Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Повышение уровня холестерина в крови и начальная стадия атеросклероза – прямые показания к началу терапии. Основой всех медикаментозных препаратов, применяющихся в курсе лечения, являются статины. Они снижают количество собственного холестерина, вырабатывающегося в организме, и значительно улучшают самочувствие больного.

Один из таких препаратов – Ливазо 2 мг. Данное лекарство выпускается также в объеме действующего вещества 1 мг и 4 мг, а назначение конкретной дозировки зависит от степени выраженности заболевания и производится на усмотрение лечащего врача.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические параметры. питавастатин является синтетическим липидоснижающим агентом, который контролирует синтез холестерина (хс) путем конкурентного ингибирования фермента печени 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим а (гмг-кoa) редуктазы. в результате происходит компенсаторное повышение экспрессии рецепторов лпнп, что способствует усилению катаболизма лпнп.
Структура питавастатина, отличная от других представителей данной группы, определяет его высокую аффинность к ГМГ-КоА-редуктазе и выраженное влияние на уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ, аполипопротеинов (Апо) B, а также соотношение ТГ/ЛПВП и Апо-B/Апо-A1 и повышает содержание ХС ЛПВП и Апо-А1.

Величина снижения уровня ХС ЛПНП с помощью питавастатина (2 и 4 мг) сопоставима с таковой при применении аторвастатина (10 и 20 мг) и симвастатина (20 и 40 мг).

Питавастатин также повышает уровень в плазме крови адипонектина ― белка, обладающего антиатеросклеротическими и противовоспалительными свойствами, способствует регрессии атеросклеротической бляшки (примерно на 17%).

Фармакокинетические параметры. Абсорбция питавастатина происходит главным образом в тонкой кишке. Прием пищи на данный процесс влияния не оказывает. Биодоступность составляет 51%; время до достижения Cmax в плазме крови — 1 ч.

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Питавастатин в основном метаболизируется в печени. Он подвергается глюкуронидизации уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазами (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного циркулирующего метаболита, лактона питавастатина.

Система цитохрома P450 практически не участвует в метаболизме питавастатина. Воздействие оказывает CYP 2C9 и в меньшей степени — CYP 2C8.

T½ из плазмы крови в устойчивом состоянии составляет почти 9 ч.

Выводится из организма главным образом с калом (79%) и 15% — с мочой.

AUC питавастатина увеличивается у лиц женского пола, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет, что не оказывает влияния на безопасность и эффективность препарата.

Содержание питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема зависит от дозы и имеет обратную связь с массой тела, что может указывать на более высокие концентрации вещества у детей.

В исследовании параметры фармакокинетики питавастатина у здоровых добровольцев разных рас (монголоиды и европеоиды) были подобными.

Как действует препарат

Действующее вещество препарата Ливазо питавастатин замедляет скорость продукции ГМГ-КоА редуктазы, за счет чего снижается объем выработки холестерина тканями печени. В результате рецепторы, продуцирующие липопротеины низкой плотности в печени, активизируются, а объем общего количества холестерина в плазме крови понижается.

Питавастатин хорошо всасывается тканями кишечника, а его биодоступность составляет 51%. После употребления таблетки в дозировке 1, 2 или 4 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается спустя 60 минут. Эффективность всасывания Ливазо не связывается с приемом пищи. Согласно данным врачебной статистики, при приеме внутрь питавастатина и одновременном употреблении жирной еды, концентрация вещества в крови снижалась до 43%.

Нет рекламы 1

Применение

Необходимо придерживаться ограничения содержания хс в рационе питания как до начала, так и в период терапии препаратом.

Применяют исключительно per os без нарушения целостности таблетки. Целесообразнее вечером, в одно и то же время. Прием пищи не влияет на эффективность применения препарата.

При невозможности проглатывания таблетки без нарушения целостности ее следует растворить в воде (1 стакан) и немедленно выпить. И затем сразу же выпить объем воды, использованный для промывания указанной емкости.

Как правило, стартовая доза препарата — 1 мг однократно в сутки. При коррекции дозы интервал между изменениями составляет ≥4 нед. Подбор дозы осуществляется в индивидуальном порядке и определяется содержанием ХС ЛПНП в крови, клиническим состоянием больного и схемой лечения. Максимальная суточная доза — 4 мг.

У больных пожилого возраста дозу не корректируют.

С осмотрительностью применяют без коррекции дозы у пациентов с незначительно выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с незначительной и умеренной почечной недостаточностью применяют питавастатин в дозе 4 мг исключительно на фоне скрупулезного контроля почечных функций после постепенного повышения дозы.

Питавастатин в дозе 4 мг не используют у больных с выраженным нарушением функции почек.

У больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не применяют питавастатин в дозе 4 мг. Возможно применение питавастатина в дозе 2 мг/сут на фоне скрупулезного контроля показателей печеночных функций.

Дети в возрасте 6 лет и подростки с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: начальная доза — 1 мг/сут. Максимальная суточная доза: дети в возрасте 6–9 лет — 2 мг; ≥10 лет — 4 мг.

Инструкция по применению

Терапия лекарствами группы статинов предполагает обязательное соблюдение диеты с пониженным количеством в пище жиров растительного происхождения. Во время применения Ливазо следует отдавать предпочтение растительной пище, крупам, злакам, овощам и фруктам.

Необходимо отказаться от поваренной соли и сахара либо снизить объем их употребления. Запрещенные продукты – жирные сорта мяса и рыбы, хлеб, газированные напитки, сдоба, пряные, пересоленные, копченые блюда. Дозировка питавастатина в сутки, необходимая для конкретного пациента, подбирается в соответствии с результатами анализов.

Больной покупает в аптеке Ливазо исключительно в дозе, рекомендованной лечащим доктором. Изначально пациенту назначают таблетки в дозировке 1 мг, корректируя рекомендацию в течение последующих 4 недель. Практика показывает, что для большинства людей с повышенными показателями холестерина в крови, оптимальным вариантом является прием Ливазо 2 мг 1 раз в день.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных ингредиентов препарата, а также к другим статинам;

• выраженное нарушение функции печени; активная стадия печеночной патологии либо стойкое увеличение 3 значений верхней границы нормы (ВГН) активности аминотрансфераз в сыворотке крови;

• миопатия;
• сочетанное применение с циклоспорином;

• беременность;

• период кормления грудью.

Аналоги препарата

Если по каким-то причинам назначить питавастатин пациенту невозможно, можно подобрать аналоги Ливазо, находящиеся также в группе статинов:

• Крестор – препарат, относящийся к группе статинов, на основе активного вещества розувастина (выпускается в дозировке 10, 20 и 40 мг);
• Симвастатин – таблетки на основе симвастатина, выпускающиеся в форме 10 и 20-ти мг дозировки;
• Лескол – препарат, активным компонентом которого является флувастатин натрия. Продается в виде капсул с содержанием 21,06 и 42,12 мг действующего вещества;
• Липобай – таблетки, состоящие из натрия церивастатина в дозе 0,2 или 0,4 мг;
• Правастатин – включает в качестве основного вещества одноименное (правастатин);
• Липримар – средство, содержащее аторвастатин в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг.

Препараты со схожим составом, которыми можно заменить Ливазо

Каждый из перечисленных препаратов обладает своими противопоказаниями и побочными действиями, из-за чего нельзя самостоятельно заменять Ливазо аналогами. Только специалист может оценить уже принимающиеся пациентом средства, знает историю болезни и результаты обследований и способен рекомендовать тот или иной заменитель.

Побочные эффекты

Анемия; полное отсутствие аппетита при объективной потребности организма в питании; инсомния; цефалгия, головокружение, нарушение вкусового восприятия, сонливость, снижение чувствительности к раздражителям; снижение остроты зрения; тиннитус; тошнота, рвота, диспептические явления, диарея, запор, абдоминальная боль, ксеростомия, глоссодиния, острый панкреатит, дискомфорт в жкт; повышение уровня аминотрансфераз, внутрипеченочный холестаз, нарушение печеночных функций, патология печени; высыпания, зуд, эритема, крапивница; боль в мышцах (наиболее частый эффект), суставах, спазмы в мышцах; миопатия (в том числе иммуноопосредованная некротическая), рабдомиолиз; учащенное мочеиспускание; слабость, усталость, недомогание, периферические отеки.

Существует также вероятность развития негативных эффектов, присущих классу статинов.

Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Питавастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы. фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина — образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (OXC) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В). а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1) (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Реакции на .дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)

* неоткорректированное

В контролируемых клинических исследованиях с участием 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших терапевтические дозы (средняя исходная концентрация ХС ЛПНП около 4.8 ммоль/л), питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП, ОХС. не-ХС ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Apo-A1. Уменьшались соотношения ОХС/ХС ЛПВП и Apo-B/Apo-A1.

Концентрация ХС ЛПНП снижалась на 18-39% при применении Ливазо в дозе 2 мг и на 44-45% — в дозе — 4 мг. Большинство пациенток, получавших дозу 2 мг. достигли целевого показателя лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS) (

Состав и форма выпуска Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: питавастатин кальция 4.18 мг, что соответствует содержанию питавастатина 4 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния алюминометасиликат, магния стеарат.
• Состав пленочной оболочки: Опадрай белый, в т. ч. гипромеллоза, титана диоксид, триэтилацетат, кремния диоксид коллоидный.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе ядро белого цвета; на одной стороне таблетки — гравировка «KC», на другой — гравировка «2».

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимоcти дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза — 1 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возрасте: коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизменный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51%.

Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний Vd 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует п пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

Метаболизм

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цнтохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T1/2 из плазмы варьирует от 5.7 ч (однократный прием) до 8.9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса — 43.4 л/ч после однократного приема внутрь.

Фармакокинетика v различных групп пациентов

Пожилые пациенты: в клинических исследованиях фармакокинетики питавастатнна было показано, что у пожилых пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1.3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пыо) AUC была в 1.6 раз выше чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пыо) AUC была в 3.9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC и 1.8 раз и 1.7 раз соответственно.

Половые различия: отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1.6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.

Расовая принадлежность: по результатам фармакокинетического анализа .данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности, такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

Показания к применению Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия(гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа но классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

При наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.

Применение Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Т.к. холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу oт лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо. лечение следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Запрещено применение препарата пациентам в возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Воздействие на мышечную ткань

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов). существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах. Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней следует выполнить контрольный анализ.

До лечения

Как и все статины Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:

• почечная недостаточность;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний;
• предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами;
• наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем;
• пациентам пожилого возраста (старте 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение Ливазо нельзя начинать, если показатели КФК в 5 раз превышают ВГН.

Во время течения

Следует рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК, и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше ВГН). Следует рассмотреть, вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме, может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении Ливазо в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.

Воздействие на печень

Как и все статины, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения Ливазо и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности «печеночных» трансаминаз (AЛT и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение Ливазо.

Воздействие на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле. Доза 4 мг не рекомендована пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том. что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут привести к уровню гилергликемии, при котором необходимо соответствующее лечение сахарного диабета. Тем не менее, эта опасность компенсируется снижением сосудистого риска при лечении статинами, и поэтому не должна являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов, имеющих риск развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммопь/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенную концентрацию ТГ, артериальную гипертензию), следует подвергать клиническому и биохимическому контролю в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

Редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировали при применении некоторых статннов, особенно при длительной терапии.

Наблюдаемые клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет.

Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Побочные действия Ливазо 4мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Лнвазо. было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миапгия.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто: ≥10, часто: от ≥1/100 до

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Нарушение психики: часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкуса, сонливость.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах; редко — снижение остроты зрения.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, супь; редко — крапивница, эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, артралгия; нечасто — мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота; редко — глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.

Лабораторные показатели: нечасто — понышенне активности «печеночных» трансаминаз ACT, АЛТ, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований.

Прочие: нечасто — астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Опыт постмаркетингового применения

Двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10.4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновнения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выще у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%).

Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата и рекомендуемых дозах приведены ниже.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миопатия, рабдомиолиз.

В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0.01% пациентов).

Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч., о рабдомиолизе с летальным исходом.

Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).

Со стороны нервной системы: нечасто — гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — абдомиальный дискомфорт.

Нежелательные явления при применении других статинов:

• нарушение сна, включая кошмарные сновидения;
• амнезия;
• сексуальная дисфункция;
• депрессия;
• интеретициальное заболевание легких;
• сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);
• повышение гликозилированного гемоглобина.

Лекарственное взаимодействие

Питавастатин активно транспортируется в гепатоцит человека многочисленными печеночными транспортерами (включая транспортный полипептид органических анионов (OATP)), которые могут быть включены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с питавастатином в равновесном состоянии приводит к 4.6-кратному увеличению AUC питавастатина неизвестно. Препарат Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременные прием эритромицина с питавастатином приводит к 2.8-кратному увеличению AUC питавастатина. Рекомендовано временное прекращение приема питавастатина во время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзол и другие фибраты в редких случаях монотерапию фибратами связывали с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами связывали с увеличением частоты возникновения миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении питавастатина с фибратами. В исследованиях фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом приводило к 1.4-кратному увеличению AUC питавастатина и увеличению AUC фенофибрата в 1.2 раза.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах): исследование взаимодействия при лечении питавастатином и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) не проводилось. Применение никотиновой кислоты в монотерапии связывали с развитием миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сут) препарат Ливазо следует назначать с осторожностью.

Фузидовая кислота: были зарегистрированы тяжелые мышечные нарушения, такие как рабдомиолиз, которые приписывали взаимодействию между фузидовой кислотой и статинами. Во время лечения фузидовой кислотой рекомендовано временно прекратить применение Ливазо.

Рифампицин: одновременное назначение с питавастатином привело к 1.3-кратному увеличению AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибирует всасывание пищевого и билиарного холестерина. Одновременное применение питавастатина не оказывало влияние на плазменные концентрации питавастатина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, не выявили клинически значимого взаимодействия на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный субстрат Р-гликопротеина (Pgp), не взаимодействует с питавастатином. При совместном применении не отмечено существенных изменений концентраций питавастатина или дигоксина в плазме крови.

Варфарин: равновесное состояние фармакокинетики и фармакодинамики (МНО и протромбиновое время (ПВ)) варфарина у здоровых добровольцев не изменялось при совместном применении варфарина с питавастатином в дозе 4 мг ежедневно. Тем не менее, как и при применении других статинов, у пациентов, получающих варфарин, при добавлении к лечению питавастатина следует контролировать ПВ и МНО.

Особые указания

Больной должен немедленно информировать врача в отношении какого-либо возникшего у него нарушения со стороны мышечной системы. в любом случае при развитии мышечной слабости, боли либо болезненности, особенно на фоне повышения температуры тела либо недомогания, требуется установить содержание креатинкиназы в крови.

Назначают с осмотрительностью больным с высокой вероятностью возникновения рабдомиолиза.

Терапию не начинают в случае значений клиренса креатинина 5 значений ВГН.

Прекращают терапию в случае повышения содержания креатинкиназы в крови 5 значений ВГН, а также если содержание креатинкиназы в крови 5 значений ВГН, но имеются выраженные нарушения со стороны мышц. В случае регресса симптоматики и нормализации содержания креатинкиназы возможно возобновление приема препарата (суточная доза 1 мг) при скрупулезном наблюдении за состоянием пациента.

Применение питавастатина возобновляют через 1 нед после отмены фузидиевой кислоты. Как исключение при необходимости продолжительного применения фузидиевой кислоты после скрупулезного анализа возможно сочетанное применение с питавастатином на фоне тщательного врачебного контроля состояния пациента.

С осмотрительностью назначают больным патологией печени либо злоупотребляющим алкоголем.

Требуется мониторинг печеночных функций до начала и в период терапии питавастатином.

Терапию отменяют в случае стойкого повышения активности в плазме крови аминотрансфераз 3 значений ВГН.

С осмотрительностью назначают больным с умеренным и выраженным нарушением функции почек. Дозу повышают постепенно и исключительно на фоне скрупулезного контроля почечных функций. Питавастатин в дозе 4 мг не применяется у пациентов с выраженным нарушением функции почек.

Требуется мониторинг клинического состояния и биохимических показателей у больных, которые имеют повышенную вероятность возникновения гипергликемии.

Если у больного предполагается возникновение диффузного паренхиматозного заболевания легких, необходимо отменить лечение препаратом.

Ввиду содержания в таблетках Ливазо лактозы препарат нельзя принимать больным с галактоземией, недостаточностью лактазы Лаппа либо синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Не применяют у беременных и в период кормления грудью.

В настоящее время нет информации о влиянии на фертильность.

В период приема Ливазо следует избегать управления транспортными средствами либо работы с другими механизмами.

Терапия пациентов в возрасте 6–18 лет осуществляется исключительно под наблюдением специалиста с опытом терапии таких нарушений липидного обмена и с постоянным контролем состояния больного.

Девушки и женщины детородного возраста должны соблюдать меры контрацепции на фоне применения Ливазо.

Не проводилось изучение безопасности и эффективности Ливазо у детей в возрасте младше 6 лет.

Отзывы

Нужно отметить, что большинство пациентов, которым был назначен препарат Ливазо, и врачей, которые работают с этими таблетками, оставляют лишь положительные отзывы. Доктора назначают питавастатин благодаря быстро наступающему эффекту от приема и хорошей переносимости Ливазо у большинства пациентов. Естественно, перед назначением таблеток необходимо полное обследование, а в ходе терапии – контроль за функциями организма и показателями крови.

Светлана, 54 года: Когда врач назначил мне таблетки Ливазо 2 мг, я начала читать информацию о них на медицинских сайтах. Испугалась большого количества побочных действий. Но на деле мой организм хорошо переносил таблетки, тем более пить их нужно раз в сутки. Одновременно я соблюдала диету, которую поддерживаю и сейчас. Спустя 2 месяца уровень холестерина в крови понизился, я стала чувствовать себя значительно лучше.

Ольга, 48 лет: Таблетки Ливазо мне выписал лечащий доктор, после того как на фоне лишнего веса у мен резко поднялся холестерин в крови. Одновременно мне назначили сеансы лечебной гимнастики, диету и прогулки по вечерам. Сейчас стараюсь есть здоровую пищу, обеспечиваю себе физические нагрузки, Ливазо пью по 2 мг раз в сутки. В последний раз сдала анализы, доктор сказал, что есть значительные улучшения.

Василий, 56 лет: Мне Ливазо очень нравится, дает результат уже через месяц. Чувствуешь себя намного лучше, да и врач говорит, что анализы подтверждают прогресс в терапии. Один минус у таблеток – высокая для меня стоимость. Но сестра, живущая в Германии, говорит, что Ливазо очень эффективный препарат, у них он распространен уже лет 10–15. Поэтому назначения доктора я выполняю, здоровье все же дороже, чем таблетки.

Взаимодействия

Не сочетают с циклоспорином.

В случае применения антибиотиков группы макролидов, а также фузидиевой кислоты следует прекратить терапию Ливазо на этот период.

С осмотрительностью применяют в сочетании с витамином В3 и производными фиброевой кислоты.

AUC питавастатина увеличивается в случае одновременного применения с рифампицином и незначительно изменяется при сочетанном приеме с ингибиторами протеазы.

В случае сочетанного применения с варфарином требуется проведение мониторинга системы гемостаза (протромбиновое время либо МНО).

Отсутствует взаимодействие с субстратом Р-гликопротеина дигоксином и клинически выраженные изменения содержания питавастатина в плазме крови при сочетанном применении с ингибиторами CYP 3A4.

Перекрестное взаимодействие

В период использования питавастатина необходимо учитывать прием препаратов, которые были рекомендованы пациенту до этого, для устранения признаков сопутствующих заболеваний. Далее будет приведен ряд фармакологических групп, при взаимодействии Ливазо с которыми необходимо проявлять осторожность:

• Циклоспорин – одновременный прием статинов запрещен из-за резкого повышения показателя AUC;
• Эритромицин и другие антибиотики-макролиды – дают такую же реакцию, как прием статинов на фоне употребления Циклоспорина, поэтому применять их нельзя;
• фибраты – одновременная терапия ими со статинами приводит к развитию миопатии и рабдомиолиза с выраженным мышечным поражением (требует подбора корректной дозы и осторожности);
• Ниацин и фузидовая кислота – также приводят к формированию грубых нарушений со стороны мышечной ткани;
• Рифампицин и ингибиторы протеаз – снижают процесс всасывания питавастатина тканями печени;
• Варфарин – при его одновременном приеме с Ливазо 4 мг необходим контроль протромбинового времени.

Такие препараты, как Дигоксин, ингибиторы CYP3A4, OATP1B1 не влияют на концентрацию питавастатина в крови, поэтому их применение одновременно с Ливазо допускается докторами.

Обратите внимание!

Описание препарата Ливазо табл. п/о 4мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.