Симвастатин (Simvastatin)
Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миопатию, симптомами которой являются боль в мышцах, болезненность или слабость мышц в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз от верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без таковой, в очень редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии возрастает с повышением уровня ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (в частности, с повышением уровня симвастатина или гидроксикислоты симвастатина в плазме крови), что отчасти может быть обусловлено лекарственными препаратами, которые вступают в лекарственные взаимодействия, и как следствие влияют на метаболизм и/или транспортеры симвастатина (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических исследований, где 41413 пациентов получали симвастатин, частота развития миопатии составила примерно 0,03%, 0,08% и 0,61% при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средняя продолжительность наблюдения 6,7 лет), частота развития миопатии составила приблизительно 1,0% по сравнению с 0,02%) у пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/сут. Примерно в половине из этих случаев миопатия развилась в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1% (см. Фармакодинамика и Побочное действие).
У пациентов, получающих симвастатин 80 мг, риск развития миопатии выше, чем при использовании другой терапии на основе статинов со сходной эффективностью в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП. Таким образом, в дозе 80 мг препарат Симвастатин должен использоваться только у пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не удалось добиться целей лечения при применении более низких доз, и ожидаемая польза превышает потенциальные риски. У пациентов, которые получают симвастатин 80 мг и нуждаются в назначении другого лекарственного препарата, который может вступать в лекарственное взаимодействие, должна использоваться более низкая доза симвастатина или альтернативный режим терапии с применением другого статина с меньшим потенциалом вступать в лекарственные взаимодействия (см. подраздел Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов
и разделы Способ применения и дозы; Противопоказания; Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечнососудистых заболеваний получали симвастатин 40 мг/сут, частота развития миопатии составляла примерно 0,05% у пациентов некитайского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24% у пациентов из Китая (n= 5468). Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, следует соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы и использовать наименьшую необходимую дозу.
Снижение функции транспортных белков
Снижение функции транспортных белков печени ОАТР может привести к повышению системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и увеличению риска миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции может развиться вследствие ингибирования под действием препаратов, вступающих в лекарственные взаимодействия (например, циклоспорина), или у пациентов, являющихся носителями полиморфизма с.521Т>С гена SLCO1B1.
У пациентов с аллельным вариантом с.521Т>С гена SLCO1B1 вырабатывается менее активный белок ОАТР1В1, и отмечается повышение системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и повышение риска миопатии. Риск развития миопатии, связанной с применением высоких доз симвастатина (80 мг), в целом составляет 1% при отсутствии генетического тестирования. На основании результатов исследования SEARCH у носителей гомозиготной аллели С (СС), получавших 80 мг препарата, риск развития миопатии в течение года составлял 15%, тогда как у носителей гетерозиготной аллели С (СТ) такой риск был равен 1,5%. Соответствующий риск у пациентов с наиболее частым генотипом (ТТ) составлял 0,3% (см. Фармакокинетика). При возможности генотипирование на предмет наличия аллели С должно рассматриваться как часть оценки пользы и риска до назначения симвастатина в дозе 80 мг у конкретных пациентов, и у носителей генотипа СС следует избегать применения высоких доз. В то же время, отсутствие данного гена при генотипировании не исключает вероятности развития миопатии.
Оценка активности креатинфосфокиназы
Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК) не должна проводиться после интенсивных физических нагрузок или при наличии какой-либо правдоподобной альтернативной причины увеличения активности КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию значений. Если активность КФК на исходном уровне была значительно повышена (> 5 х ВГН), она должна быть оценена через 5-7 дней для подтверждения результатов.
