Милдронат является метаболическим средством на основе мельдония, который обладает ангиопротекторным, кардиопротективным, антиангинальным и антигипоксическим действием. Препарат способствует активации компенсаторных возможностей сердечно-сосудистой системы, значительно повышая её функциональную готовность. Выпускается в капсулах и таблетках по 250 мг, 500 мг, а также в виде раствора для парентерального (внутримышечного, внутривенного и парабульбарного) введения по 100 мг/мл.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Мельдоний по своей химической структуре является аналогом гамма-бутиробетаина, который выступает прекурсором синтеза карнитина в организме. Он ингибирует действие фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, чем снижает синтез молекул карнитина и нивелирует активный транспорт жирных кислот в клетку. Тем самым он препятствует накоплению активных форм недоокисленных форм жирных кислот, которые являются одним из главных агентов, способным повреждать мембраны клеток. Этим обусловлен цитопротекторный эффект лекарства Милдронат.
В условиях кислородного голодания клетки, что развиваются при физической нагрузке, мельдоний поддерживает обмен кислорода в клетке в балансе, уравновешивает его доставку и потребление в клетках. Он также не допускает нарушение транспорта основной энергетической молекулы АТФ в целевые органы, активирует анаэробный гликолиз.
Таким образом, посредством влияния на базовые звенья метаболизма кислорода, жирных кислот и АТФ Милдронат обеспечивает вазодилатацию, ангиопротекцию, кардиопротективный эффект. В условиях ишемического инфаркта препарат значительно замедляет распространение зоны некроза, а при физических нагрузках поддерживает доставку достаточного количества кислорода, увеличивая толерантность к нагрузке. Тонизирует ЦНС, предотвращает психическое истощение, при местном применении устраняет дистрофические изменения сосудов.
Фармакокинетика
При пероральном применении Милдронат эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Капсулы позволяют препарату миновать агрессивную среду желудка и попасть в кишечник, где абсорбция быстрее всего. Биодоступность препарата достигает 78%, а максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1,5–2 часа после применения.
Из системного кровотока мельдоний попадает в ткани. Установлено, что метаболиты мельдония проникают через гемато-плацентарный барьер, а также обнаруживаются в грудном молоке. Коэффициент связывания с белками составляет 61,7%. Большая часть метаболизма вещества происходит в печени, а выведение осуществляется почками. Период полувыведения лекарственного средства составляет 4 часа.
Материал и методы
Исследование проведено на 123 самцах аутбредных белых половозрелых мышей массой 22—25 г без соматической и инфекционной патологии. Животные были получены из питомника «Столбовая» ГУ НЦБМТ (Московская область). Содержание животных соответствовало нормам, определенным нормативными документами1.
Экспериментальные группы были сформированы методом случайного отбора с использованием в качестве ведущего признака массы тела (разброс по исходной массе между и внутри групп не превышал ±10%).
Исследование было проведено в двух сериях: при однократном и субхроническом введении (5 дней) препаратов, в каждой из которых эксперимент выполнялся на 6 группах по 9—12 животных в каждой. Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозах 50, 100 и 200 мг/кг, препарат сравнения — милдронат — в дозах 50 и 100 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме (0,1 мл на 10 г массы тела). Последняя инъекция препаратов осуществлялась за 40 мин до тестирования.
Плавание считается тяжелой физической динамической нагрузкой. Для оценки влияния вещества на физическую работоспособность использовали тест плавания с дополнительной нагрузкой, который проводился согласно методическим рекомендациям по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия [8]. Каждое животное помещали по одному в сосуд (18 см в диаметре и высотой не менее 40 см) с предварительно отстоянной водой t 25—26 °C. Плавание выполнялось с грузом, прикрепляемым к корню хвоста, масса которого составляла 8% от массы тела мышей. Животные плавали с грузом до утомления. Показателем физического утомления являлось его нахождение под водой свыше 10 с. В этот момент животное быстро извлекали из воды. Эффективность веществ оценивали по длительности плавания опытных групп животных по сравнению с контрольными группами.
