Фармакологические свойства препарата Пропранолол
Пропранолол — липофильный неселективный блокатор β-адренорецепторов без ВСА. Снижает частоту и силу сердечных сокращений, замедляет АV-проводимость, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Оказывает мембраностабилизирующий эффект и снижает частоту возникновения эктопических очагов. Терапевтический эффект заключается в отрицательном хронотропном и инотропном действии на миокард. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курса лечения. Пропранолол резорбируется из пищеварительного тракта более чем на 90% и при первичном прохождении через печень метаболизируется почти на 70%. Биодоступность — около 30%. При длительном приеме пропранолол почти полностью метаболизируется, причем можно идентифицировать до 18 разнообразных его метаболитов. 4-Гидроксипропранолол обладает слабой β-адренолитической активностью. Объем распределения пропранолола составляет 3,61 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 93%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Элиминация пропранолола осуществляется преимущественно через печень и более чем на 90% в виде метаболитов. Период полувыведения — 3–6 ч.
Пропранолол (Propranolol)
При одновременном применении с гипогликемическими средствами возникает риск развития гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических средств.
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития нежелательных проявлений лекарственного взаимодействия.
Описаны случаи развития выраженной брадикардии при применении пропранолола по поводу аритмии, вызванной препаратами дигиталиса.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При одновременном применении с верапамилом возможны артериальная гипотензия, брадикардия, диспноэ. Повышается Cmax в плазме крови, увеличивается AUC, уменьшается клиренс пропранолола вследствие угнетения его метаболизма в печени под влиянием верапамила.
Пропранолол не влияет на фармакокинетику верапамила.
Описан случай развития тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца при одновременном применении с галоперидолом.
При одновременном применении с гидралазином повышается Cmax в плазме крови и AUC пропранолола. Полагают, что гидралазин может уменьшать печеночный кровоток или ингибировать активность печеночных ферментов, что приводит к замедлению метаболизма пропранолола.
При одновременном применении пропранолол может ингибировать эффекты глибенкламида, глибурида, хлорпропамида, толбутамида, т.к. неселективные бета2-адреноблокаторы способны блокировать β2-адренорецепторы поджелудочной железы, связанные с секрецией инсулина.
Обусловленный действием производных сульфонилмочевины выброс инсулина из поджелудочной железы ингибируется бета-адреноблокаторами, что в некоторой степени препятствует развитию гипогликемического эффекта.
При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация пропранолола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Наблюдается аддитивное угнетающее влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемого дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительно уменьшается ударный и минутный объем.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации варфарина и фениндиона в плазме крови.
При одновременном применении с доксорубицином в экспериментальных исследованиях показано усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении пропранолол препятствует развитию бронходилатирующего эффекта изопреналина, сальбутамола, тербуталина.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с индометацином, напроксеном, пироксикамом, ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного действия пропранолола.
При одновременном применении с кетансерином возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с клонидином усиливается антигипертензивное действие.
У пациентов, получающих пропранолол, в случае резкой отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение эффективности пропранолола.
При одновременном применении возможно усиление эффектов лидокаина и бупивакаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления метаболизма местных анестетиков в печени.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития брадикардии.
При одновременном применении описан случай усиления побочного действия мапротилина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени и кумуляцией в организме.
При одновременном применении с мефлохином увеличивается интервал QT, описан случай остановки сердца; с морфином — усиливается угнетающее действие на ЦНС, вызываемое морфином; с натрия амидотризоатом — описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с низолдипином возможны повышение Cmax и AUC пропранолола и низолдипина в плазме крови, что приводит к тяжелой артериальной гипотензии. Имеется сообщение об усилении бета-блокирующего действия.
Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с никардипином.
При одновременном применении с нифедипином у пациентов с ИБС возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, повышение риска развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, что может быть обусловлено усилением отрицательного инотропного действия нифедипина.
У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.
При одновременном применении с прениламином увеличивается интервал QT.
При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация пропранолола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм пропранолола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.
При одновременном применении резерпина, других антигипертензивных средств повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении повышается Cmax и AUC ризатриптана; с рифампицином — уменьшается концентрация пропранолола в плазме крови; с суксаметония хлоридом, тубокурарина хлоридом — возможно изменение действия миорелаксантов.
При одновременном применении уменьшается клиренс теофиллина вследствие замедления его метаболизма в печени. Возникает риск развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ. Бета-адреноблокаторы могут блокировать инотропный эффект теофиллина.
При одновременном применении с фениндионом описаны случаи некоторого повышения кровоточивости без изменений показателей свертываемости крови.
При одновременном применении с флекаинидом возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции и может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
Хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола, при этом уменьшается его клиренс. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении в плазме крови повышаются концентрации пропранолола, хлорпромазина, тиоридазина. Возможно резкое уменьшение АД.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции: наблюдается усиление отрицательного инотропного действия и развитие кардиодепрессивного действия.
При одновременном применении усиливается гипертензивное действие эпинефрина, возникает риск развития тяжелых угрожающих жизни гипертензивных реакций и брадикардии. Уменьшается бронхорасширяющее действие симпатомиметиков (эпинефрина, эфедрина).
При одновременном применении описаны случаи уменьшения эффективности эрготамина.
Имеются сообщения об изменении гемодинамических эффектов пропранолола при одновременном применении с этанолом.
Побочные эффекты препарата Пропранолол
Повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии и чувство холода в конечностях, диспепсические явления, бронхоспазм, кожные реакции, конъюнктивит, нарастание признаков сердечной недостаточности, брадикардия, нарушения АV-проводимости, артериальная гипотензия, нарушения сна, депрессия, кошмарные сновидения, галлюцинации, усиление нарушений периферического кровообращения, уменьшение слезоотделения, гипогликемия, ощущение сухости во рту, судороги и слабость в мышцах, нарушения потенции, в отдельных случаях — нарушение зрения и кератоконъюнктивит, усиление приступов стенокардии.
Особые указания по применению препарата Пропранолол
Пациентам с феохромоцитомой следует одновременно назначить блокаторы α-адренорецепторов. Осторожно следует применять пропранолол при нарушениях АV-проводимости, у больных сахарным диабетом и при голодании. При нарушениях функции печени и почек необходимо снизить дозу пропранолола. Пропранолол может влиять на психофизические способности организма, ослабляя внимание и замедляя ответные реакции, особенно при одновременном употреблении алкоголя или приеме препаратов, угнетающих ЦНС. Пропранолол проникает через плацентарный барьер. Исследований по применению пропранолола в I триместр беременности не проводили. В целях предотвращения брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, угнетения дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного необходимо прервать терапию пропранололом за 48–72 ч до предполагаемого срока родов. Новорожденного следует в течение 48–72 ч оставить под наблюдением врача.
Пропранолол
Контроль за больными, принимающими препарата, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин.
Перед назначением препарата пациентам с ХСН (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или диуретики.
У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора.
При тиреотоксикозе препарат может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Нельзя одновременно применять с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами).
Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3-4 дня).
Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности — тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов следует отменить.
Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействия препарата Пропранолол
При в/в терапии антагонистами кальция (верапамил и дилтиазем) противопоказан прием блокаторов β-адренорецепторов (исключение — интенсивная терапия). При одновременном назначении пропранолола и норадреналина или ингибиторов МАО возможно резкое повышение АД. При сочетании пропранолола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, анестезирующими средствами, антигипертензивными и сосудорасширяющими препаратами и диуретиками наблюдается резкое снижение АД. Кардиодепрессивное действие пропранолола потенцируется сочетанием его с антиаритмическими или анестезирующими средствами. Отрицательное хронотропное и дромотропное действие пропранолола проявляется при его сочетанном приеме с резерпином, клонидином, метилдопой, гуанфацином и сердечными гликозидами. Пропранолол усиливает эффекты тубокурараина. При приеме пропранолола и инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов маскируются симптомы гипогликемии, особенно при физической нагрузке. Циметидин увеличивает содержание пропранолола в плазме крови.
Пропранолол (Propranololum)
Абиратерон. Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим пропранолол (метаболизируется через систему CYP2D6, имеет узкий терапевтический индекс). В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы пропранолола.
Агомелатин. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с пропранололом (умеренный ингибитор изофермента CYP1A2) до накопления достаточного клинического опыта.
Амиодарон. При одновременном применении амиодарона с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Амиодарон. На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Артикаин + Эпинефрин. Одновременное применение комбинации артикаин + эпинефрин с пропранололом противопоказано ввиду риска развития гипертонического криза и тяжелой брадикардии.
Атракурия безилат. Пропранолол при совместном применении с атракурия безилатом усиливает нервно-мышечную блокаду и может усиливать или демаскировать латентно протекающую миастению или вызвать миастенический синдром, что может приводить к развитию гиперчувствительности к атракурия безилату.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота ослабляет гипотензивный эффект пропранолола (следствие ингибирования синтеза ПГ в почках с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Белладонны листьев экстракт + Бензокаин + Метамизол натрия + Натрия гидрокарбонат. Эффект комбинации белладонны листьев экстракт + бензокаин + метамизол натрия + натрия гидрокарбонат усиливает пропранолол (замедляет инактивацию).
Белладонны листьев экстракт + Кофеин + Парацетамол + Теофиллин + Фенобарбитал + Цитизин + Эфедрин. Пропранолол повышает концентрацию теофиллина (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) в крови и поэтому может усиливать риск развития его побочных эффектов.
Бендазол + Метамизол натрия + Папаверин + Фенобарбитал. Сочетание с пропранололом усиливает гипотензивное действие комбинации бендазол + метамизол натрия + папаверин + фенобарбитал.
Бензатина бензилпенициллин. Повышает содержание свободной фракции в плазме, поскольку, обладая большей способностью связываться с белками, вытесняет с мест фиксации.
Бетаксолол. Пропранолол усиливает (взаимно) эффекты. Бета-адреноблокаторы, назначаемые внутрь, в т.ч. пропранолол, совместно с бета-адреноблокаторами, применяемыми в офтальмологии (глазные капли), в т.ч. бетаксололом, усиливают снижение ВГД; при этом эффекты системной блокады бета-адренорецепторов, как правило, возрастают.
Бисопролол. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол одновременно с пропранололом.
Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол + Рацементол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол + рацементол одновременно с пропранололом.
Бупивакаин + Эпинефрин. При сочетанном применении пропранолол — некардиоселективный бета-адреноблокатор — усиливает прессорное действие эпинефрина (в составе комбинации бупивакаин + эпинефрин), что может привести к тяжелой артериальной гипертензии и брадикардии.
Варфарин. Пропранолол при сочетанном применении удлиняет антикоагулянтный эффект варфарина.
Варфарин. Пропранолол увеличивает эффект варфарина.
Верапамил. Противопоказан одновременны прием пропранолола и в/в введение верапамила.
Верапамил. Пропранолол усиливает (взаимно) эффект и может увеличивать негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, вызывая тяжелую брадикардию, AV блокаду (вплоть до полной). На фоне верапамила снижается клиренс.
Гидралазин. Сочетанное применение пропранолола с гидралазином повышает риск чрезмерного снижения АД.
Гидрохлоротиазид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл. Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает биодоступность пропранолола и усиливает (взаимно) эффекты.
Глимепирид. Пропранолол увеличивает (на 20%) Cmax, AUC и Т1/2. Усиливает эффект.
Глипизид. Пропранолол усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Глюкагон. Введение глюкагона на фоне пропранолола может привести к выраженной тахикардии и повышению АД.
Гуанфацин. При одновременном применении гуанфацина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин + [Аскорбиновая кислота]
Пропранолол при сочетанном применении может усиливать сосудосуживающий эффект псевдоэфедрина (в составе комбинации декстрометорфан + парацетамол + псевдоэфедрин + [аскорбиновая кислота]).
Дигоксин. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Дилтиазем. Противопоказан одновременный прием пропранолола и в/в введение дилтиазема.
Дилтиазем. Усиливает (взаимно) отрицательный хроно-, ино- и дромотропный эффекты. На фоне дилтиазема повышается биодоступность пропранолола.
Добутамин. Снижает (взаимно) кардиальные эффекты. На фоне добутамина возможно повышение ОПСС.
Дронедарон. В клинических исследованиях при применении комбинации дронедарона с пропранололом более часто наблюдалась брадикардия.
Рекомендуется с осторожностью применять пропранолол совместно с дронедароном из-за фармакокинетического и возможного фармакодинамического взаимодействия (риск суммации угнетающего действия на синусный и AV узлы). Начинать лечение метопрололом необходимо с низких доз и увеличивать их дозу только под контролем ЭКГ. Пациентам, которые уже получают пропранолол, добавление дронедарона следует проводить под контролем ЭКГ и при необходимости корректировать дозу пропранолола.
Индапамид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Интерферон альфа. Совместное применение с интерфероном альфа в виде раствора для инъекций может приводить к изменению метаболизма пропранолола.
Интерферон альфа-2b. Интерферон альфа-2b способен снижать активность цитохрома Р450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм пропранолола.
Каптоприл. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Клонидин. Сочетанное применение пропранолола с клонидином повышает риск чрезмерного снижения АД.
Левотироксин натрия. Снижает активность Т4 5-дейодиназы, хотя уровни Т3 и Т4 изменяет незначительно. На фоне левотироксина натрия (при превращении гипотиреоза в эутиреоидное состояние) может ослабляться эффект.
Лидокаин. Пропранолол при сочетанном применении снижает клиренс лидокаина и повышает его концентрацию в плазме.
Лидокаин. Пропранолол уменьшает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени и снижения печеночного кровотока) и повышает риск развития токсических эффектов.
Лидокаин + Хлоргексидин. Пропранолол снижает печеночный клиренс лидокаина (в составе комбинации лидокаин + хлоргексидин в виде спрея для местного применения) — снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока — и повышает риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др.).
Лоразепам. При сочетанном применении пропранолол повышает уровень лоразепама в плазме.
Мапротилин. Мапротилин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6. Одновременное применение мапротилина с бета-адреноблокатором пропранололом, который является ингибитором изофермента CYP2D6, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию мапротилина в плазме и при необходимости корректировать дозу.
