Апроваск, 5 мг+300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-COMBO
), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна — по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР.
Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как частота неизвестна т.к. сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения НЯ, возможно связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином.
Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином.
НЯ, наблюдавшиеся во время лечения и возможно связанные с исследуемым препаратом, в клинических исследованиях амлодипина/ирбесартана (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто — периферические отеки, отеки; нечасто — астения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — вертиго.
Со стороны сердца:
часто — ощущение сердцебиения; нечасто — синусовая брадикардия.
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — парестезия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — кашель.
Со стороны сосудов:
часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — чрезмерное снижение АД.
Со стороны ЖКТ:
часто — отечность десен; нечасто — тошнота, боли в верхней части живота, запор.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — протеинурия; нечасто — азотемия, гиперкреатинемия.
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — гиперкалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия.
НЯ, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).
Со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна — гиперкалиемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто — вертиго; частота неизвестна — тиннитус.
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение, головная боль*; нечасто — ортостатическое головокружение.
* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-COMBO
была оценена как «нечасто».
Со стороны сердца:
нечасто — тахикардия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — кашель.
Со стороны ЖКТ:
часто — тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка); нечасто — диарея, диспепсия, изжога.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна — желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто — алопеция; частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
частота неизвестна — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна — нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто — повышенная утомляемость*, отеки; нечасто — боли в грудной клетке; частота неизвестна — астения.
* Частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-COMBO
была оценена как нечасто.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
частота неизвестна — падения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
очень редко — аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания:
очень редко — гипергликемия.
Нарушения психики:
нечасто — бессонница, лабильность настроения.
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение, головная боль*, сонливость; нечасто — гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния; очень редко — периферическая нейропатия.
* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-СОМВО
была оценена как «нечасто».
Со стороны органа зрения:
нечасто — зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца:
часто — ощущение сердцебиения; очень редко — инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).
Со стороны сосудов:
часто — приливы крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — васкулит.
* Частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-COMBO
была оценена как нечасто.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто — кашель; нечасто — одышка, ринит; очень редко — покашливание.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит; нечасто — диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко — гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом связанное с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — контактный дерматит; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто — повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки; нечасто — боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли; редко — отеки лица.
* По данным исследований I-ADD
,
I-COMBINE
и
I-COMBO
частота встречаемости отеков: нечасто.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.
Апроваск таб п/пл/о 5мг+150мг N28 (Санофи)
Комбинированный антигипертензивный препарат. Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваcк®, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.ИрбесартанИрбесартан является селективным сильно действующим АРА II (подтип-AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и в гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации.Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, у которых не было показано связи с поддержанием равновесия [гомеостаза] сердечно-сосудистой системы).Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходит существенных изменений содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0.1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение более 1 года.Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг/сут приводил к большему снижению систолического (САД)/диастолического (ДАД) АД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.), чем таковое при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70% от соответствующего максимального снижения ДАД и САД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией.Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз/сут небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению САД/ДАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм рт. ст., соответственно.Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут) антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдалось.АмлодипинАмлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов.1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, так называемую постнагрузку. Т.к. ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде.2) Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно большую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.
Апроваск
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина, в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто > 10 %; часто > 1 % и 0,1 % и 0,01% и
Частота НP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как ‘частота неизвестна’, так как сведения об этих НP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отёки, главным образом, связанные с амлодипином.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина:
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: периферические отёки, отёки; Нечасто: астения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: Часто: ощущение сердцебиения; Нечасто: синусовая брадикардия.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: кашель.
Нарушения со стороны сосудов: Часто: ортостатическая гипотензия. Нечасто: чрезмерное снижение АД.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: отечность десен; нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: протеинурия; Нечасто: азотемия, гиперкреатинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: ‘тугоподвижность’ суставов,
артралгия, миалгия.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях и при его постмаркетинговом применении.
Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто: вертиго; Частота неизвестна: тиннитус.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; Нечасто: ортостатическое головокружение.
Нарушения со стороны сердца: Нечасто: тахикардия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части
живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка). Нечасто: диарея, диспепсия, изжога.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных ‘печеночных’ проб, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: алопеция. Частота неизвестна: ангионевротический
отёк, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: повышенная утомляемость, отёки. Нечасто: боли в грудной клетке. Частота неизвестна: астения.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Нечасто: падения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики: Нечасто: бессонница, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль, сонливость. Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния. Очень редко: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто: зрительные расстройства.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: Часто: ощущение сердцебиения. Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).
Нарушения со стороны сосудов Часто: ‘приливы’ крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов. Нечасто: чрезмерное снижение АД. Очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: Часто: кашель. Нечасто: одышка, ринит. Очень редко: покашливание.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит. Нечасто: диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта. Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности ‘печеночных’ ферментов (главным образом, связанное с холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: контактный дерматит. Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция. Очень редко: ангионевротический отёк, многоформная эритема, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия. боли в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: повышенная утомляемость, отёки, периферические отёки. Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли. Редко: отёки лица. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.
Передозировка
При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки установлено отсутствие токсичности.
Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Предлагаемые меры при передозировке включают промывание желудка. Прием активированного угля, гемодиализ малоэффективны.
Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД, активное поддержание сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за объемом циркулирующей крови и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.
