Таблетки Микардис Плюс: отзывы, инструкция по применению, цена, аналоги

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Микардис Плюс – это комбинация телмисартана (блокатора рецепторов ангиотензина второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.

Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа. Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина. Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона.

У лиц с артериальной гипертонией 80 мг телмисартана в день полностью подавляет эффекты ангиотензина II. Начало действия наступает через три часа после употребления препарата внутрь. Действие сохраняется в течение суток. Постоянный антигипертензивный эффект фиксируется через месяц после регулярного применения телмисартана.

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного типа. Влияет на обратное всасывание электролитов в канальцах почек, непосредственно повышая выведение натрия и хлоридов. Это вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, повышению активности ренина, увеличению синтеза альдостерона.

После применения гидрохлоротиазида диурез повышается через два часа, а максимальное действие достигается через четыре часа и сохраняется в течение 6-12 часов.

Фармакокинетика

Телмисартан. Быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация телмисартана наступает в течение часа. Биодоступность составляет 50%.

Реагирование с белками крови – более 99.5%. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой. Производные телмисартана фармакологически неактивны.

Время полувыведения составляет около 20 часов. Выводится с калом в первоначальном виде и с почками – до 2%.

Фармакокинетика телмисартана у пожилых лиц не отличается от пациентов более молодого возраста. Подбора доз не требуется.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазида максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Биодоступность достигает 60%.

Реагирование с белками плазмы – 64%. Не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.

МикардисПлюс® (MicardisPlus®)

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

Натрий

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).

Кальций

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.

Магний

Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

Глюкоза

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

Липиды

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальном выпоту с дефектами полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.

Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Допинг-контроль

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля у спортсменов.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы

ТЕЛМИСАРТАН

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого ингибитора ренина — алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»),

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата МикардисПлюс® для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

МикардисПлюс® менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

нарушение проходимости желчевыводящих путей;
тяжелые нарушения работы печени или почек;
рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
непереносимость фруктозы;
дефицит лактазы и непереносимость галактозы или лактозы;
возраст менее 18 лет;
кормление грудью;
беременность;
аллергия к компонентам препарата.

С осторожностью:

стеноз обеих почечных артерий, тяжелые поражения почек;
нарушения работы печени или прогрессирующие поражения печени;
гиперкалиемия;
гиповолемия после лечения диуретиками, а также после ограничения употребления соли, рвоты или диареи;
хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс III-IV;
стеноз митрального и аортального клапана;
состояние после пересадки почки;
обструктивная кардиомиопатия;
первичный альдостеронизм;
сахарный диабет;
подагра.

Передозировка препарата Микардис плюс, симптомы и лечение

Нет определенных данных относительно передозировки, связанной с применением Микардисплюс. Следует проводить мониторинг жизненно важных функций, поддерживающую и симптоматическую терапию. Проводимая терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов: рекомендовано вызвать рвоту и промыть желудок. Необходимо назначение активированного угля. Осуществляют мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, провести инфузию солевых и плазмозамещающих растворов. Наиболее вероятными проявлениями передозировки тельмизартана являются гипотензия и тахи- или брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дегидратацией, снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и симптомами дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Другими наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц или появлению аритмии в случае приема гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов. Тельмизартан не выводится при проведении гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Побочные действия

Со стороны респираторной системы: одышка, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кровообращения: тахикардия, аритмии, брадикардия, сильное снижение давления.
Со стороны нервной системы: обморок, парестезии, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, возбудимость, головная боль.
Со стороны системы пищеварения: метеоризм, диарея, сухость слизистых рта, боли в животе, запор, гастрит, гиперхолестеринемия, гипергликемия, панкреатит, желтуха, диспепсия.
Со стороны кожи: потоотделение.
Со стороны опорно-двигательной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, артроз, боль в груди.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой сферы: почечная недостаточность, нефрит, глюкозурия.
Со стороны глаз: нарушение зрения, глаукома, ксантопсия, острая миопия.
Инфекции: сепсис, инфекции респираторных путей (фарингит, бронхит, синусит), воспаление слюнных желез.
Нарушения метаболизма: повышение креатинина, печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты в крови, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.
Аллергические реакции: кожный зуд, ангионевротический отек, сыпь, эритема, анафилактические реакции, экзема, системный васкулит, некротический васкулит.

Побочные эффекты препарата Микардис плюс

большинство побочных эффектов не зависит от дозы и не связано с полом, возрастом или расой пациентов. Приведенные ниже побочные реакции выявлены в клинических испытаниях комбинации тельмизартана и гидрохлоротиазида. Побочные реакции, не отмеченные в клинических испытаниях, но ожидаемые во время лечения Микардисплюс, базируются на опыте применения тельмизартана или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии. Они обозначены таким образом: 1)побочный эффект можно ожидать с учетом опыта применения тельмизартана в качестве монотерапии; 2)побочный эффект можно ожидать с учетом опыта применения гидрохлоротиазида в качестве монотерапии. Инфекции и инвазии: бронхит, фарингит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, сиаладенит2). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия1), анемия (включая апластическую2), гемолитическую)2), миелосупрессия2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения1), 2). Со стороны иммунной системы: аллергия, анафилактические реакции2). Эндокринные нарушения: декомпенсация сахарного диабета. Нарушения обмена веществ: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия1), дегидратация организма2), электролитный дисбаланс2), гипонатриемия2), анорексия2) потеря аппетита 2), гипергликемия2). Психические нарушения: тревога, депрессия1), 2), беспокойство. Неврологические нарушения: головокружение, синкопе/нарушение сознания1), бессонница1), парестезия2), нарушения сна 2). Нарушения зрения: нарушение зрения1), преходящая нечеткость зрения2), ксантопсия2). Вестибулярные нарушения: головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой ситемы: брадикардия1), тахикардия1), аритмия 2), гипотензия1), постуральная гипотензия2), некротизирующий васкулит2). Респираторные нарушения: диспноэ1), респираторный дистресс-синдром (включает пневмонит или отек легких)2). Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, сухость во рту1), метеоризм1), рвота1), запор2), панкреатит2). Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени1), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2). Со стороны кожных покровов: экзема, повышенная потливость1), эритема1), зуд1), кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку2), васкулит2), фотосенсибилизация2), кожная сыпь 2), обострение системной красной волчанки2), токсический эпидермальный некролиз2). Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, боль в спине, боль в ногах, миалгия, судороги икроножных мышц1), симптомы, подобные тендиниту1), слабость1),2), судороги мышц2). Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), гликозурия2), почечная недостаточность, включая ОПН 1), см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Половые нарушения: импотенция. Общие нарушения: гриппоподобные симптомы, боль в груди1), лихорадка2). Изменение лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина1), повышение уровня мочевой кислоты1), креатинина1), активности печеночных ферментов1), ТГ2), уровня КФК в сыворотке крови1). Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, отмечены отдельные случаи ангионевротического отека, крапивницы и других подобных реакций.

Взаимодействие

При совместном использовании телмисартана с:

иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия;
препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
дигоксином – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с:

барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии;
Метформином – возможно развитие молочнокислого ацидоза;
гипогликемическими средствами и инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;
колестирамином и колестиполом – возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида;
недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии;
противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
препаратами кальция – возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
амантадином – возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;
м-холиноблокаторами (атропином, бипериденом) – возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;
нестероидными противовоспалительными средствами – возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.

Фармакологические свойства препарата Микардис плюс

Фармакодинамика. Микардисплюс — комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (тип AT1) тельмизартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект. Микардисплюс, назначаемый 1 раз в сутки, эффективно и медленно снижает АД при применении в терапевтических дозах. Тельмизартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, избирательно и с высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах AT1, которые отвечают за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не обладает частичной агонистической активностью в отношении указанных рецепторов. Связывание с рецепторами длительное. Тельмизартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие, менее характерные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, так же, как и эффект вероятной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан и ренин в сыворотке крови не блокируют ионные каналы, также не ингибируют АПФ (киназа II) — энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не отмечается потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов. При назначении тельмизартана в дозе 80 мг гипотензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч. После приема первой дозы тельмизартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД отмечают через 4–8 нед от начала лечения, сохраняется при длительном лечении. Измерение АД в динамике показало, что антигипертензивный эффект является постоянным на протяжении 24 ч после введения дозы, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. У больных с АГ (артериальная гипертензия) тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапном прекращении лечения тельмизартаном АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких дней без развития синдрома отмены. Тельмизартан реже вызывает развитие сухого кашля, чем ингибиторы АПФ. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия тиазидных диуретиков до настоящего времени не известен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный процесс канальцевой реабсорбции электролитов, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлора приблизительно в эквивалентных объемах. Диуретический эффект приводит к снижению ОЦК, повышению активности ренина в плазме крови, повышению секреции альдостерона, повышению выделения калия и бикарбоната, снижению уровня калия в сыворотке крови. Вероятно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное назначение тельмизартана способствует потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида повышение диуреза отмечают через 2 ч, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч. В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и тельмизартана влияет на их фармакокинетику. Всасывание. Тельмизартан. После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме в дозе 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность тельмизартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (прием в дозе 40 мг) до 19% (прием в дозе 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от одновременного приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана при пероральном приеме является нелинейной при повышении дозы с 20 до 160 мг с повышением максимальной концентрации и AUC в плазме крови, превышающим пропорциональное. Тельмизартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторных применениях. Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата максимальная концентрация гидрохлоротиазида в сыворотке крови достигается через 1–3 ч. Учитывая совокупную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение. Тельмизартан. Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбумином и кислым α1 -гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л. Гидрохлоротиазид.Около 64% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг. Биотрансформация и выведение. Тельмизартан. После перорального применения 14С-меченного тельмизартана большая часть дозы (97%) выводится с калом путем билиарной экскреции; с мочой выводится в незначительном количестве. Тельмизартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы 14С-меченного тельмизартана глюкуронид обусловливает приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме тельмизартана. Общий клиренс тельмизартана после перорального применения составляет 1500 мл/мин. Период полувыведения — 20 ч. Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой, около 60% перорально принятой дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. Терминальный период полувыведения — 10–15 ч. Особые категории пациентов Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у более молодых пациентов. Пол. Концентрация тельмизартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, однако не выявлено значительного повышения частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы у женщин, у них отмечают тенденцию к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, что не имеет клинического значения. Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин). Тельмизартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. У пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет около 34 ч. Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени выявили повышение абсолютной биодоступности приблизительно до 100%, при этом период полувыведения не изменяется.

Особые указания

У больных с ишемической болезнью сердца применение любого понижающего давление средства, в случае сильного снижения давления, может привести к развитию инфаркта миокарда или мозга.

Микардис Плюс оказывает более слабый терапевтический эффект у лиц негроидной расы.

При управлении автотранспортом следует помнить о возможности появления головокружения и сонливости поле приема препарата.

Особые указания по применению препарата Микардис плюс

Период беременности и кормления грудью. Доклинические исследования тельмизартана не выявили тератогенного влияния, но продемонстрировали наличие у него фетотоксического действия. Препарат не следует применять в период беременности. Перед планированием беременности необходимо перейти на соответствующее альтернативное лечение. Во II–III триместр беременности препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повреждения и даже гибель плода. Если диагностируется беременность, прием препарата необходимо сразу же прекратить. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в кровь пуповины. Они могут вызывать электролитные нарушения у плода и прочие побочные эффекты, которые отмечают у взрослых. При применении тиазидов описаны случаи неонатальной тромбоцитопении, эмбриональной или неонатальной желтухи. Микардисплюс противопоказан в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется ли он с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию. Микардисплюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, так как тельмизартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов можно ожидать снижение печеночного клиренса тельмизартана. Микардисплюс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы. Клинический опыт применения Микардисплюс для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. АГ (артериальная гипертензия). Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Почечная недостаточность и трансплантация почки. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Ограничен опыт применения препарата для лечения пациентов с незначительной и умеренно выраженной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией почек может возникнуть азотемия, обусловленная тиазидным диуретиком. Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванных длительной диуретической терапией, ограничением соли в диете, диареей или рвотой. Перед назначением препарата следует провести коррекцию указанных состояний. Прочие состояния, нуждающиеся в стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с сосудистым тонусом и функцией почек, которые зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной патологией почек, включая стеноз почечной артерии), прием препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему может вызывать выраженную гипотензию, гиперазотемию, олигурию и редко — ОПН. Первичный гиперальдостеронизм. Эффективность антигипертензивных препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом низкая, поэтому назначение Микардисплюс в этой ситуации не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств. При применении тиазидов может проявиться латентный сахарный диабет. Применение тиазидов может сопровождаться повышением уровня ХС и ТГ в сыворотке крови, однако при применении Микардисплюс, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, этот эффект выражен минимально либо отсутствует. У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидами, может возникать гиперурикемия или подагра. Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, которые получают диуретическую терапию, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлориемический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, миалгия или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Несмотря на то что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия тельмизартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также у пациентов, которые получают терапию ГКС или АКТГ. В свою очередь в связи с антагонизмом рецепторов к ангиотензину II (АТ1), вызванным тельмизартаном, может возникнуть гиперкалиемия. При применении препарата возможно развитие гиперкалиемии, факторами риска которой являются почечная и сердечная недостаточность, сахарный диабет, но клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема Микардисплюс не была подтверждена документально. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли на основе калия следует с осторожностью применять одновременно с Микардисплюс. Нет доказательств, что Микардисплюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную приемом диуретика. Дефицит хлора при применении препарата обычно мало выражен и не требует коррекции. Тиазиды могут снижать выделение кальция и вызывать развитие незначительной гиперкальциемии в случае отсутствия предшествующего нарушения кальциевого обмена. Значительная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием препарата перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Тиазиды способны вызывать повышение выведения магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Сорбит. Рекомендованная суточная доза таблеток Микардисплюс 40/12,5 мг и Микардисплюс 80/12,5 мг содержит 169 и 338 мг сорбитола соответственно, поэтому препарат нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Прочие. Так же, как и при применении любого другого антигипертензивного средства, значительное снижение АД у больных с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Общие нарушения. Вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду выше у пациентов с аллергическими реакциями и БА в анамнезе. При применении тиазидных диуретиков отмечают обострение системной красной волчанки. Исследования влияния тельмизартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или сонливости.

Аналоги Микардис Плюс

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Диокор

Гизаар

Теветен Плюс

Атаканд Плюс

Ко-Диован

Вазар Н

Валз Н

Известны следующие аналоги препарата: Атаканд Плюс, Валзап Плюс, Вальсакор, Гизаар Форте, Ко-Диован, Теветен Плюс и другие.

Цена Микардис Плюс

На Украине цена препарата в дозировке 80 мг/12,5 мг №28 в среднем составляет 450 гривен, в России такая упаковка обойдется в 855-1000 рублей.

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

Микардис Плюс таблетки 80мг+12,5мг 28 шт.Boehringer Ingelheim
1147 руб.заказать

Аптека Диалог

Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)Boehringer Ingelheim
1104 руб.заказать
Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)Boehringer Ingelheim
1115 руб.заказать