Метамизол натрия. Пропранолол замедляет биотрансформацию и повышает эффект метамизола натрия.
Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид. При совместном применении пропранолол (замедляет инактивацию метамизола натрия) усиливает эффект комбинации метамизол натрия+ питофенон+ фенпивериния бромид.
Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат. Пропранолол замедляет инактивацию метамизола натрия (в составе комбинации метамизол натрия+ триацетонамин-4-толуолсульфонат) и усиливает его эффект.
Метамизол натрия + Хинин. Пропранолол усиливает действие комбинации метамизол натрия + хинин.
Метилдопа. При одновременном применении пропранолола с метилдопой повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Метилдопа. Пропранолол усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Мивакурия хлорид. Пропранолол усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении.
Напроксен. На фоне напроксена ослабляется антигипертензивный эффект пропранолола.
Напроксен + Эзомепразол. Напроксен (в составе комбинации напроксен + эзомепразол) может уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола.
Нитроглицерин. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Нифедипин. Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД.
Октреотид. На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Пасиреотид. Рекомендуется контролировать ЧСС при назначении пасиреотида пациентам, получающим в качестве сопутствующей терапии пропранолол, вызывающий брадикардию.
Пентаэритритила тетранитрат. При сочетанном применении пропранолол усиливает антиангинальное действие пентаэритритила тетранитрата.
Пилокарпин. На фоне системного действия пилокарпина повышается риск нарушения проводимости.
Пиридостигмина бромид. При сочетанном применении пропранолол ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.
Пироксикам. На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект, хотя и увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками).
Пропафенон. На фоне пропафенона (субстрат CYP2D6) блокируется биотрансформация, существенно увеличивается плазменная концентрация, удлиняется T1/2.
Пропилтиоурацил. На фоне пропилтиоурацила изменяются эффекты; при сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы пропранолола.
Резерпин. При одновременном применении резерпина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Репаглинид. Пропранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.
Рисперидон. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Рифампицин. Рифампицин при сочетанном применении укорачивает T1/2 пропранолола.
Рифапентин. Рифапентин может усиливать метаболизм и снижать активность пропранолола; при одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы пропранолола.
Салметерол. Пропранолол ослабляет эффект; может вызывать бронхоспазм у больных астмой.
Сималдрат. На фоне сималдрата уменьшается всасывание пропранолола; при сочетанном назначении интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч.
Сульфасалазин. Сульфасалазин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.
Теразозин. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении возможно значительное снижение АД, требующее снижения доз.
Тербуталин. Пропранолол ослабляет эффект и может вызывать бронхоспазм у больных астмой.
Тиамин. Тиамин при сочетанном применении уменьшает фармакологическую активность пропранолола.
Тиоридазин. Совместное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.
Трифлуоперазин. При одновременном назначении трифлуоперазина с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС.
Убидекаренон. Одновременное применение пропранолола может приводить к снижению концентрации убидекаренона в плазме крови.
Фелодипин. Фелодипин увеличивает биодоступность пропранолола; при сочетанном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фелодипина.
Фенилэфрин. Пропранолол может непрогнозируемо усилить гипертензивный эффект (в одном из отчетов сообщалось о резком подъеме АД).
Фенитоин. Сочетанное применение пропранолола с фенитоином повышает выраженность кардиодепрессивного действия и риск снижения АД.
Флувоксамин. Флувоксамин при сочетанном применении повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.
Флувоксамин. На фоне флувоксамина повышается (в 5 раз) плазменный уровень пропранолола.
Фозиноприл. При одновременном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с пропранололом не меняется.
Циметидин. Циметидин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.
Цисатракурия безилат. При сочетанном применении пропранолол усиливает эффект цисатракурия безилата. В редких случаях пропранолол может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к цисатракурия безилату.
Этанол. Сочетанное применение пропранолола с этанолом повышает риск угнетения ЦНС.
Передозировка препарата Пропранолол, симптомы и лечение
Симптомы интоксикации пропранололом зависят от исходного состояния пациента. При тяжелой сердечной недостаточности даже низкие дозы пропранолола могут вызвать признаки передозировки, преобладают симптомы поражения пищеварительного тракта, сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Возможны чувство усталости, потеря сознания, мидриаз, иногда судороги, артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до асистолии, бронхоспазм, гипогликемия, шок. Для устранения симптомов передозировки показано в/в введение 1–2 мг атропина, а также применение препаратов, обладающих β-симпатомиметической активностью (допамин, добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин). Глюкагон следует вводить вначале в/в в дозе 0,2 мг/кг, затем за 12 ч довести дозу до 0,5 мг/кг.
Список аптек, где можно купить Пропранолол:
- Москва
- Санкт-Петербург
