 ч. Нифедипин связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 80% неизмененного нифедипина и его метаболитов выводятся с мочой. Почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина.
Кордипин® ретард (Cordipin® retard)
Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, которая находится в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после приема внутрь) или клиренс нифедипина.
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, бета-адреноблокаторов, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидин), ингаляционных анестетиков, диуретиков и трициклических антидепрессантов. При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.
Лекарственные средства из группы БМКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу. Сообщалось о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении с хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим тщательный контроль артериального давления. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Повышает плазменные концентрации дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрации дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и другие) снижают концентрацию нифедипина. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
Клинические исследования взаимодействия нифедипина с антибиотиками группы макролидов не проводились. Известно, что некоторые макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов.
Азитромицин, относящийся к антибиотикам группы макролидов, не является ингибитором изофермента CYP3A4.
При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия. Антигипертензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т. ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают. Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем. противопоказан их одновременный прием.
Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4, в условиях in
vitro.
При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления выведения.
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень. Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in
vitro
подавляет метаболизм нифедипина. опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и флуоксетина.
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и нефазодона.
Одновременное применение квинупристина/дальфопристина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на нифедипин и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.
Клинические исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного с БМКК. то нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения его эффективности.
Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность снижения дозы такролимуса в отдельных случаях при одновременном применении с нифедипином.
При одновременном применении такролимуса и нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.
Применение препарата Кордипин
Кордипин. При гипертоническом кризе принимают 1 таблетку сублингвально. При необходимости повторяют прием препарата в той же дозе через 1 ч. Кордипин XL. Обычно назначают по 1 таблетке в сутки, максимальная доза — 2 таблетки в сутки на 1 прием. Таблетки принимают целыми, запивая стаканом воды, во время или после завтрака. Кордипин ретард обычно назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки; при необходимости дозу препарата можно повысить до 2 таблеток 2 раза в сутки.
Побочные эффекты препарата Кордипин
Наиболее часто отмечаются артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, гиперемия кожи лица, слабость, повышенная утомляемость, кожная сыпь, изжога, тахикардия, отеки стоп и голеней, тошнота, гиперплазия десен. Редко отмечаются диарея, запор, метеоризм, нарушение подвижности в суставах, спазмы мышц, тремор, повышенная возбудимость, нарушения сна, зрения, равновесия, дерматит, кожный зуд, крапивница, лихорадка, потливость, озноб, нарушение половой функции, потеря сознания, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура, гепатит, депрессия, параноидный синдром, преходящая слепота при высокой концентрации в плазме крови, эритромелалгия, артрит, изменение показателей функциональных печеночных проб, которые обычно не сопровождаются клиническими проявлениями, однако сообщалось о случаях развития холестаза и желтухи.
Кордипин® XЛ (Cordipin® XL)
Фармакокинетические взаимодействия
Лекарственные препараты влияющие на метаболизм нифедипина
Нифедипин метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после приема внутрь) или клиренс нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифамиицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином существенно снижается биодоступность нифедипина, и, соответственно, уменьшается его эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)
Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.
Клинические исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают в плазме крови концентрацию нимодипина, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения его эффективности.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Антибиотики группы макролидов (например, эритромицин)
Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и антибиотиков группы макролидов.
Азитромицин, относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4 в условиях in vitro.
При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления выведения.
Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.
Циметидин и ранитидин
Установлено, что циметидин и ранитидин ингибируют изофермент CYP3A4 и вызывают повышение концентрации нифедипина в плазме крови (соответственно на 80% и 70%), усиливая тем самым его антигипертензивный эффект.
Дилтиазем
Дилтиазем снижает клиренс нифедипина. Данную комбинацию следует применять с осторожностью. Может потребоваться уменьшение дозы нифедипина.
Флуоксетин
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и флуоксетина.
Нефазодон
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и нефазодона.
Хинидин
Сообщалось о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении с хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим тщательный контроль АД. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Xинупристин/дальфопристин
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и удлинению его действия вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться антигипертензивный эффект. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего употребления сока. Употребление грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения нифедипином противопоказано.
Субстраты изофермента CYP3A4
Субстраты изофермента CYP3A4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином могут действовать как ингибиторы изоферемента CYP3A4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Влияние нифедипина па другие лекарственные препараты
Хинидин
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
Дигоксин
Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его концентрацию в плазме крови.
Теофиллин
Нифедипин повышает плазменные концентрации тсофиллина, в связи с чем следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при совместном применении не изменяется.
Такролимус
Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность снижения дозы такролимуса в отдельных случаях при одновременном применении с нифедипином.
При одновременном применении такролимуса и нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.
Винкристин
Нифедипин замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу винкристина снижают.
Препараты, связывающиеся с белками крови
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т. ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Цефалоспорины
При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у пробандов на 70% повышалась биологическая доступность цефалоспорина.
Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, снижающие артериальное давление
Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с гипотензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, метилдопа.
При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.
Нитраты
При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.
Антиаритмические средства
БМКК могут усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.
Сульфат магния
Необходимо тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.
Фентанил
Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.
Препараты кальция
Снижение эффективности нифедипина.
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики
Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект нифедипина.
Эстрогены
Эстрогены снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в организме.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Особые указания по применению препарата Кордипин
В начале лечения препаратом, особенно при одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов, может возникать артериальная гипотензия, плохо переносимая больными; в подобных случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение. У пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов, в начале лечения могут возникнуть или усилиться явления застойной сердечной недостаточности. Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, сахарным диабетом, тяжелыми заболеваниями печени, легочной гипертензией, а также больные пожилого возраста при лечении нифедипином должны находиться под врачебным наблюдением. У пациентов с тяжелыми формами ИБС в начале лечения может отмечаться учащение приступов стенокардии. Незначительные или умеренно выраженные отеки нижних конечностей, которые во время применения препарата наблюдаются у 10% пациентов, не связаны с сердечной недостаточностью, а обусловлены вазодилатацией. Нифедипин может оказывать влияние на значение некоторых показателей лабораторных исследований (главным образом функциональных тестов печени). Указанные изменения, как правило, не сопровождаются клиническими признаками, хотя известны случаи, когда повышение уровня сывороточных трансаминаз сопровождалось появлением холестаза и желтухи. Нифедипин может оказывать умеренно выраженное антиагрегантное действие и увеличивать время кровотечения. Ввиду недостаточности клинического опыта препарат не следует назначать детям. В период беременности применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. У чувствительных пациентов главным образом в начале лечения или при одновременном приеме алкоголя нифедипин ухудшает способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Кордипин® хл (Cordipin xl)
Прекращать лечение препаратом Кордипин® ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения возможно развитие стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно). Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить под тщательным врачебным контролем, поскольку при этом возможно чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.
Диагностическими критериями для назначения препарата при ангиоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой почечной недостаточностью с уменьшенным ОЦК препарат следует применять с осторожностью, т.к. может произойти резкое падение АД.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции печени и при необходимости уменьшить дозу препарата и/или применять другие лекарственные формы нифедипина.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головокружение, что снижает способность к управлению автомобилем или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Взаимодействия препарата Кордипин
При одновременном назначении антигипертензивных препаратов, диуретиков, нитроглицерина, нитратов пролонгированного действия, фентанила и трициклических антидепрессантов гипотензивное действие Кордипина усиливается. При сочетании с блокаторами β-адренорецепторов возможно развитие артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. Нифедипин при одновременном применении с магния сульфатом может вызывать нервно-мышечную блокаду (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное дыхание и мышечная слабость). Такая комбинация представляет угрозу для жизни, поэтому назначать ее не следует. Нифедипин повышает концентрацию дигоксина, карбамазепина, фенитоина, теофиллина и такролимуса в плазме крови и усиливает их действие. При сочетании нифедипина с хинидином снижается концентрация последнего в плазме крови. Рифампицин индуцирует печеночные ферменты и ускоряет метаболизм нифедипина, что может привести к ослаблению эффектов последнего. Назначение нифедипина одновременно с циметидином, триазоловыми противогрибковыми средствами (итраконазол, флуконазол), имидазолами (кетоконазол), циклоспорином, ритонавиром или саквинавиром может вызывать повышение концентрации нифедипина в сыворотке крови и усиливать его действие. Во время лечения нифедипином не рекомендуется употреблять большое количество грейпфрутового сока, поскольку он способствует повышению уровня нифедипина в сыворотке крови и усиливает его действие. Нифедипин может влиять на результаты дыхательной провокационной пробы с метахолином, поэтому по возможности лечение нифедипином следует прекратить перед проведением метахолинового теста.
Инструкция по применению КОРДИПИН® РЕТАРД (CORDIPIN RETARD)
Если одновременно с нифедипином принимаются препараты, снижающие артериальное давление, бета-адреноблокаторы, диуретики, нитроглицерин или изосорбид с замедленным высвобождением, то следует принимать во внимание их синергическое действие.
У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил также может снижать артериальное давление. Лечение нифедипином следует прекратить не менее чем за 36 ч до запланированного хирургического вмешательства, если предусмотрена анестезия пациента фентанилом.
Одновременное применение циметидина и нифедипина может приводить к повышению концентрации последнего в сыворотке крови и усилению, таким образом, его антигипертензивного действия. Нифедипин следует применять с осторожностью у пациентов, уже принимающих циметидин, при этом увеличение дозы нифедипина у таких пациентов должно осуществляться постепенно.
Сывороточный уровень карбамазепина и фенитоина может увеличиваться при совместном применении с нифедипином. При сопутствующей терапии указанными препаратами врачу необходимо контролировать состояние пациентов чаще, чем обычно. Если наблюдаются признаки токсичности или увеличиваются уровни фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови, дозы этих препаратов следует уменьшить.
Одновременное применение нифедипина и хинидина может вызвать снижение концентрации хинидина и повышение чувствительности пациентов к действию нифедипина. При назначении нифедипина больным, уже принимающим хинидин, врачу следует внимательно наблюдать за возможными побочными эффектами препарата. Необходимо контролировать концентрацию хинидина в сыворотке крови, и дополнительно, при прекращении приема нифедипина, провести коррекцию его дозы.
Нифедипин может значительно усилить токсичность сульфата магния и вызвать нейромышечную блокаду. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется, поскольку такое сочетание является опасным и может угрожать жизни пациента.
При одновременном назначении нифедипина и теофиллина, или дигоксина, концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови может возрастать. Рекомендуется контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови, и, в случае необходимости, корректировать их дозы. Одновременное назначение рифампицина и нифедипина может вызывать снижение концентрации последнего в сыворотке крови, что приводит к ослаблению его терапевтического действия. Если во время одновременного приема нифедипина и рифампицина наблюдаются приступы стенокардии, или возрастает артериальное давление, доза нифедипина должна быть увеличена.
При одновременном назначении нифедипина и итраконазола (вероятно также и других триазоловых противогрибковых препаратов, а также эритромицина и кларитромицина, которые обладают ингибирующим действием на цитохромный изофермент CYP3A4), концентрация нифедипина в сыворотке крови, его действие и частота побочных эффектов могут увеличиваться. В случае возникновения побочных эффектов нифедипина, следует снизить дозу препарата (если это возможно) или прекратить лечение противогрибковыми средствами.
Сывороточная концентрация нифедипина может увеличиваться, а его эффекты усиливаться при совместном применении с циклоспорином, индинавиром или саквинавиром (ингибиторы CYP3A4). При проявлении побочных эффектов нифедипина, его доза должна быть уменьшена.
При совместном применении нифедипина и такролимуса концентрация последнего в сыворотке может увеличиваться (этот препарат метаболизируется с помощью CYP3A4). Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу.
У больных, принимающих кумариновые антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени после приема нифедипина. Особенности взаимодействия этих препаратов в полной мере не изучены.
Нифедипин может повлиять на интерпретацию результатов бронхиальных проб с метахолином. По возможности, следует прервать прием нифедипина перед проведением тестов с метахолином.
Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином может приводить к увеличению сывороточной концентрации последнего и усилению, таким образом, его действия.
Передозировка препарата Кордипин, симптомы и лечение
Может вызывать периферическую вазодилатацию с выраженной и продолжительной артериальной гипотензией, которая проявляется тошнотой, рефлекторной тахикардией, головокружением или коллапсом. Проявления передозировки могут развиться только через 3–4 ч после приема. Проводят промывание желудка, назначают активированный уголь, осуществляют симптоматическое лечение. При выраженной гипотензии вводят препараты кальция (кальция хлорид или глюконат), при их недостаточной эффективности целесообразно применение симпатомиметиков (допамин, норэпинефрин).