До начала лечения
При начале терапии симвастатином или увеличении его дозы всех пациентов следует предупреждать о риске миопатии и о необходимости быстро сообщать о любой боли неясной этиологии, болезненности или слабости в мышцах.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с предрасполагающими факторами к развитию рабдомиолиза. В следующих ситуациях активность КФК необходимо оценивать до начала терапии с целью определения референсных исходных значений:
— пожилой возраст (≥ 65 лет);
— женский пол;
— нарушение функции почек;
— неконтролируемый гипотиреоз;
— наличие в анамнезе пациента или в его семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
— токсическое действие статинов или фибратов на мышцы в анамнезе;
— злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях следует оценивать соотношение пользы и риска лечения, и рекомендуется клиническое наблюдение. Если у пациента ранее возникало поражение мышц на фоне терапии фибратами или статинами, можно назначить другой препарат данных классов только с осторожностью. При значительном исходном повышении активности КФК (> 5 х ВГН) лечение начинать не следует.
Во время лечения
При появлении боли, слабости в мышцах или судорог на фоне терапии статинами следует оценить активность КФК. При выявлении значительного повышения активности КФК (> 5 х ВГН) в отсутствие интенсивных физических нагрузок лечение следует прекратить. При тяжёлых и вызывающих ежедневный дискомфорт мышечных симптомах можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения даже при отсутствии повышения активности КФК < 5 х ВГН. При подозрении на миопатию по любой другой причине лечение следует прекратить.
Имеются очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенной активностью креатинфосфокиназы сыворотки крови, которая сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами (см. Побочное действие).
При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к нормальным значениям можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии статинами или о назначении другого статина в минимальной дозе под тщательным наблюдением.
Более высокая частота развития миопатии наблюдалась у
пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг (см. Фармакодинамика). Рекомендуется проводить периодическую оценку активности КФК, поскольку это может быть полезным для выявления субклинических случаев миопатии. В то же время, нет уверенности в том, что такой контроль предотвратит развитие миопатии.
Терапия симвастатином должна быть временно отменена за несколько дней до больших плановых хирургических операций и при развитии тяжелых состояний, требующих терапевтического или хирургического вмешательства.
Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами)
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственные препараты, содержащие кобицистат, а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных препаратов вместе с симвастатином противопоказано (см. Противопоказания).
Риск развития миопатии и рабдомиолиза также возрастает при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. Способ применения и дозы; Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией такой риск может возрастать при одновременном применении ломитапида с симвастатином.
Следовательно, что касается ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина вместе с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными препаратами, содержащие кобицистат, противопоказано (см. Противопоказания; Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Если применения мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз и выше) избежать нельзя, терапия симвастатином должна быть временно прекращена (и рассмотрен вопрос назначении другого статина) на весь период лечения. Более того, необходимо соблюдать осторожность при комбинировании симвастатина с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Способ применения и дозы; Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Следует избегать одновременного приёма симвастатина и грейпфрутового сока.
Одновременное применение симвастатина и гемфиброзила противопоказано (см. Противопоказания). В связи с повышенным риском миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получающих симвастатин вместе с другими фибратами, за исключением фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки (см. Способ применения и дозы; Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из этих препаратов сам по себе может вызывать развитие миопатии.
Симвастатин нельзя назначать одновременно с фузидовой кислотой в лекарственной форме для системного применения или применять в течение 7 дней после окончания лечения фузидовой кислотой. Если применение фузидовой кислоты необходимо, терапия статинами должна быть приостановлена на весь период лечения фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получающих сочетание фузидовой кислоты и статинов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Пациенту следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае развития каких-либо симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах. Терапия статинами может быть возобновлена через семь дней после последнего приёма фузидовой кислоты. В исключительных ситуациях при необходимости длительной системной терапии фузидовой кислотой, например, при тяжёлых инфекциях, целесообразность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна оцениваться в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.
Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 40 мг в сутки, вместе с ломитапидом (см. Способ применения и дозы; Противопоказания; Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
У пациентов, которые принимают другие лекарственные препараты, обладающие умеренным ингибирующим действием на CYP3A4, вместе с симвастатином, назначенным в высоких дозах, может повышаться риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC приблизительно в 2-5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, максимальная рекомендуемая доза симвастатина равна 20 мг (см. Способ применения и дозы).
Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера белка устойчивости рака молочной железы (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами BCRP (таких как, элбасвир и гразопревир), может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и к повышению риска миопатии. Следовательно, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы симвастатина в зависимости от назначенной дозы. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучено; у пациентов, которые одновременно получают препараты, содержащие элбасвир и гразопревир, и симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки
(см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из препаратов сам по себе может вызывать миопатию.
В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечнососудистых заболеваний с хорошим контролем уровня ХС-ЛПНП на фоне терапии симвастатином 40 мг/сут в комбинации с эзетимибом 10 мг или без такового не было выявлено дополнительной пользы в отношении сердечно-сосудистых исходов при добавлении ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут).
Следовательно, врачи, рассматривающие вопрос о назначении комбинированной терапии симвастатином с липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно взвешивать потенциальную пользу и риски и проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет любых признаков и симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого из препаратов.
Кроме того, в данном исследовании частота миопатии приблизительно составила 0,24 % у пациентов из Китая, получающих симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг, в сравнении с 1,24% у пациентов из Китая, которые принимали симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг вместе с никотиновой кислотой/ларопипрантом модифицированного высвобождения 2000 мг/40 мг. Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов из Китая в сравнении с пациентами не китайского происхождения, одновременное применение симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов в отношении мышц может быть аналогичен таковому при применении ниацина.
Даптомицин.
При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина были получены сообщения о развитии миопатии и/или рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с даптомицином, т.к. любой из этих агентов при применении по отдельности может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз. Следует рассмотреть вопрос о временной приостановке применения препарата Симвастатин у пациентов, принимающих даптомицин (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Влияние на печень
В клинических исследованиях у небольшого числа взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечалось стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (до > 3 х ВГН). При отмене или временном прекращении терапии симвастатином у этих пациентов активность трансаминаз обычно медленно снижалась до уровня, наблюдавшегося до начала лечения. Рекомендуется проводить оценку функции печени до начала лечения, а затем при наличии клинических показаний. У пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг, функцию печени необходимо дополнительно оценивать перед повышением дозы, через 3 месяца после него и периодически в дальнейшем (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых возникает повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. У таких пациентов оценку функции печени следует быстро повторить и в дальнейшем выполнять чаще. Если активность трансаминаз свидетельствуют о прогрессировании состояния, особенно если она повышается до 3 х ВГН и стойко сохраняются, симвастатин следует отменить. Обратите внимание, что активность АЛТ может быть обусловлена поражением мышечной ткани, поэтому рост активности АЛТ в сочетании с повышением активности КФК может указывать на миопатию (см. подраздел Миопатия/Рабдомиолиз).
Существуют немногочисленные пострегистрационные сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается серьёзное поражение печени, сопровождающееся клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо сразу же прекратить терапию. Если не установлена другая причина поражения печени, терапия препаратом Симвастатин не должна возобновляться.
У пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя, препарат следует использовать с осторожностью.
Как и при применении других липидснижающих препаратов, при терапии симвастатином описаны случаи умеренного (< 3 х ВГН) повышения активности трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения возникали вскоре после начала терапии симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались никакими симптомами и не требовали прерывания лечения.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают концентрацию глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета статины могут приводить к развитию такого уровня гипергликемии, при котором формально должны быть назначены сахароснижающие препараты. В то же время, этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения терапии. Пациенты с риском развития сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должен контролироваться как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Интерстициальные заболевания легких
Описаны случаи развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. Побочное действие). Признаками интерстициальной болезни легких являются одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапия статинами должна быть отменена.
Применение
у
детей и подростков в возрасте 10-17лет
Безопасность и эффективность симвастатина у подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалась в контролируемом_клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков со стадией развития II и выше по классификации Таннера и девочек, у которых прошло не менее одного года после наступления менархе. У пациентов, получавших симвастатин, профиль нежелательных явлений в целом был сходным с таковым у пациентов, получавших плацебо. Дозы свыше 40 мг в данной популяции пациентов исследованы не были.
