Нейтропения - Причины, Симптомы, Диагностика и Лечение

Нейтрофилы – это самая многочисленная группа гранулоцитов, основной функцией которых является фагоцитоз (уничтожение) патогенной флоры в организме человека.

Нейтропения – это уменьшение количества нейтрофилов в крови, что приводит к риску возникновения бактериальных и грибковых инфекций.

В здоровом состоянии защиту иммунных «границ» предоставляют зрелые сегментоядерные нейтрофилы. Помогают «контролировать» ситуацию и более молодые – палочкоядерные нейтрофилы, но их намного меньше (это хорошо видно по результату анализа крови, где в норме зрелых нейтрофилов насчитывается от 42-72%, а молодых всего от 1-6%).

Но, в случае возникновения тех или других заболеваний, соотношение всех видов нейтрофилов (сегментоядерных, палочкоядерных, миелоцитов, метамиелоцитов) резко нарушается, что приводит к патологическому повышению нейтрофилов или их уменьшению (нейтропении).

При этом количество нейтрофилов в крови человека — не стабильно, в отличие от других клеточных групп лейкоцитарной формулы. На созревание, развитие и нормальное соотношения данных гранулоцитов, влияют не только врожденные, приобретенные патологии, но и резкое эмоциональное потрясение, стресс нарушение рациона питания и т.д.

Нейтропения у детей должна быть тщательным образом исследована, чтобы предотвратить как тяжелые патологии, так и радикальное лечение без серьезных на то причин.

Классификация степеней тяжести нейтропении:

Легкая (1-1,5 х 109/л);
Умеренная (0,5-1 х109/л);
Тяжелая (меньше 0,5 х109/л).

Если уровень нейтрофилов критически снижается – это приводит к развитию инфекции в кишечнике, во рту, вызывая тем самым расстройство пищеварительной системы, гингивиты, стоматиты, грибковые поражения кожи и т.д.

Тяжелая нейтропения при наличии онкопатологии крайне неблагоприятно влияет на работу иммунной системы, приводя к прогрессирующим воспалениям и инфекциям, вплоть до летального исхода.

Этиология

Нейтрофилы развиваются в костном мозге в течение 15 дней, находятся в кровеносном русле около 8 часов, составляют подавляющую клеточную часть лейкоцитарной формулы и при обнаружении «вредителей» тут же отправляются на их ликвидацию.

Основные причины нейтропении, которые нарушают данный физиологический процесс:

Развитие патогенной флоры в организме (бактерии, вирусы, грибки).
Воздействие радиации, проведение химиотерапии.
Патологии в работе костного мозга.
Дефицит фолиевой кислоты.
Врожденные патологии внутренних органов, желез и систем.

Нейтропения у детей, также может развиться в связи с нарушением работы поджелудочной железы и заторможенным умственным развитием (синдром Швахмана-Даймонда-Оски).

Нейтропения разделяется на:

Острую;
Хроническую.

Острая нейтропения развивается стремительно на фоне быстрого потребления/разрушения нейтрофилов, хроническая — из-за сокращения выработки гранулоцитов или же избыточной селезеночной секреции.

Первичную;
Вторичную.

Первичная нейтропения связанная с внутренними нарушениями (врожденные патологии, идиопатическая нейтропения, циклическая нейтропения, доброкачественная этническая), вторичная — обусловлена влиянием внешних факторов на созревание и развитие клеток костного мозга.

Вторичная нейтропения

Вторичная нейтропения чаще всего развивается вследствие:

Приема определенных препаратов (антибиотики, антигистаминные средства, жаропонижающие, барбитураты, анальгетики);
Развития инфекций;
Иммунных реакций;
Инфильтрации костного мозга.

Вторичная нейтропения провоцирует патологии:

Печени, селезенки, почек;
Поджелудочной железы, щитовидки;
Апластическая анемия;
Мегалобластная анемия;
Миелодиспластические расстройства;
Миелофиброз, лейкоз;
Сепсис, ВИЧ, синдром Фелти;
Резус-конфликтная нейтропения;
Лимфопролиферативные заболевания и т.д.

