Российские клинические рекомендации лечения заболеваний вен: фармакотерапия

5.2. Фармакологические препараты, применяемые при лечении ХЗВ

Средствами базисной фармакотерапии ХЗВ служат флеботропные лекарственные препараты (синонимы: ФЛП, веноактивные препараты, флебопротекторы, венотоники), которые представляют собой гетерогенную группу биологически активных веществ, получаемых путем переработки растительного сырья или химического синтеза, объединенные способностью повышать венозный тонус, а также уменьшать выраженность вено-специфичных симптомов и синдромов.

Классификация основных флеботропных лекарственных препаратов представлена в таблице 5.

Таблица 5. Классификация основных флеботропных лекарственных препаратов

5.3. Механизм действия флеботропных лекарственных препаратов

Флеботропные лекарственные препараты повышают тонус периферических вен и лимфатических сосудов за счет влияния на норадреналин–зависимый механизм, а также благодаря некоторым препарат-специфическим эффектам (табл. 6).

Таблица 6. Терапевтические эффекты и механизмы действия флеботропных лекарственных препаратов

Свечи

Для лечения геморроя врачи часто назначают препараты в виде свечей. Они более удобны в применении в отличие от мазей, которые сложно поместить внутрь прямой кишки.

Но в аптечных пунктах выбор свечек небольшой, так как они являются скорее дополнением к комплексной терапии геморроя:

• Проктоседил М – содержит в составе антибиотик, обеспечивающий мощное бактерицидное действие, бензокаин устраняет зуд и боль, компонент эскулозид снижает ломкость капилляров. Проктоседил используется для устранения трещин заднего прохода, проктита, внутреннего геморроя.
• Прокто-Гливенол – снимает повышенную проницаемость капилляров и воспаление мягких тканей, благодаря трибенозиду. Вещество лидокаин оказывает антисептический эффект, обезболивает, нейтрализует инфекции.

Оба препарата хорошо переносятся, не накапливаются в организме, быстро выводятся, не оказывают негативного влияния на ЖКТ и сердечно-сосудистую систему.

5.4. Клиническая эффективность флеботропных лекарственных препаратов

Основным показанием к применению флеботропных лекарственных препаратов служат симптомы, связанные с ХЗВ: тяжесть в ногах, дискомфорт, зуд, болезненность по ходу варикозных вен, парестезии, ночные судороги и др. вено-специфичные жалобы; хронический венозный отек, а также трофические нарушения кожи, включая венозные язвы. Многочисленные клинические испытания свидетельствуют, что на ранних стадиях заболевания (С0S-С2S) все флеботропные лекарственные препараты оказывают хороший терапевтический эффект в отношении субъективных симптомов, но не внешних проявлений (телеангиэктазии, варикозное расширение ретикулярных и подкожных вен) ХЗВ.

Вместе с тем, что при проведении фармакотерапии ранних стадий ХЗВ, предпочтение следует отдавать флеботропным лекарственным препаратам, чья эффективность и безопасность доказаны рандомизированными контролируемыми клиническими испытаниями.
Хронический венозный отек (С3) служит абсолютным показанием к назначению флеботропных лекарственных препаратов. Согласно данным мета-анализа, наиболее выраженный противоотечный эффект демонстрирует МОФФ (Детралекс), который и является препаратом первого выбора при хроническом венозном отеке. Гидроксиэтилрутозиды (Венорутон) и экстракт иглицы колючей (Цикло 3 форт) также снижают хронический венозный отек и могут служить препаратами второй очереди. Эффективность немикронизированного (нативного) диосмина в отношении хронического венозного отека значимо от плацебо не отличается. Для оценки эффективности других флеботропных лекарственных препаратов при хроническом венозном отеке необходимо проведение рандомизированных клинических испытаний по унифицированным протоколам.
Венозные трофические язвы. В настоящее время известны результаты лишь одного мета-анализа, включающего 5 рандомизированных контролируемых испытаний, согласно которому МОФФ в сочетании со стандартной компрессионной терапией в среднем на 5 недель ускоряет заживление трофических язв площадью до 10 см2.

Периоперационный период. Флеботропные лекарственные препараты целесообразно использовать для ускорения медико-социальной реабилитации и профилактики нежелательных побочных явлений во время флебосклерозирующего и хирургического лечения ХЗВ. В настоящее время подтверждено положительное действие МОФФ, достоверно снижающей интенсивность послеоперационного болевого синдрома, отека и выраженность кровоизлияний после эндоваскулярного и хирургического лечения ХЗВ.

Сводные данные по эффективности флеботропных лекарственных препаратов при лечении разных стадий ХЗВ представлены в таблице 7.

Таблица 7. Эффективность флеботропных лекарственных препаратов в отношении различных симптомов и синдромов, связанных с ХЗВ

* имеющаяся в настоящее время доказательная база недостаточна

Принцип действия лекарств

Своевременное и регулярное применения флеботоников при начальных стадиях болезни позволяет укрепить сосуды, избавиться от боли, нормализовать кровеносный ток, избежать хирургического вмешательства. Лекарственные средства обладают кроверазжижающим действием, что позволяет их использовать для профилактики венозной недостаточности.

Назначаются препараты флеботоники с лимфотропным действием для:

• снятия и профилактики воспалительных процессов в крупных и мелких венах;
• избегания осложнений в послеоперационный и реабилитационный периоды;
• улучшения кровообращения.

Средства имеют в своем составе растительные компоненты, поэтому практически не оказывают вреда на организм. Благодаря вытяжке из виноградных листьев и экстракта каштана повышают эластичность сосудов, улучшают кровоток, оказывают профилактическое действие.

5.5. Безопасность пероральных флеботропных лекарственных препаратов

Флеботропные лекарственные препараты хорошо переносит подавляющее большинство пациентов. Нежелательные диспепсические (боли в животе, диарею, рвоту и др.) и вегетативные (бессонница, головокружение и др.) отмечают не более 5% больных. Типичные для различных флеботропных лекарственных препаратов нежелательные побочные реакции представлены в таблице 8.

Таблица 8. Возможные нежелательные побочные реакции при использовании различных флеботропных лекарственных препаратов

* МОФФ безопасна при длительном (6 месяцев и более) приеме, при этом частота нежелательных побочных реакций не нарастает

** Синтетические препараты чаще вызывают диспепсические реакции.

Средства для увеличения просвета артерий

{banner_banstat7}
Механизм основан на способности биохимическим путем расширять сосуды, нормализовать кровоток и снижать нагрузку на артерии капилляры. Эффект всегда комплексный.

Также эти медикаменты называются донаторами нитрогруппы. Типичные наименования, которые можно встретить на прилавках аптечных пунктов — Тивомакс, Тивертин.

Способ введения внутривенный, капельный. Не подходят для продолжительного использования.

Максимально возможный непрерывный курс составляет 14 дней. Далее делают паузу в 2 недели и при необходимости повторяют схему. Возможно использование лекарств у детей старше 3-х лет, что немаловажно.

Побочные эффекты провоцирует сравнительно редко. А если таковые и возникают, переносятся легко и не требуют пересмотра терапевтического курса.

То же самое касается и противопоказаний. Среди таковых производитель называет аллергическую реакцию на компоненты медикаментов.

Следует добавить, что осторожно препараты применяются и при поливалентном (множественном) ответе на различные медикаменты.

Стоимость невысокая, потому ангиопротекторная терапия данного типа доступна большинству людей.

5.6. Применение флеботропных лекарственных препаратов у беременных женщин

Во втором и третьем триместрах беременности разрешен прием МОФФ, диосмина, гидроксиэтилрутозидов и комбинации экстракта Гинкго двудольного с гептаминолом и троксерутином. Вместе с тем, отсутствие серьезных клинических исследований по применению у беременных женщин флеботропных лекарственных препаратов делает их назначение оправданным лишь в тех случаях, когда польза от применения флебопротекторов превосходит потенциальные негативные реакции. Не рекомендуется назначать флеботропные лекарственные препараты на период грудного вскармливания.

Метаболические препараты

{banner_banstat8}
Механизм сочетанный. Они влияют на состояние сосудов с одной стороны, с другой обладают способностью нормализовать обменные процессы в пораженных тканях, ускоряют утилизацию глюкозы, повышают количество вырабатываемой энергии, предотвращают ишемические и гипоксические процессы.

Среди наименований ключевое место принадлежит Актовегину.

Лекарство подходит для применения у разных категорий пациентов. Противопоказаний минимум, практически не вызывает побочных эффектов, хотя возможны варианты.

Стоит довольно дорого, но длительные курсы и не требуются. Оптимальная схема — парентеральное (инъекционное) введение в больших дозах в первые несколько дней, сокращение концентрации по мере продвижения вперед.

Важно отметить. Метаболические ангиопротекторные средства повышают питание всех без исключения тканей, в том числе и аномальных.

Потому нельзя использовать такие лекарства при наличии опухолей головного мозга. Не важно, злокачественных или доброкачественных. Присутствуют высокие риски продолженного роста.

5.8. Режим приема и дозирования флеботропных лекарственных препаратов

Следует назначать адекватные, рекомендуемые производителями, дозы флеботропных лекарственных препаратов, а также придерживаться стандартных схем и продолжительности лечения. Превышение стандартных суточных доз не всегда повышает клинический эффект, но увеличивает частоту нежелательных побочных реакций, срывающих начатый курс фармакотерапии. Вместе с тем ряд исследований свидетельствует, что в отдельных клинических ситуациях увеличение дозы флеботропного лекарственного препарата может повышать его терапевтическую эффективность. В связи с этим, в тех ситуациях, когда польза превышает потенциальный риск, доза флеботропного лекарственного препарата после документального обоснования и получения информированного согласия у пациента может быть увеличена.

Флеботропные препараты целесообразно назначать в виде монотерапии или фиксированных комбинаций*, поскольку одновременный прием двух и более лекарственных препаратов, относящихся к родственным химическим классам, не усиливает терапевтический эффект, но увеличивает вероятность развития нежелательных побочных реакций.

* фиксированная комбинация — это многокомпонентный лекарственный препарат

Флеботропные лекарственные препараты назначают курсами, продолжительность которых подбирается эмпирически, на основании динамики симптомов и синдромов, продолжительности ремиссии, а также возникновения нежелательных побочных реакций. Для пациентов с начальными стадиями ХЗВ (С0S-C2S) длительность стандартного курса колеблется от 1,5 до 3 месяцев (2,5-3 месяца в среднем). При хроническом венозном отеке (С3), трофических нарушениях кожи, и особенно открытых язвах (С4-6) флеботропные препараты можно назначать на 6 и более месяцев.

Начало курсового приема флеботропных лекарственных препаратов целесообразно сопрягать с периодом ожидаемого обострения заболевания или вероятного нарушения компрессионного режима. Так, применение средств компрессионной терапии затруднено в жаркое время года, при работе в условиях повышенной температуры и влажности, а также при необходимости соблюдения дресс-кода. Негативный фон, часто приводящий к обострению течения ХЗВ, создают длительное вынужденное пребывание в положении сидя или стоя (многочасовые авиационные перелеты, переезды в автобусе и автомобиле и др.), увеличение рабочей (подъем тяжестей и др.) или бытовой (работа по дому или на приусадебном участке, уход за лежачими больными и т.д.) физической нагрузки.

При тяжелых формах ХВН, особенно у пациентов, страдающих ожирением и испытывающих непреодолимые трудности с ношением компрессионных бандажей или медицинского трикотажа, а также когда компрессионная терапия невозможна, флеботропные лекарственные препараты назначают для постоянного приема. Наиболее высокий профиль безопасности при длительном (6-12 месяцев) приеме имеет МОФФ.

Препараты для нормализации микроциркуляции

Ангиопротекторы этой группы обладают способностью расширять сосуды, снижают вероятность окисления стенок кровоснабжающих структур, дает возможность снизить их хрупкость.

В системе это позволяет уменьшить риски неотложных состояний в несколько раз.

Доказано, что пациенты, принимающие средства для улучшения микроциркуляции имеют хорошую динамику по заболеванию.

Всего можно выделить две подгруппы в данной категории.

Пентоксифиллин и аналоги медикамента

{banner_banstat5}
Пентоксифиллин обладает выраженной фармакологической активности при сравнительно низкой вероятности развития побочных эффектов.

Подходит для продолжительного применения в высоких дозировках. Идеальная схема предполагает 2-3 недельный курс внутривенного капельного вливания с переходом на таблетированную форму после.

Средство нельзя принимать при тяжелых заболеваниях сердца.

Одно из основных преимуществ, которой порой и вовсе склоняет чашу весов при выборе медикамента, низкая стоимость Пентоксифиллина.

Хотя есть и более эффективные, безопасные аналоги, в том числе пролонгированного действия (Вазонит, который пьют один раз в день).

Зарубежные аналоги обладают доказано высокой эффективностью, она больше чем у оригинального медикамента (Трентал и прочие).

Простагландины

Новое поколение стимуляторов микроциркуляции. Пентоксифиллин не может сравниться с ними по длительности и выраженности эффекта. Наименования: Вазапростан, Иломедин, Алпростан и др.

Однако за этим стоит один огромный минус — при эффективности в десятки раз выше, потратиться придется существенно. Цена начинается от 5 тысяч рублей, встречаются варианты и дороже.

По карману такое лечение далеко не всем, тем более, что в специальный перечень простагландины не входят, потому их не выписывают даже по федеральной льготе.

5.9. Местные лекарственные формы для лечения ХЗВ

Терапевтический эффект местных лекарственных препаратов во многом связан с отвлекающим эффектом за счет испарения летучих компонентов (локальная гипотермия) и массажа во время нанесения и втирания препарата. Кажущийся быстрым терапевтический эффект местных препаратов быстро проходит и требует их повторного применения. Необходимо четко понимать, что местные лекарственные формы следует использовать в сочетании с компрессионной терапией и препаратами системного действия.

Местные лекарственные формы в виде гелей и спреев, включающих в свой состав гепарин, НПВС и флебопротекторы, целесообразно использовать для быстрого купирования вено-специфичных симптомов (боль, чувство тяжести и жара, локальный отек и др.). Их применение не рекомендовано при бессимптомных формах ХЗВ.

Эффективность различных мазей и гелей находится в прямой зависимости от концентрации действующего вещества. В связи с этим, при назначении гепарин-содержащих гелей, предпочтение следует отдавать препаратам с высокой концентрацией действующего вещества 500-1000 МЕ/в грамме.

Противопоказаниями к применению местных лекарственных форм (за исключением кортикостероидов и дерматопротекторов) служат повреждения кожных покровов (эрозии, экскориации), явления дерматита и экземы, а также открытые трофические язвы.

Противопоказания

Поскольку список препаратов широк, нужно исходить из конкретных рекомендаций по отказу от применения, в зависимости от группы медикаментов.

Препараты для улучшения микроциркуляции:

• Тяжелые заболевания сердца.
• Перенесенный недавно геморрагический инсульт.
• Склонность к кровотечениям.
• Возраст старше 60-65 лет.

Сосудорасширяющие, метаболические препараты, флеботоники:

• Непереносимость компонентов лекарственного средства.
• Поливалентная аллергическая реакция (с осторожностью, не является строгим противопоказанием).

Антикоагулянты не применяются при наличии склонности к развитию кровотечений, потому как могут спровоцировать опасные геморрагические осложнения.

Общим противопоказанием для всех без исключения медикаментов, причем не только описанным, является аллергическая реакция на препарат. Но обнаружить таковую можно опытным путем.

Рекомендуется начинать с минимальной дозировки, если нет оснований для обратного. В противном случае лучше проводить терапию в стационарных условиях. Это позволит вовремя среагировать и пересмотреть курс при необходимости.

5.10. Антитромбоцитарные и другие препараты, использующиеся при лечении ХЗВ

Антитромбоцитарные и гемореологически активные препараты (препараты ацетилсалициловой кислоты 50-150 мг/сутки, пентоксифиллин 1200-2400 мг/сутки) целесообразно назначать при наличии соответствующей сопутствующей патологии (сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз и др.).

При хроническом венозном отеке и трофических нарушениях кожи (С3,4,5 по СЕАР) может быть полезным использование полиэнзимных препаратов (вобэнзим, флогэнзим) в стандартных терапевтических дозировках. В связи с тем, что полиэнзимные препараты в некоторых случаях могут способствовать разрушению биологических мембран и обострению местного инфекционного процесса, то их целесообразно сочетать с рациональной антибактериальной терапией.

Комментарий

. При венозных трофических язвах в качестве дополнительной терапии может быть использован сулодексид. Роль полиэнзимных препаратов в лечении ХЗВ нуждается в дополнительном изучении. Применение простагландинов для лечения ХЗВ возможно при наличии трофических нарушений кожи и язв смешанного артерио-венозного генеза.

Виды флеботоников

Флеботропные препараты применяются только в комплексном лечении отеков, вызванных варикозом и другими заболеваниями.

Формы их выпуска различны:

• таблетки, капсулы, драже;
• мази – всасываются медленно из-за жирной основы, в которой лекарственное вещество растворяется не полностью. Для достижения максимального эффекта накладываются под повязку толстым слоем, преимущественно на ночь;
• гели – выполнены на водорастворимой основе, поэтому имеют более легкую форму. Легкая впитывающаяся форма позволяют наносить их днем, не опасаясь запачкать одежду;
• кремы – эмульсии, в виде растворенных в воде жировых частиц. Активны при недостаточности поверхностных вен, способны длительно находиться под верхними слоями кожи.

Подобрать терапевтический комплекс, включающий средства для наружного и внутреннего употребления может только медицинский специалист.

5.11. Контроль эффективности проводимого лечения

Следует стремиться к объективизации оценки эффективности проводимого лечения. Для жалоб и субъективных симптомов полезно использовать визуальные аналоговые шкалы и болезнь специфичные опросники (CIVIQ и др.). При контроле динамики хронического венозного отека целесообразно применять измерительную ленту или более точные инструменты (лег-О-метр, волюметр и др.).

При трофических нарушениях кожи об эффективности проводимого лечения свидетельствуют уменьшение воспалительных явлений и площади индуративного целлюлита, а также признаки эпителизации венозной язвы.

При отсутствии эффекта от проводимой терапии необходимо проводить дополнительную дифференциальную диагностику.