Фармакологические свойства препарата Лориста h/hd
Фармакодинамика. Лозартан является антигипертензивним средством, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он связывается с рецепторами типа АТ1, находящимися в различных тканях, включая миокард, гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников и почки, блокирует развитие эффектов ангиотензина II, в частности снижает артериальную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, давление заклинивания в легочных сосудах, снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД. Лозартан не угнетает активность киназы II, фермента, который катализирует распад брадикинина. Максимальный эффект лозартана наблюдается через 6 ч после приема препарата. Этот эффект сохраняется на протяжении 24 ч, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект стабилизируется на протяжении первой недели лечения, а максимальный гипотензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии. Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов Na+ и Сl– в дистальных канальцах нефронов, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлоротиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови с последующим уменьшением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение уровня АД и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло, и через 3–4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы крови. При продолжительном применении препарата сердечный выброс возвращается к начальному значению, а ОПСС снижается до более низкого уровня по сравнению с исходной величиной. Диурез обычно отмечается в пределах 2 ч после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 3–4 ч и длится на протяжении 6–12 ч. Гипотензивний эффект проявляется через 3–4 дня лечения и достигает максимума через 3–4 нед. Продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12–18 ч. При комбинированном приеме лозартана с гидрохлоротиазидом отмечают аддитивный гипотензивний эффект, который длится 24 ч и сохраняется на протяжении продолжительного периода лечения. Фармакокинетика Лозартан. После перорального приема лозартан быстро всасывается в ЖКТ. Он подвергается значительному первичному метаболизму с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и ряда неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация лозартана в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч после применения. С белками плазмы крови, в основном с альбумином, связывается 99% лозартана и его активного метаболита. Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно около 75 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится около 5% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Период полувыведения составляет 1,5–2 ч и 6–9 ч соответственно. С мочой выводится приблизительно 35%, с калом — около 65%. Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Его биодоступность составляет 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–5 ч после приема. С белками плазмы крови связывается приблизительно 40% препарата. Около 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Выведение происходит в результате канальцевой экскреции. Период полувыведения из организма составляет 5,6–14,8 ч.
Инструкция по применению ЛОРИСТА® (LORISTA®)
Антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 для приема внутрь. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих органах и тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, разрушающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При приеме лозартана удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению конецентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II падали в течение 3 дней до исходных значений.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают намного большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
Исследования гипертензии
В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Результаты измерения АД через 24 ч после приема дозы относительно результатов измерений через 5-6 ч после приема дозы демонстрировали снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между приемами доз препарата составляло 73-80 % эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема дозы препарата.
Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению АД (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на ЧСС.
Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых и более молодых (в возрасте до 65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.
Исследование LIFE
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала к терапии добавляли гидрохлоротиазид (12.5 мг), а затем, если требовалось, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, добавляли при необходимости до достижения целевого АД. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.
Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистые заболевания и смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний, по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с терапией атенололом для пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.
В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск достичь комбинированной первичной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульта, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные при терапии лозартаном в сравнении с терапией атенололом в исследовании LIEE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Исследование RENAAL
Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.
Целью исследования являлось продемонстрировать нефропротекторное действие лозартана калия в дополнение к гипотензивному эффекту. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1.3-3 мг/дл были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (с титрованием дозы, при необходимости, до достижения целевого АД) или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследуемый препарат титровали до дозы 100 мг/сут, при необходимости; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг/сут большую часть времени. В качестве вспомогательной терапии, при необходимости, в обеих группах допускалось применение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, блокаторов α- и β-адренорецепторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия). Наблюдение за пациентами велось до 4.6 года (в среднем 3.4 года).
Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, которая включала увеличение концентрации сывороточного креатинина в 2 раза, терминальную почечную недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть. Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16.1% (р= 0.022) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан; снижение риска на 25.3% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза (р=0.006); снижение риска на 28.6% для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); снижение риска на 19.9% для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); снижение риска на 21% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.
В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо:
- частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (II-IV класса по NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг/сут или 150 мг/сут, на фоне традиционной терапии (за исключением ингибиторов АПФ).
Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4.7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включавшая смерть по любой причине или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.
Результаты показали, что терапия лозартаном в дозе 150 мг (828 событий), по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10.1% (р=0.027 95% доверительный интервал 0.82-0.99) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном в дозе 150 мг приводила к снижению риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13.5% по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (р=0.025 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, чем в группе, получавшей препарат в дозе 50 мг, однако перечисленные нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе, получавшей лозаратан в дозе 150 мг.
Исследование ELITE I и ELITE II
В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки — долговременного изменения функции почек. Заключение исследования ELITE о том, что по сравнению с каптоприлом лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.
В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 1 раз/сут) сравнивали с каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.
В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) наблюдались почти 2 года (медиана:
- 1.5 года) для того чтобы определить, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.
В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых), на основании значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла.
Повышенная смертность наблюдалась в ходе исследования ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-адреноблокаторы на исходном уровне.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Применение препарата Лориста h/hd
Начальная и поддерживающая доза — по 1 таблетке Лористы H или Лористы HD 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать с учетом степени снижения АД, достигнутой на протяжении 3 нед лечения. Максимальная рекомендуемая доза — 2 таблетки Лористы H или 1 таблетка Лористы HD в сутки. Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,5 мл/с или 30 мл/мин) препарат можно назначать в обычной дозе. Пациентам со значительным нарушением функции почек, в том числе пациентам, которым проводится гемодиализ, препарат назначать не рекомендуется. Рекомендуемой начальной дозой лозартана для пациентов с гиповолемией является 25 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется начинать до окончания приема диуретиков и устранения гиповолемии. Препарат можно принимать как после еды, так и натощак. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток. При пропуске приема препарата пациент не должен удваивать его дозу, в таком случае он должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Продолжительность лечения не ограничена.
Побочные эффекты препарата Лориста h/hd
головокружение, иногда тахикардия, сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, диарея, отеки, боль в животе, боль в спине, ангионевротический отек, сыпь, гепатит, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкальциемия и гиперкалиемия. Редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, возможно снижение гематокрита и уровня гемоглобина, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки возможно некоторое повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, однако эти симптомы не требуют отмены препарата.
Показания и противопоказания к терапии Лористой
Обе формы медикаментозного средства назначаются больным:
- для снижения вероятности развития патологий сердечно-сосудистого отдела;
- для предупреждения летального исхода у пациентов с повышенным АД и гипертрофическими изменениями в левом желудочке;
- в качестве компонента комбинированного лечения гипертонии.
Инструкция указывает на следующие противопоказания к Лористе:
- при отсутствии поступления урины в мочевой пузырь;
- недостаточном количестве лактазы, повышенных или пониженных объемах калия;
- печеночной, почечной дисфункции, нарушениях преобразования галактозы в глюкозу;
- обезвоживании, пониженном уровне АД;
- непереносимости компонентного состава;
- беременности, грудном вскармливании, в несовершеннолетнем возрасте.
Особая осторожность при терапии Лористой требуется больным:
- с сахарным диабетом, двустороннем сужении артериальных сосудов в почках;
- водно-электролитным дисбалансом — с недостаточным количеством магния, калия, натрия;
- системными патологиями крови, аллергическими реакциями;
- большим объемом кальция, мочевой кислоты в крови;
- бронхиальной астмой, подагрой.
Лориста не используется совместно с НВПС, в отдельных случаях становится причиной развития побочных реакций. При терапии медикаментозным средством может возникать:
- приступ головокружения, нарушение сна с бессонницей, цефалгии;
- ускоренная ЧСС, снижение АД (дозозависимое), васкулит;
- отечность носовых ходов, фарингит, инфекционное поражение верхнего отдела дыхательных путей;
- кашель, болезненные ощущения в области живота, тошнота со рвотой, диспепсические расстройства;
- гепатиты, повышенная активность ферментов печени, ее дисфункция;
- мышечные, суставные боли, анемические состояния, капилляротоксикоз;
- отеки в периферических областях, загрудинные боли, астенический синдром, общая слабость;
- крапивная лихорадка, анафилаксия, навязчивый зуд, отек Квинке.
Лечение может изменять показатели содержания мочевины, креатинина, калия, гемоглобина, гематокрита.
Особые указания по применению препарата Лориста h/hd
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и почек (клиренс креатинина 0,5 мл/с или 30 мл/мин). У некоторых пациентов лечение гидрохлоротиазидом может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и/или развитие приступов подагры. Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Таким образом, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной гидрохлоротиазидом. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять лозартан в лечении пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек любой этиологии. При появлении ангионевротического отека необходимо прекратить применение препарата и назначить адекватное лечение. Во время лечения гидрохлоротиазидом у пациентов с аллергическими реакциями или БА в анамнезе, а также у пациентов без аллергии или БА могут развиваться реакции повышенной чувствительности, а также наблюдаться проявления, типичные для системной красной волчанки. Как и при применении других гипотензивных средств, во время лечения гидрохлоротиазидом иногда может возникать симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ (артериальная гипертензия) она возникает редко и чаще наблюдается у пациентов с гиповолемией или нарушением электролитного баланса. Во время лечения рекомендуется контролировать уровень калия и кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у лиц пожилого возраста. Повышение уровня кальция в сыворотке крови во время лечения гидрохлоротиазидом может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением паратиреоидных функциональных проб необходимо прекратить применение гидрохлоротиазида. Гиперкалиемия, которая иногда возникает во время лечения лозартаном, не является клинически значимой из-за комбинации в препарате лозартана с гидрохлоротиазидом и не требует прекращения лечения. Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью. В период лечения препаратом практически все пациенты могут выполнять любую работу, требующую высокой концентрации внимания (например управление транспортными средствами и работа с потенциально опасными механизмами). Однако лозартан, особенно в начале лечения, может вызвать у некоторых пациентов гипотензию и головокружение, которые приводят к преходящему снижению психофизических способностей. Поэтому пациентам следует убедиться в том, что они нормально реагируют на лечение препаратом.
Лориста® (Lorista®)
Реакции гиперчувствительности
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении препарата Лориста® должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные НЯ у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до применения препарата Лориста® или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лориста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Лабораторные и инструментальные данные»).
Во время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли.
Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
ХСН
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лориста® следует применять с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат Лориста® не следует применять у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» [подраздел «Фармакокинетика»], «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Этнические особенности
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0%) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали АД у данных пациентов.
В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной расы. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Взаимодействия препарата Лориста h/hd
Препарат можно применять сочетанно с другими гипотензивными средствами. Клинически значимого взаимодействия лозартана с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не отмечено. При одновременном применении лозартана и рифампицина метаболизм лозартана и распад его активных метаболитов может ускоряться, что приводит к снижению эффективности лозартана. Сочетанное применение лозартана и спиронолактона, амилорида, триамтерена и/или препаратов калия может привести к развитию гиперкалиемии. Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, выраженность гипотензивного эффекта лозартана может уменьшаться при одновременном применении НПВП (например индометацина), а также симпатомиметиков. Гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию лития. Сочетанное применение лозартана с препаратами лития может приводить к усилению побочных эффектов лития в связи с повышением реабсорбции лития в проксимальных канальцах нефронов. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови и по возможности избегать одновременного применения гидрохлоротиазида и препаратов лития. Сочетанное применение барбитуратов, наркотических анальгетиков (морфин) или употребление алкогольных напитков может усиливать гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Кроме того, гипотензивный эффект гидрохлоротиазида может также усиливаться при одновременном приеме других гипотензивных средств. Гидрохлоротиазид, ослабляя действие противодиабетических средств, способен вызывать развитие гипергликемии, поэтому при лечении пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корригировать дозу противодиабетического средства. Сочетанное применение гидрохлоротиазида и колестипола или колестирамина приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида соответственно на 43 и 85%. Одновременное применение гидрохлоротиазида и ГКС (включая АКТГ) может вызывать развитие гипокалиемии. При сочетанном применения гидрохлоротиазида и прессорных аминов может снижаться соответствующая реакция на введение последних, однако этот эффект обычно несущественный. При проведении общей анестезии или введении недеполяризирующих миорелаксантов (например тубокурарина) повышается риск развития гипотензии. При одновременном приеме амиодарона с гидрохлоротиазидом повышается риск развития аритмии, обусловленной гипокалиемией. НПВП могут уменьшать выраженность диуретического и гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида. Дифлунисал повышает концентрацию гидрохлоротиазида в плазме крови и уменьшает выраженность его гиперурикемического действия. При сочетанном применении препарата с гликозидами наперстянки повышается вероятность проявлений токсических эффектов сердечных гликозидов.
Лориста, 30 шт., 12.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Более 20000 пациентов приняло участие в исследованиях по эффективности и безопасности Лористы.
Результаты проведенных исследований продемонстрировали следующие данные:
— в исследовании «Взлет» Лориста® (лозартан компании КРКА) достоверно снижает уровень мочевой кислоты на 32,6% у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сопутствующими гиперурикемией и/или подагрой. 100% пациентов, участвовавших в исследовании, достигли целевого уровня АД. Терапия Лористой оказывает выраженное положительное влияние на показатели эластичности сосудистой стенки у пациентов с АГ1;
— в ходе открытого мультицентрового клинического исследования LAURA2 (Лориста® и мочевая кислота) изучалась связь между лечением с применением Лористы и ее фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® H и Лориста® HД) и гиперурикемией. На основании результатов исследования у пациентов с гипертонией и гиперурикемией Лориста®, Лориста® H и Лориста® НД благодаря очевидной способности к снижению уровня мочевой кислоты могут применяться в качестве предпочтительной терапии;
— исследование ЭФФЕКТ3 доказало эффективность и безопасность применения лозартана (Лориста®) у пациентов с мягкой и умеренной АГ. Кроме того, важно подчеркнуть безопасность применения Лористы (нежелательные эффекты менее, чем у 1% пациентов), что делает препарат незаменимым помощником в борьбе с гипертонией;
— в результате международного исследования Гемера4 подтверждена эффективность и безопасность применения препарата Лориста® и фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом (Лориста® Н) у пациентов с АГ 1–2-й степени. 100% пациентов достигли ЦАД.
Результаты клинических исследований, проведенных с препаратом КРКА Лористой (лозартаном) и его фиксированными комбинациями с гидрохлоротиазидом, дополнительно свидетельствуют о том, что препарат способствует не только эффективному и хорошо переносимому лечению гипертензии, но и снижению сердечно-сосудистого риска.
Литература
1. Недогода С.В., Ледяева А.А, Чумачок Е.В., Цома В.В., Саласюк А.С. Возможности лозартана в ангиопротекции при гиперурикемии у пациентов с артериальной гипертензией. Системные гипертензии.- 2012.- №4.- С.50–54.
2. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Горбась И.М. Клиническая и урикозурическая эффективность лозартана у больных с артериальной гипертензией. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования LAURA. Артериальная гипертензия.- 2012.- 5 (25).- С.25–32.
3. Драпкина О.М., Козлова Е.В. Место антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование ЭФФЕКТ: применение Лористы у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики. Проблемы женского здоровья.- 2009.- 4(4).- С.17–26.
4. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва. Первые результаты международного клинического исследования ГЕМЕРА: два терапевтических режима для эффективного лечения пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени.
Передозировка препарата Лориста h/hd, симптомы и лечение
Данные о передозировке препарата ограничены. Наиболее вероятными последствиями передозировки лозартана могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; возможно также развивитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Основными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются чрезмерный диурез, значительная гипотензия с брадикардией, другие нарушения ритма сердца, снижение уровня электролитов в сыворотке крови и нарушение КОР. В случае передозировки препарат следует немедленно отменить. При недавней передозировке рекомендуется провести промывание желудка. Необходимо контролировать жизненно важные функции организма и при необходимости проводить симптоматическое лечение. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