В случае с вторичной нейтропенией лечить нужно не «анализ» крови, а пациента с конкретными симптоматическими проявлениями.

Первичную и вторичную нейтропению стоит различать, так как в первом случае понижение уровня нейтрофилов – это единственное проявление, тогда как вторичные развиваются на основе инфекций, системных аутоиммунных патологий и онко неоплазий.

Клинические проявления

В большинстве случае нейтропения протекает без каких-либо признаков. Симптомы снижения нейтрофилов обычно возникают только тогда, если развилась вторичная нейтропения, на фоне тех или других патологий.

Общая симптоматика нейтропении:

Повышение температуры тела;
Рецидивирующие стоматиты, гингивиты, глосситы;
Выраженная слабость;
Усиленное потоотделение;
Озноб;
Нарушение мочеиспускания (жжение);
Кашель (на фоне пневмонии, воспалительного процесса в легких);
Грибковые поражения кожи.

В результате резкого понижения гранулоцитов, также может развиться фебрильная нейтропения. Это лихорадочное состояние отягощенное тахикардией, тремором, ознобом, повышением АД, вплоть до развития сердечно-сосудистого коллапса.

Фебрильная нейтропения обычно развивается вследствие онкопатологий, воздействия лучевой или химиотерапии, в виде гиперергической реакции организма на токсические влияния (цитостатиков, распад здоровых и онкоклеток).

Может проявляться и на фоне тяжелого инфекционного процесса, который провоцируют стафилококки, стрептококки, клостридии, реже грибки и вирусы. В более редких случаях фебрильная нейтропения может развиться на основе первичной аутоиммунной нейтропении.

Основные симптомы нейтропении

Скорость появления нейтропении зависит от тяжести инфекционного процесса, а также степени снижения уровня этих кровяных клеток. Обычно у пациентов в первую очередь образуются стоматиты, появляется тонзиллит, фарингит. Из-за отсутствия движения лейкоцитов воспаление имеет фиброзно-некротический характер.
На слизистых формируется серый налет, который указывает на развитие бактериального процесса. Инфекционные агенты попадают в общий кровоток и стремительно распространяются по организму. У пациента появляется головная боль, апатия, тошнота, температура тела может достигать 40 градусов. Также к характерным симптомам нейтропении относят:

Стремительное формирование язв
. Первоначально они распространяются по слизистым оболочкам щек. В будущем это может привести к гангрене тканей лица. Затем поражается желудочно-кишечный тракт: возникает некроз слизистой желудка, кишечника, пищевода;
Из-за поражения ЖКТ появляется сильная боль и вздутие живота
. Глубокие нарушения проявляются кровоизлияниями. Возрастает риск развития желтухи;
Воспаление легких
. При нейтропении оно протекает атипично, при отсутствии лечения переходит на соседние органы. На легких формируются надрывы и гангрены. Определить воспаление можно по сильному кашлю, одышке, боли в груди при дыхании;
Поражение мочеполовой системы
. Инфекция затрагивает мочевой пузырь, уретру либо матку. В таком случае у пациента возникает боль внизу живота, острые рези при мочеиспускании. Для женщин характерно появление белесых выделений из влагалища;
Нарушения в работе сердца
. Из-за общей интоксикации организма развивается венозная и артериальная гипотония. При прослушивании сердца – присутствуют функциональные шумы;
Поражение почек
. На фоне активности инфекционных агентов организм выводит белок. Также в моче обнаруживается кровь, эпителиальные клетки почечных канальцев;
Развитие септических осложнений
. Патогенные агенты стремительно распространяются по организму и вызывают многочисленные нарушения. Из-за сапрофитной флоры может произойти заражение крови. В таком случае болезнь протекает очень тяжело, температура тела возрастает до 41-42 градусов. По всему телу появляются очаги черной сыпи.

Нейтропения – тяжелая болезнь, которая при несоблюдении мер безопасности приводит к серьезным осложнениям и даже смерти. При соблюдении всех рекомендаций врача пациент сможет защитить себя от таких последствий. Легкую степень нейтропении определяют только по результатам общего анализа крови. Назначаются поддерживающие препараты, которые не допустят нарастания более серьезных симптомов.