В этом ограниченном контролируемом исследовании не было выявлено подтверждения влияния препарата на рост или половое созревание девочек и мальчиков подросткового возраста, или влияния на продолжительность менструального цикла
у
девочек также не обнаружено (см. Фармакодинамика; Способ применения и дозы; Побочное действие). Девушкам- подросткам следует объяснять необходимость применения соответствующих методов контрацепции во время терапии симвастатином (см. Противопоказания; Применение при беременности и в период грудного вскармливания). У пациентов в возрасте < 18 лет эффективность и безопасность препарата при продолжительности лечения > 48 недель неизвестна, долгосрочные эффекты в отношении физического, интеллектуального и полового созревания не изучены. Исследования по применению симвастатина у пациентов младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек в пременархе не проводились.
Сравнение симвастатина и аторвастатина: экономический анализ
О статье
8765
0
Регулярные выпуски «РМЖ» №13 от 04.05.2000 стр. 580
Рубрика: Общие статьи
Для цитирования:
Сравнение симвастатина и аторвастатина: экономический анализ. РМЖ. 2000;13:580.
Введение Cтоимость лечения сердечно-сосудистых заболеваний в развитых странах составляет 10-15% от общих расходов на здравоохранение. Организаторы здравоохранения были заинтересованы в проведении экономического анализа в этой области с целью оптимального распределения средств. Результаты Скандинавского исследования, посвященного симвастатину (Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4S), показали, что, помимо снижения распространенности случаев сердечных приступов и уровня смертности среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, применение симвастатина уменьшает расходы на лечение данной патологии. Так, на протяжении 5-летнего периода наблюдения, благодаря лечению симвастатином, использование госпитальных ресурсов сократилось на 34%. Согласно данным других работ, экономическая эффективность применения симвастатина соразмерна с эффективностью бета-блокаторов при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). В последнее время стали широко доступны синтетические статины с различной структурой, мощностью и фармакокинетическими свойствами. Среди них наибольшей способностью снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) обладает аторвастатин (в сравнении с флувастатином и церивастатином). Однако недостаточное количество наблюдений и данных по безопасности длительного использования указанных препаратов способствовало изменению направления сравнительного экономического анализа между различными статинами в сторону оценки, основанной на суррогатных измерениях эффективности, таких как снижение уровня Х-ЛПНП и стоимость лекарств. В связи с этим и было предпринято настоящее исследование, заключавшееся в проведении с использованием суррогатных маркеров сравнительного экономического анализа применения симвастатина и аторвастатина с целью уменьшения содержания Х-ЛПНП до рекомендуемых уровней, с оценкой в единой европейской валюте (евро). Полученные данные основывались на результатах мультицентрового рандомизированного двойного слепого, с использованием параллельных групп, клинического исследования продолжительностью 1 год. Пациенты и методы Исследование включало 177 пациентов (94 мужчин, 83 женщин в возрасте от 18 до 80 лет (средний возраст (57 лет), не страдающих коронарной болезнью и проживающих в 10 европейских странах. После получения рекомендаций по соблюдению диеты на протяжении исследования (диета №1 в соответствии со шкалой National Cholesterol Education Panel, NCEP) участники были рандомизированно распределены на две группы в соотношении 3:1 (132 больных с целью первичной профилактики получали аторвастатин, 45 – симвастатин). Критериями включения в работу послужили начальные уровни Х-ЛПНП 4,2-7,8 ммоль/л (160-300 мг/дл) и триглицеридов – 4,5 ммоль/л (400 мг/дл). Кроме того, следующие факторы являлись причиной исключения пациентов из исследования: вторичная гиперлипидемия, сахарный диабет I типа, индекс массы тела > 32, повышенные уровни креатинин киназы, неконтролируемая гипертензия, сердечный приступ за предыдущие 3 месяца, заболевания печени или печеночная дисфункция, алкоголизм или наркомания в анамнезе, гиперчувствительность к статинам, прием средств, регулирующих уровень липидов, а также иммуносуппрессивных препаратов. После 6-недельного соблюдения диеты пациенты начинали прием симвастатина или аторвастатина в дозе 10 мг/сут на протяжении 16 недель. Начиная с 16-й недели, больным с уровнем Х-ЛПНП > 3,36 ммоль/л (130 мг/дл) доза препаратов увеличивалась до 20 мг/сут. По окончании периода наблюдения (52 недели) производилось повторное определение уровня липидов и установление количества пациентов, достигших необходимого значения Х-ЛПНП менее 3,36 ммоль/л (130 мг/дл). Оценка стоимости лечения основывалась на сравнении среднерыночных цен симвастатина и аторвастатина в 10 европейских странах в пересчете на евро по официальному курсу Европейского Центрального Банка. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью теста Fisher (для сравнения процента больных, получавших симвастатин или аторвастатин, у которых были достигнуты требуемые уровни Х-ЛПНП) и t-теста Student (для сравнения стоимости лечения данными препаратами). Результаты К 16-й неделе исследования необходимый уровень Х-ЛПНП был достигнут у 46% (61) пациентов, получавших аторвастатин, и у 27% (12) больных, которым проводилось лечение симвастатином (Р = 0,023). Однако эта разница практически полностью исчезает к 52-й неделе: требуемые уровни Х-ЛПНП отмечались у 50% (66) лиц из группы аторвастатина и у 48% (22) пациентов из группы симвастатина (таблица 1). Средняя цена симвастатина составила 0,90 евро/сут, аторвастатина – 1,19 евро/сут при дозировке препаратов 10 мг/сут, и, соответственно, 1,54 и 2,03 евро/сут при дозировке 20 мг/сут. К 16-й неделе стоимость лечения пациентов, получавших симвастатин и аторвастатин, равнялась 101 и 134 евро, соответственно (таблица 1), а общие затраты к 52-й неделе наблюдения были существенно меньше в группе симвастатина, чем в группе аторвастатина (429 и 538 евро, соответственно, Р < 0,0001). Анализ стоимости лечения по странам показал (таблица 2), что в 8 из 10 стран (Австрия, Бельгия, Испания, Италия, Люксембург, Нидерланды, Португалия, Франция) терапия симвастатином была существенно дешевле лечения аторвастатином (значение Р от 0,0001 до 0,0032). Только в Германии и Финляндии разница в стоимости лечения этими препаратами оказалась статистически незначимой. Обсуждение и заключение Результаты проведенного исследования продемонстрировали примерно одинаковую эффективность симвастатина и аторвастатина, примененных с целью достижения требуемых уровней Х-ЛПНП, к 52-й неделе лечения. В развитых европейских странах стоимость лечения симвастатином существенно дешевле. Однако, несмотря на полученные результаты, существует ряд обстоятельств, из-за которых окончательная оценка данного клинического исследования является ограниченной: • исследование основывалось на применении указанных препаратов исключительно в двух дозировках (10 мг/сут и 20 мг/сут); • эффективность лечения оценивалась только с использованием суррогатного маркера, а именно – количества пациентов, у которых уровни Х-ЛПНП достигли требуемого значения; • анализ стоимости лечения производился на основании цены медикаментов, которая является лишь одним из компонентов общих затрат на больного, страдающего сердечно-сосудистым заболеванием. Тем не менее, несмотря на эти ограничения, результаты данного исследования могут быть полезны для врачей и организаторов здравоохранения. Для получения более полноценной информации об эффективности, безопасности, отдаленных результатов и экономической выгоды применения аторвастатина необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования. По материалам: Badia XB, Russo P, Attanasio E. A comparative economic analysis of simvastatin versus atorvastatin: results of the Surrogate Marker Cost-Efficacy (SMaC) study. Clinical Therapeutics 1999; 21(10):1788-96. Р. Нурмухаметов Симвастатин – Зокор (торговое название) (Merck Sharp & Dohme Idea)
| Приложения к статье |
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам