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью статистических пакетов BioStat для Windows, пакета Excel. Рассчитывали средние показатели и стандартную ошибку среднего (Mean±SEM), а также медиану и квартили (Ме, 25%÷75%). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. Достоверность различий рассчитывали, используя непараметрический анализ для независимых переменных (U-тест Манна—Уитни).
Показания к применению Милдроната
Милдронат используется для поддержания тонуса сердечной мускулатуры при хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатиях любого генеза, при лечении ишемической болезни сердца, инфаркте, приступах стенокардии. Также применяется для терапии нарушений церебрального кровотока, при инсультах и транзиторных ишемических атаках. В офтальмологической практике используется при гемофтальме, дистрофических изменениях сосудов глаза, ретинопатии сосудистого происхождения. Сниженная работоспособность, хроническая усталость, физические нагрузки у спортсменов, истощение ЦНС вследствие умственных нагрузок являются относительными показаниями к применению Милдроната. Также используется для снижения абстинентного синдрома при алкоголизме, при похмелье.
Для лечения кардиомиопатии назначается 500 мг/сутки внутрь на курс 12 дней.
Хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, приступы стенокардии и инфаркт, которые сопровождаются нарушениями сократимости и брадикардией, предполагают назначение Милдроната для применения внутрь по 500 мг/сутки, доза делится на два приёма. Курс лечения может длиться 4–6 недель.
При нарушениях церебрального кровообращения показана доза 500 мг/сутки на протяжении 4–6 недель.
Для снятия абстинентного синдрома и при выраженном похмелье назначается 4 приема Милдроната внутрь в дозе по 500 мг/приём. Курс лечения может длиться до 7 до 10 дней. Ударная доза быстро нивелирует симптомы алкогольной интоксикации.
При выраженном снижении работоспособности, физическом перенапряжении и истощении центральной нервной системы назначается по 500 мг препарата 2 раза в день на протяжении 1–2 недель.
Спортсменам для повышения энергетического обеспечения перед тренировкой и для похудения назначают по 500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14–21 дня. При этом стоит быть осторожным, ведь мельдоний может дать позитивный результат допинг-теста.
Инъекционные формы препарата могут использоваться для внутривенного, внутримышечного, парабульбарного введения. Укол должен быть произведен в первой половине дня, учитывая стимулирующий эффект Милдроната.
При инфаркте миокарда рекомендуется внутривенное струйное введение 0,5–1 г вещества в сутки (5–10 мл препарата соответственно). При ишемической болезни сердца, приступах стенокардии, кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности назначается по 0,5–1 г внутривенно струйно или 2 укола по 0,5 г внутримышечно. Курс лечения длится до 14 дней, после чего следует перевести пациента на формы для перорального применения, курс которых продлится 4–6 месяцев.
При гемофтальме, дистрофических изменениях сосудов глаза, ретинопатии сосудистого происхождения вводится по 0,05 г вещества (что соответствует 0,5 мл Милдроната) парабульбарно курсом 10 дней.
Повторные курсы для профилактики основного заболевания могут проводиться для любых форм препарата 2–3 раза в год, но только исходя из медицинских показаний по рекомендациям лечащего врача. Не рекомендуется назначать препарат самостоятельно при нарушениях сердечного ритма, скачках артериального давления, с целью стимуляции или достижения иммуномодулирующего эффекта (при простуде, ОРВИ).
Противопоказания к применению
- возраст до 18 лет (на основе отсутствия данных изолированных клинических исследований по переносимости Милдроната пациентами в возрасте до 18);
- повышенная чувствительность к мельдонию или другим компонентам, что входят в состав лекарственного средства, эпизоды развития анафилактических реакций или других аллергических реакций (зуд, отек, гипертермия) в анамнезе;
- повышенное внутричерепное давление, вызванное нарушением оттока ликвора, нарушением венозного оттока (при наличии обтюрированного сосуда или внутричерепной опухоли);
- печеночная и почечная недостаточность терминальной стадии: препарат не сможет пройти трансформацию в этих органах, поэтому превращение и элиминация будут нарушены, а токсичность возрастёт;
- беременность;
- период лактации и кормления грудью.
Побочные действия
Побочные действия препарата классифицируются по частоте возникновения на основе сообщений о побочной реакции и отзывах, полученных в постмаркетинговом периоде следующим образом: очень частые (1 случай из 10), частые (1 случай из 100); нечастые (1 из 1000), редкие (1 из 10000), очень редкие (реже 1 на 10000), неизвестно (нет точных данных по частоте возникновения). Для Милдроната характерны:
- Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, шок.
- Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — изменения чувствительности, парестезии, гипестезия, тремор, шум в ушах, головокружение, обморок.
- Со стороны психики: редко — психомоторное возбуждение, необоснованный страх, панические атаки, нарушения сна.
- Со стороны респираторной системы: часто — инфекционные заболевание дыхательных путей, снижение местного иммунитета дыхательной системы; редко — криптогенный кашель, диспноэ, апноэ.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — гипертензия, гипотензия, гипертензивный криз, гиперемия или бледность кожных покровов, изменение сократительной способности сердца, аритмия, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта или тяжести в груди и в области проекции сердца за грудиной, загрудинные боли.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсические проявления; редко — снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, флатуленция, диарея, боли в животе, сухость во рту, гиперсаливация.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь, зуд, дерматит, папулы.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, мышечная слабость.
- Со стороны почек: редко — поллакиурия.
- Общие реакции: редко — отек, ощущение жара или холода, слабость, астенические проявления.
- Изменения лабораторных показателей: часто — повышение уровня С-реактивного пептида, дислипидемия; редко — эозинофилия, повышенный вольтаж зубцов на ЭКГ.
Передозировка
При соблюдении условий применения Милдронат не проявляет токсических свойств к конкретным органам и системам. Не сообщалось о задокументированных случаях передозировки мельдонием, что привели бы к тяжелым последствиям.
Если терапевтическая дозировка превышена при гипотонии, можно ожидать появления следующих симптомов: головная боль, головокружение, общее недомогание, выраженная тахикардия, нестабильность артериального давления.
Специфического антидота не существует, в случае передозировки проводится симптоматическое лечение, направленное на купирование патологических проявлений. При тяжелой передозировке необходим строгий контроль функции почек и печени как органов, что взаимодействуют с препаратом больше всех.
Гемодиализ не эффективен при передозировке Милдроната из-за высокого коэффициента связывания с белками крови.
Взаимодействие
Из-за своего глубокого эффекта мельдоний зачастую усиливает действие лекарственных средств, которые являются его агонистами по ожидаемому эффекту и механизму действия. Таким образом, комбинируя препараты, можно добиться большего прогресса в лечении патологии.
Милдронат усиливается действие средств, обладающих ангиопротекторным, антиангинальными, средствами, кардиотоников, сердечных гликозидов. Он продлевает время их активного действия, делает нарастание и спадание эффекта более плавными. Рекомендуется применять Милдронат одновременно с препаратами, улучшающими циркуляцию в микрокапиллярном русле.
Милдронат значительно усиливает эффект от вазодилататоров, гипотензивных средств, в частности бета-адреноблокаторов. При повышении терапевтической дозировки препарата мельдония возможно развитие брадикардии при комбинации с блокаторами бета-адренорецепторов (Конкор, Небиволол).
Одновременное применение Милдроната и Мексидола ведет к обоюдному потенциированию, усиливается мембранопротекторный эффект Мексидола, он приобретает выраженное антигипоксическое средство, усиливая выносливость организма в целом и клеток в частности в условиях ишемии. Неспецифическими действиями мексидола являются противоэпилептический и ноотропный эффект, которые также усиливаются в случае применения Милдроната.
Актовегин и Милдронат совместимы и являются агонистами по отношению к антигипоксическому эффекту. Эти лекарственные средства в комбинации способствуют сохранению целостности клеточной мембраны и функции клетки в условиях острого кислородного голодания. Наиболее актуально такое действие в контексте инфаркта миокарда, для снижения размеров области некроза.
Мельдоний способствует лучшему усвоению микроэлементов целевым органом, что используется в кардиологии при назначении Панангина, Аспаркама одновременно с ним. Это обеспечивает восстановление электролитного баланса, следовательно ритма сердечных сокращений.
Милдронат, кроме действия на исчерченную мускулатуру и энергетический обмен, также обладает свойством улучшать микроциркуляцию головного мозга, почему и применяется при перенапряжении ЦНС и синдроме хронической усталости. Милдронат совместим с ноотропами и усиливает их действие, поэтому возможен его прием с Глицином, Пирацетамом, Ноопептом, препаратами гинкго билоба. Аналогичная совместимость наблюдается с лекарствами, которые применяются для восстановления мозгового кровообращения — Фезам, Цитофлавин.
Мельдоний можно сочетать с препаратами, обладающими антиагрегантным, антикоагулянтным действием для эффективной профилактики тромбообразования. Лекарство совместимо с Кардиомагнилом, ацетилсалициловой кислотой.
Отдельно стоить выделит возможность Милдроната потенциировать действие психотропных веществ, в частности антифобических средств, анксиолитиков. Возможно одновременное применение мельдония с Афобазолом, Фенибутом, Грандексином.
Не рекомендуется применять Милдронат и кофеин из-за непредвиденных изменений артериального давления, которые могут вызвать эти препараты вместе.
Основные отличия
Основное отличие Милдроната и Мексидола состоит в их составе, который и определяет свойства медикаментов, и благодаря которому можно понять, в чем разница между ними. В состав первого препарата входит Мельдоний, в состав второго – этилметилгидроксипиридина сукцинат.
При приеме Милдроната наблюдается ряд важных эффектов:
улучшается кровоснабжение органов кровью богатой кислородом;- повышается сократимость миокарда, при этом уменьшается частота и сила приступов стенокардии;
- увеличивается толерантность к физическим нагрузкам за счет уменьшения кислородного голодания тканей;
- улучшается работа сердца и кровоснабжение кардиомиоцитов за счет уменьшения ишемии.
Мексидол повышает сопротивляемость организма к неблагоприятным факторам (ишемия, гипоксия, интоксикация химическими веществами), обладает мембранопротективным действием, улучшает реологические свойства крови, снимает явления абстиненции, вызванные длительным потреблением алкоголя. Эффективен при нервном тике и повышенных эмоциональных нагрузках, улучшает когнитивные функции мозга.
Аналоги Милдроната
Аналогами препарата на основе мельдония называются лекарственные средства, которые также содержат мельдоний как основное действующее вещество и являются его производными (дженериками) или оказывают аналогичное действие. Но они не полностью схожи с Милдронатом. Лекарства отличаются не только ценой, но и показаниями к применению, большей или меньшей выраженностью эффекта для отдельных лечебных целей.
Что лучше: Милдронат или Кардионат?
Кардионат содержит то же действующее вещество, что и Милдронат — мельдоний. Дозировки и показания к применению этого препарата одинаковы, но Милдронат в данном случае является более доступным по цене, а Кардионат обладает более сложным составом, а значит и более высоким шансом развития аллергических реакций и нежелательных взаимодействий с другими препаратами.
Что лучше: Милдронат или Идринол?
Данный препарат продолжает список тех, что разработаны на базе мельдония. Его выделяет удобная форма выпуска в виде капсул, в остальном дозы и показания аналогичны Милдронату, а цена порой значительно выше, чем у него. Идринол не является препаратом выбора при поддерживающей терапии сердечной патологии и при нарушении мозгового кровообращения.
Что лучше: Милдронат или Мексидол?
Мексидол основан на действующем веществе этилметилгидроксипиридина сукцинате. В отличие от мельдония, это вещество оказывает также ноотропное и антиоксидантное действие — защищает мембраны от активных свободных радикалов, что образуются в клетках. Широкий спектр эффектов включает в себя стабилизацию и защиту мембран, нормализацию микроциркуляции, снятие психического перенапряжения. Однако этот препарат не имеет доказательной базы и не проходит самые серьезные исследования в отличие от Милдроната.
Что лучше: Милдронат или Мельдоний?
Очевидно, что Милдронат как лекарственное средство, что было запатентовано и выпущено на рынок, будет настолько же эффективным, как и чистое действующее вещество — мельдоний. Разница лишь в том, что мельдоний доступнее.
Что лучше: Милдронат или Рибоксин?
Рибоксин содержит инозин, который является ангиопротектором, анаболическим и антиаритмическим средством. Он значительно влияет на энергетический обмен, в частности — на синтез и использование АТФ. Показания к применению у него несколько шире, чем у Милдроната: Рибоксин также применяют для терапии миокардитов, заболеваний печени, при профилактике лейкопении, при глаукоме. Но он противопоказан пациентам с нарушениями пуринового обмена, с подагрой, что исключает его использование для целой группы больных.
Что лучше: Милдронат или Триметазидин?
Это лекарство применяется исключительно в терапии и кардиологии, потому что оно действует выборочно на сердце и сосуды. Триметазидин улучшает энергетическое и кислородное обеспечение сердечной мышцы, повышает стойкость к гипоксии, предотвращает гибель клеток, что находятся в промежуточном состоянии между жизнью и некрозом — в парабиозе. Однако для системного применения, снятия психического напряжения, терапии нарушений мозгового кровотока лучше подходит Милдронат, а Триметазидин — для сердца.
Что лучше: Милдронат или Предуктал?
В основе Предуктала вышеописанный триметазидин, и все свойства характерны и для этого лекарственного средства. Но существует особенность, которая касается Предуктала и его применения в оториноларингологии — препарат способствует компенсации при нарушении функции вестибулярного аппарата: снижает силу головокружения, шума в ушах, нарушений слуха. В других сферах применение Милдроната более уместно.
Что лучше: Милдронат или Панангин?
Панангин содержит сбалансированное соотношение калия и магния, которые широко применяются в кардиологической практике. Это необходимо для нормализации электролитного баланса и полноценной работы сердца. Но один лишь Панангин не может дать того терапевтического эффекта, который ожидается от приема настоящего кардиопротектора. Впрочем, одновременное применение Милдроната и Панангина решает проблему и позволяет добиться результатов в лечении ИБС и инфаркта миокарда.
Что лучше: Милдронат или Элькар?
Элькар содержит левокарнитин (L-карнитин), который является одним из главных метаболитов в работе скелетной мускулатуры. Применяется при недостатке левокарнитина в организме (в норме он в достаточных количествах синтезируется эндогенно) или при заболеваниях почек. Он применяется для восстановления баланса после гемодиализа, при врожденных ферментопатиях, но не оказывает метаболического действия. В этом намного лучше проявляет себя именно Милдронат.
Что лучше: Милдронат или Актовегин?
Актовегин оказывает выраженные нейропротекторный, метаболический и микроциркуляторный эффект. Он применяется для восстановления после острых нарушений мозгового кровообращения и оказывается даже более эффективным для этой цели, чем Милдронат. Также лекарство улучшает метаболизм глюкозы, кислорода, поддержание энергетического обеспечения клеток. Но из-за состава (он изготавливается из физиологического материала — крови теленка) может быть непереносим некоторыми пациентами, а сфера применения вне неврологии и нейрохирургии у препарата узкая.
Что лучше: Милдронат или Цитофлавин?
Цитофлавин содержит инозин и янтарную кислоту. Инозин очень схож с мельдонием по метаболическому действию, но отличается механизмом. Янтарная кислота уменьшает гипоксию тканей и нормализует метаболизм, энергетический обмен. Милдронат обладает намного более выраженным и обоснованным эффектом.
Общая информация о Мексидоле
Основным эффектом Мексидола является снижение гипоксии тканей за счет улучшения способности тканей усваивать кислород, поступающий с кровью. За счет этого улучшаются когнитивные функции головного мозга, купируются судороги различной этиологии, снижается тревожность и стрессовое воздействие на организм.
Благодаря антиоксидантным свойствам, данный препарат незначительно повышает иммунитет. У Мексидола сильно выражено влияние на высшие нервные функции. При его приеме повышается внимание, мышление, способность к запоминанию, нормализуются эмоциональные реакции, снижаются тревога и страх, нормализуется сон. Это позволяет широко использовать его в неврологии.
Мексидол выпускается несколькими отечественными производителями, в основе его лежит вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат. Имеет различные формы выпуска:
- таблетки;
- раствор для инъекций (внутримышечный, внутривенный).
Совместимость с алкоголем
Не рекомендуется принимать Милдронат в острую фазу алкогольной интоксикации (алкогольного опьянения), это может вызвать непредсказуемые взаимодействия на этапе фармакокинетики и фармакодинамики. Действующее вещество мельдоний проходит все этапы преобразования в печени, используя ферментные системы, и на время метаболизма ингибирует их. Это перекрестно повышает во много раз токсичность как этанола, так и мельдония из-за его неполного превращения.
Ингибирование защитной функции печени в отношении мельдония и алкоголя может вести к выраженному гепатотоксическому эффекту, нарастающим проявлениям алкогольной энцефалопатии, накоплением токсичных продуктов распада этанола.
Возможно развитие аллергических реакций на фоне одновременного приема Милдроната и алкоголя.
Отзывы
Тая, 35 лет «Мой отец часто уходит в запой на несколько недель. Потом страдает от болей в сердце, судорог, бессонницы, ощущает тревогу, депрессию сменяет агрессия. От кодирования эффект нулевой. Доктор прописал ему Мельдоний с Мексидолом. После нескольких дней терапии самочувствие отца улучшается, он начинает себя вести адекватно».
Иван, 65 лет «С возрастом я все чаще начинаю срываться на окружающих, раздражаться, ощущать тревогу. Обратился за помощью к доктору, который прописал мне Мексидол. Лекарство мне действительно помогло. Я стал чувствовать себя намного лучше».
Применение Милдроната при беременности и в период лактации
Беременность и период лактации, а также период грудного вскармливания являются абсолютными противопоказаниями к применению лекарственного средства Милдронат. Из-за особенностей распределения и высокой активности метаболиты отлично проникают из системного кровотока в ткани, это обеспечивает эффективное воздействие препарата на любой целевой орган. Но мельдоний также проникает через гематоплацентарный барьер, накапливается в организме плода.
Не существует данных про влияние мельдония на плод, но препарат не рекомендуется использовать до 18 лет в связи с развитием побочных реакций. Тератогенного влияния мельдония на эмбрион не было обнаружено, но концентрации препарата внутри плаценты выше допустимых. Изменения гемодинамики, вызванные мельдонием, могут тяжело переноситься организмом беременной женщины.
Лекарственное средство также свободно проникает в грудное молоко в больших концентрациях и в виде активных форм, что может привести к непредвиденным последствиям для ребенка. При наличии жизненных показаний к применению Милдроната грудное вскармливание необходимо немедленно прекратить.
Что лучше – Мексидол или Милдронат
Однозначного ответа на вопрос: “А что лучше?” нет. Это объясняется их различным способом действия. Мексидол более эффективен при нарушениях кровообращения головного мозга, нарушениях работы сердца из-за повышенных эмоциональных, психологических нагрузках.
Милдронат предпочитают пациенты для повышения работоспособности, при повышенных физических нагрузках. Средство обладает:
- сильным тонизирующим действием;
- способностью усиления доступа кислорода к тканям мышц, внутренних органов;
- профилактическим действием при кислородном голодании сердца в связи с повышенной физической активностью.