Каждый пациент с этой патологией должен быть максимально внимательным к своему здоровью. Особенно, если он находится в группе повышенного риска. Нужно обязательно обратиться к врачу, если появились подобные симптомы:

Температура тела повысилась до 38 градусов;
Озноб либо обильное потоотделение;
Покраснение, боль, отечность при небольшом повреждении кожи;
Одышка, кашель;
Зуд, выделения из половых органов;
Болезненное и учащенное мочеиспускание;
Нарастающая боль в животе;
Боль в горле, полости рта.

Диагностика

Диагностика может быть плановой, внеплановой (при наличии специфической симптоматики), а также может проводиться при наличии каких-либо подозрений у лечащего врача (необычные или часто повторяющиеся инфекции).

Плановое исследование крови у детей до 1 года проводится 1 раз в 3 месяца, после года – 1 раз в 6 месяцев (включая взрослых).

Если диагностика засвидетельствовала понижение нейтрофилов в крови, дополнительно должно быть назначено:

Скрининговое исследование нейтропении;
Дифференциация нейтропении с другими патологиями;
Уточнение формы нейтропении;
Исследование механизмов развития данного состояния у пациента.

Далее проводится оценка динамики показателей лейкоцитарной формулы (после перенесенных инфекций, между ними, после выздоровления), включая СОЭ (скорость оседания эритроцитов), цветовой показатель и т.д.

Определение причины нейтропении может включать такие диагностические манипуляции:

Визуальный осмотр.
Физикальный осмотр (оценка состояния всех слизистых оболочек).
Рентгенографию.
КТ, ЭКГ, УЗИ, МРТ.
Лабораторные исследования крови (общий анализ, биохимический), мочи.
Культуральный посев (на определение вида бактерий и грибков).
Биопсию.
Исследования костного мозга (для определения причины специфической нейтропении, при лейкемии, апластической анемии, миелофиброзе).

В случае тяжелой нейтропении в острой форме — комплексная диагностика должна быть выполнена максимально оперативно.

Если рассматривается врожденная патология, диагностика включает молекулярно-генетическое исследование нейтропении.

По одному анализу крови, который показал низкий уровень гранулоцитов, невозможно поставить окончательный диагноза. Так как это единственные клетки крови, концентрация которых может меняться ежедневно, ввиду короткой «жизни» в кровяном русле (6-8 часов).

Для точного подтверждения состояния пациента, анализ крови нужно повторить с небольшим интервалом времени (время сдачи анализов устанавливает врач).

Методы диагностики

Нейтропения часто развивается у пациентов, которые подвержены инфекциям. В группе повышенного риска находятся люди, прошедшие лучевую либо химическую терапию. Выявить нейтропению можно по общему анализу крови. По результатам врач сможет определить инфекционный процесс в организме. Дополнительно диагностика включает проведение следующих исследований:

Бактериального посева крови – выявляет патологических агентов;
Общего анализа мочи – определяет функцию почек;
Миелограммы – исследования состава костного мозга;
Рентгенографии легких – диагностирует воспаление легких.

Лечение

Интермиттирующая нейтропения обычно проходит без симптомов и тяжелых инфекционных осложнений, поэтому в терапевтическом лечении не нуждается. Особенно в том случае, если пациент тщательно соблюдает правила личной гигиены, употребляет в пищу продукты, которые прошли термическую обработку (блюда из сырой рыбы, мясо с кровью при нейтропении нельзя), пользуется перчатками во время уборки, защищает кожу от длительного воздействия солнца.

При вторичной нейтропении лечение направлено, в первую очередь, на ликвидацию основного заболевания, которое и повлекло за собой патологическое снижение гранулоцитов.

В «Клинике Спиженко» лечение нейтропении проводится с учетом причины возникновения и клинических симптомов и может включать:

Антибактериальную терапию.
Противогрибковую терапию.
Иммунотерапию.
Применение глюкокортикоидов.

Включая лечение ассоциированных состояний (язвы, стоматит, гингивит) с помощью полосканий солевым раствором ротовой полости, применения антисептиков (хлоргексидина), нистатина, клотримазола, флуконазола (при кандидозах).

При острых поражениях слизистых, дополнительно назначается диета (с преобладанием в рационе жидкой пищи) и местное обезболивание.Если снижение нейтрофилов произошло в результате приема лекарственных средств, выход из ситуации – прекратить их использование и перейти на альтернативное лечение.

Лекарственные
препараты, что приводят к нейтропении:

Противосудорожные (Диазепам, Фенитоин, Вальпроат натрия).
Антидепрессанты (Клозапин, Галоперидол).
Антибиотики (Доксициклин, Линкомицин, Цефалоспорин, Пенициллин, Ванкомицин).
Противовирусные (Ацикловир, Зидовудин).
Антигельминтные (Левомизол, Мебензадол).
Противотуберкулезные (Стрептомицин, Рифампицин, Изониазид, Этамбутол).
Противогрибковые (Гризеофульвин, Микозолон, Аморолфин).

Включая анальгетики (Ибупрофен, Индометацин, Амидопирин, Ацетилсалициловая кислота, Фенилбутазон).

Лечение фебрильной нейтропении

Фебрильная нейтропения требует незамедлительного медицинского вмешательства (в течение 1 часа!).

При нейтропенической лихорадке назначается:

Противомикробная терапия;
Неотложная диагностика (посев крови, мочи, выделений изо рта, места катетеризации, влагалища/уретры, УЗИ внутренних органов, рентгенография).

Основа современного антибактериального лечения ФН (фебрильной нейтропении) — бета-лактамные антибиотики.

В «Клинике Спиженко» вы сможете пройти комплексное исследование нейтропении, установить точную причину и получить наиболее корректное лечение (при необходимости).

Нейтропения – это не «приговор», но и не повод оставлять данную ситуацию без компетентного медицинского внимания.

Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения

Инфекции вызываются ростом различных микроорганизмов, например, бактерий, вирусов или грибов, внутри человеческого организма. Инфекции могут начинаться в любом органе, но наиболее часто они возникают в тех частях организма, которые тесно соприкасаются с внешней средой, например в коже, слизистых оболочках пищеварительного тракта (полость рта, пищевод, кишечник), дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи, легкие) и органах мочеполовой системы. В норме организм защищен от большинства возбудителей инфекционных заболеваний иммунной системой, которая способна эффективно уничтожать микроорганизмы.
Однако в период проведения противоопухолевой терапии возможно нарушение функционирования иммунной системы – такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия, а также некоторые «таргетные» препараты способны повреждать костный мозг, в котором образуются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы – лейкоциты. Выделяют множество форм лейкоцитов, к наиболее важным из них относятся нейтрофилы – клетки, играющие главную роль в сопротивляемости организма при «столкновении» с возбудителями бактериальных инфекций. Плохое питание, недостаток сна и стресс также ослабляют иммунную систему.

Степень выраженности угнетения функции иммунной системы отражает количество нейтрофилов в крови. В норме их количество превышает 2,0*10^9 клеток на 1 литр крови (также можно встретить обозначение 2000 клеток на 1 мкл) Снижение их количества обозначают термином «нейтропения». В зависимости от выраженности нейтропении выделяют следующие степени её тяжести:

1 степень – количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл, но больше 1500 клеток/мкл (<2,0*10^9/л, но ≥ 1,5*10^9);
2 степень – количество нейтрофилов <1500 клеток/мкл, но больше 1000 клеток/мкл (<1,5*10^9/л, но ≥ 1,0*10^9). При большинстве режимов лекарственной терапии снижение количества нейтрофилов до этого уровня является показанием к задержке проведения очередного курса лечения;
3 степень – количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл, но больше 500 клеток/мкл (<1,0*10^9/л, но ≥ 0,5*10^9);
4 степень – количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, (<0,5*10^9/л);

При развитии «глубокой» нейтропении – 3-4 степени следует особенно тщательно контролировать состояние своего здоровья, регулярно измерять температуру тела.

«Фебрильная» нейтропения – количество нейтрофилов < 1000/мкл (<1,0*10^9/л) в сочетании с повышением температуры >38,3 oC или с повышением температуры ≥38,0 при условии её сохранения в течение 1 часа и дольше.

К характерным симптомам инфекции относятся: лихорадка (повышение температуры до 38 oC и выше), появление кашля или боли в горле, диарея, боль в ушах или в области пазух носа, кожная сыпь, появление боли при мочеиспускании или изменение цвета мочи, выделения из половых путей и т.д. Обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.

Стоит учитывать, что прием некоторых лекарственных препаратов, например нестероидных противовоспалительных средств, таких, как парацетамол, аспирин, ибупрофен, а также глюкокортикостероидов (дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон и т.д.) может снижать температуру тела и маскировать другие симптомы инфекции. Это может привести к тяжелым последствиям, обязательно сообщите вашему лечащему врачу, если вы принимали или принимаете постоянно эти или другие препараты с аналогичным механизмом действия.

Для диагностики нейтропении используется общий (клинический) анализ крови, кровь для анализа забирается из пальца или из вены. В случае, если подозревается развитие инфекции, в зависимости от её клинической картины проводятся дополнительные методы обследования, например, анализ мочи, кала, рентгенография легких, УЗИ брюшной полости и т.д.

Инфекционные осложнения и «фебрильная» нейтропения у онкологических пациентов являются опасными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями. Пациентам, получающим противоопухолевое лечение, рекомендуется регулярно (например, 1 раз в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, рекомендуется всегда иметь при себе антибактериальные препараты. Обратитесь к врачу за получением дополнительной информации.

Что я могу сделать для того, чтобы предотвратить развитие инфекции?

Ваш лечащий врач даст вам рекомендации по необходимым мерам предосторожности в процессе лечения, например следующие:

Для поддержания процессов образования лейкоцитов и нейтрофилов крайне важно полноценное питание с достаточным количеством в рационе белков и витаминов, ешьте больше мяса, рыба, морепродуктов и других продуктов. Контролируйте свой вес в процессе лечения, если он неуклонно снижается – обязательно сообщите об этом своему лечащему врачу;
Хорошо мойте руки, особенно перед едой. Избегайте контактов с микробами. Старайтесь не контактировать с людьми, у которых отмечаются симптомы простудных заболеваний. Тщательно мойте все, что употребляете в пищу, хорошо термически обрабатывайте все мясные и рыбные продукты, которые вы едите, мойте все фрукты и овощи перед едой.
Соблюдайте чистоту тела. Если у Вас установлен катетер или венозный порт сохраняйте кожу вокруг него сухой и чистой. Пользуйтесь только мягкой зубной щеткой, хорошо и регулярно чистите зубы и проверяйте ротовую полость на предмет появления в ней язвочек. В случае травматизации кожных покровов, например, порезавшись, тщательно обрабатывайте место травмы. Старайтесь без необходимости не посещать места большого скопления людей.

Лечение и профилактика нейтропении

В случае, если нейтропения в процессе лечения развивается снова и снова, или в процессе проведения терапии отмечалось развитие инфекционных осложнений Ваш врач может принять решение о снижении (редукции) доз противоопухолевых препаратов. Уменьшение дозы противоопухолевых препаратов снижает их негативное влияние на процессы кроветворения и во многих случаях позволяет предотвратить развитие нейтропении.

В клиническую практику внедрены также т.н. «гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ)», например филграстим, пэг-филграстим и т.д. Г-КСФ способствует процессам образования клеток иммунной системы в костном мозге.

Как правило, Г-КСФ вводятся через 24-72 часа после химиотерапии подкожно или внутривенно. Их применение позволяет эффективно поддерживать количество нейтрофилов и лейкоцитов в крови и проводить более агрессивную химиотерапию. Большинство пациентов делают себе эти уколы самостоятельно, наиболее удобным является введение под кожу живота. В сети Интернет опубликовано множество обучающих материалов по технике их выполнения (например). Обсудите со своим лечащим врачом целесообразность применения Г-КСФ в вашем индивидуальном случае.

ВНИМАНИЕ! Инфекционные осложнения, возникающие в ходе проведения противоопухолевого лечения, могут представлять собой непосредственную угрозу для жизни. Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу.