Серповидноклеточная анемия – причины, симптомы и лечение

Серповидноклеточная анемия – что это?

Серповидноклеточную анемию по праву считают сложнейшей формой болезни крови, передающейся по наследству. При этом вместо гемоглобина А в организме больного вырабатывается гемоглобин S.

Мутированный протеин имеет неправильное строение, что придает ему характеристики, которыми он обладать в норме не должен. Красные тельца крови, переносящие гемоглобин S изменяют свою форму двояковогнутого диска на форму серпа, удлиняясь в размерах. Такие эритроциты не отличаются особой устойчивостью и быстро разрушаются в сосудах.

Чаще всего патология встречается в Африке, страдают от не в равной степени как мужчины, так и женщины. Люди, с серповидноклеточной анемии (как с клиническими проявлениями болезни, так и со скрытым ее течением) не восприимчивы к малярии.

Причины развития серповидноклеточной анемии

Причиной серповидноклеточной анемии является мутация в генах, которая передает по наследству. Страдает при этом ген НВВ, который отвечает за выработку гемоглобина. Как итог, в организме больного человека образуется протеин с неправильной позицией бета-цепи (глутаминовая кислота в этой цепочке замещается валином).

При этом гемоглобин продолжает вырабатываться, но его электрофизические свойства нарушаются. Если организм страдает от нехватки кислорода, то протеин изменяет свою структуру – он кристаллизуется и вытягивается в продолжительные цепи, то есть трансформируется в гемоглобин S (HbS). Эритроциты реагируют на такую деформацию изменением своей формы. Они тоже удлиняются, что приводит к истончению их стенки и разрушению.

Наследование серповидноклеточной анемии осуществляется по аутосомно-рецессивному типу. Чтобы патология дала о себе знать, измененный ген должен быть получен как от отца, так и от матери. Это так называемая гомозиготная форма, при которой в крови человека будут присутствовать молекулы гемоглобина S и никакие другие.

Если мутированный ген имеется только у одного из родителей, то наследование патологии тоже случится, но форма полиморфизма будет гетерозиготной. При этом сам ребенок страдать от анемии не будет, но станет бессимптомным носителем патологического гена. В его крови будет циркулировать гемоглобин А и гемоглобин S в разных пропорциях. Если человек здоров, то анемия никак себя не проявляет, так как гемоглобина А оказывается достаточно, чтобы перекрыть все нужды организма. При выраженном обезвоживании или при гипоксии анемия даст о себе знать. Человек, являющийся бессимптомным носителем мутированного гена НВВ, может передавать его своим детям по наследству.

Отличие доминантного типа наследования от рецессивного

Каждое генетическое заболевание передается по двум типам. Доминирующий характерен тем, что болезнь передается представителю каждого поколения, независимо от пола.

Даже если один из родителей несет ген, 25 процентов потомков будут страдать от этой патологии.

Рецессивный тип наследования характеризуется тем, что мутация гена встречается только у половины потомков одного носителя. Если один из родителей несет ген заболевания, симптомы могут появиться в течение одного поколения.

Генетика утверждает, что рецессивное наследование чаще встречается у мужчин. Девочки могут унаследовать его от отца. От здоровых родителей можно иметь сына с рецессивным геном.

Механизм развития серповидноклеточной анемии

Эритроциты при серповидноклеточной анемии перестают выполнять свои функции. Их стенки становятся тонкими и хрупкими. Кроме того, красные кровяные тельца, переносящие гемоглобин S, не в состоянии транспортировать необходимое количество кислорода. Сами они не могут менять форму и проникать в мельчайшие капилляры.

Все эти патологические изменения в структуре эритроцитов и гемоглобина приводят к развитию следующих нарушений:

Продолжительность жизни эритроцитов сокращается. Они быстро и массово погибают в селезенке.
Видоизмененные эритроцит выпадают в осадок и скапливаются в капиллярах, перекрывая их просветы.
Дефицит эритроцитов приводит к их усиленному формированию в почках, а сам эритроцитарный росток костного мозга перерождается.

Возможные осложнения

Отсутствие своевременной диагностики и квалифицированного лечения, способно вызвать развитие следующих осложнений и негативных последствий для здоровья больного:

печёночная и почечная недостаточность;
нарушение сердечного ритма;
миокардит;
тромбоз лёгочной артерии;
инсульт головного мозга;
некроз тканей внутренних органов;
воспаление соединительной и костной ткани суставов с их дальнейшей деформацией;
лёгочная и сердечная недостаточность;
заражение крови;
смерть в результате тромбоза магистральных сосудов, либо же внутреннего кровоизлияния.

Анемия серповидноклеточного типа – это наследственное генетическое заболевание, которое опасно большим количеством негативных последствий и осложнений. Болезнь должна находиться под постоянным контролем врача-гематолога. Анемия 1 и 2 степени тяжести снижает качество жизни больного, но не приводит к необратимым изменениям в организме.

Наличие болезни 3 и 4 степени тяжести является основанием для формирования неблагоприятного прогноза на выздоровление и наступления смерти в раннем молодом возрасте.

Оформление статьи: Владимир Великий

Как проявляется серповидноклеточная анемия

У человека симптомы серповидноклеточной анемии будут тем ярче выражены, чем слабее здоровье. Также на клинических проявлениях анемии сказывается возраст пациента, условия его жизни и наличие сопутствующих заболеваний. Принято различать несколько групп симптомов, среди которых:

Симптомы анемии, обусловленные ускоренным разрушением эритроцитов.
Симптомы анемии, обусловленные перекрытыми просветами сосудов.
Симптомы анемии, спровоцированные гемолитическим кризом.

Заболевание не дает о себе знать у детей младше 3 месяцев. Иногда впервые оно манифестирует в возрасте 6 месяцев.

Симптомы могут быть следующими:

Отеки в области кистей рук и в области стоп, их болезненность.
Слабость мышечного аппарата.
Изменение формы конечностей.
Отставание в физическом развитии в плане формирования моторики.
Сухость кожи, ее бледность.
При массивном разрушении эритроцитов кожные покровы становятся желтого цвета, что происходит из-за выделения билирубина из разрушенных эритроцитов в кровь.

Пока ребенок не достигнет возраста 5-6 лет, любые инфекции могут иметь у него тяжелое течение, что связано с патологическими изменениями в селезенки. Ее просветы закупориваются разрушенными эритроцитами, и орган не в состоянии нормально функционировать. Именно селезенка в организме человека призвана очищать кровь от инфекционных агентов, также в ней формируются лимфоциты. Поэтому практически любая инфекция может привести к развитию сепсиса. В этом плане родители должны проявлять особенную настороженность и при любых заболеваниях обращаться за врачебной помощью.

Чем старше становится ребенок, тем большую интенсивность у него набирают симптомы, обусловленные хроническим кислородным голоданием, среди которых:

Ребенок быстро устает.
У него регулярно кружится голова.
Появляется одышка.
Физическое, умственное и половое развитие задерживается.

Женщины с диагностированной серповидноклеточной анемией могут рожать детей, но беременность сопряжена с рядом осложнений.

Симптомы серповидноклеточной анемии у подростков и у взрослых пациентов:

Время от времени возникают болезненные ощущения в разных органах.
На коже часто образуются язвы.
Ухудшается зрение.
Может развиваться почечная недостаточность.
Структура костей изменяется.
Суставы начинают болеть, сильно отекают.
Чувствительность конечностей ухудшается, беспокоят парезы.

Гемолитический криз является опасным состоянием для человека. При серповидноклеточной анемии его могут спровоцировать обезвоживание, сильное переохлаждение организма, чрезмерные физические нагрузки, горная болезнь.

На развивающийся криз указывают следующие симптомы:

Снижение уровня гемоглобина до критических отметок.
Обморочные состояния.
Высокая температура тела.
Моча становится темного цвета.

Клиническая картина

Клиническая картина зависит от ряда факторов: гетерозиготное или гомозиготное состояние, присоединившаяся инфекция, гипоксия, стресс, беременность, наличие обострений (кризов), осложнений и др.

У взрослых гомозиготная форма при спокойном течении болезни характеризуется умеренной анемией, лишь слегка снижающей трудоспособность больных. Анемия обычно нормохромная, с гематокритным числом ок. 25%; содержание общего гемоглобина составляет 80 r/л, количество ретикулоцитов 10%, необратимо серповидных эритроцитов 12%, средняя продолжительность жизни эритроцитов ок. 17 дней, Усугубление анемии может быть связано с гипопластическим кризом (угнетением эритропоэтической функции костного мозга), гииергемолитическим кризом (повышенный гемолиз под влиянием присоединившейся инфекции, гипоксии, стрессового фактора и др.) и секвестрационным кризом (распад значительной части эритроцитов во внутренних органах, в частности в селезенке). Наиболее специфическими являются болевые кризы, характеризующиеся острой болью в участке эритростаза или инфаркта, лейкоцитозом и лихорадкой. Эти кризы провоцируются инфекциями (у детей), гипоксией, дегидратацией, холодом и др. Иногда их причину установить не удается. В течении болевых кризов различают три фазы: ишемическую (длительностью 2—6 час.), инфарктную (длительностью от 24 до 72 час.), микроэмболическую (длительностью до 1 нед. и более). Ишемическая фаза характеризуется болями в трубчатых костях, позвоночнике и суставах.

Она является обратимой, особенно при энергичном лечении. Инфарктной фазе свойственны боли во многих костях и суставах, лихорадка, потливость, лейкоцитоз и иногда усиление анемии. При микроэмболической фазе наблюдается закупорка сосудов в различных органах и тканях, возникающая в результате микроэмболизации из инфарцированного костного мозга. В зависимости от локализации тромбозов при С. а. можно выделить несколько синдромов — грудной, мышечно-скелетный, абдоминальный (в т. ч. печеночный), мозговой (чаще у детей) и др. Напр., при закупорке легочных капилляров появляются боли в области грудной клетки, плевральный выпот, нарушается дыхание.

Гомозиготная форма в детском возрасте отличается более тяжелым течением, высокой летальностью в результате присоединившейся инфекции.

Осложнениями гомозиготной формы С. а. являются калькулезный холецистит, язвы конечностей (чаще лодыжек), разнообразные поражения костей, напр, переломы, остеомиелит, часто наблюдаются асептические некрозы головок бедренной и плечевой костей, а также ретинопатия (см.), гематурия (почечного происхождения), гиперурикемия (см. Урикемия) и др. У детей могут быть тромбозы сосудов головного мозга (см. Инсульт), а у взрослых — субарахноидальные кровоизлияния (см. Подоболочечные кровоизлияния).

Клин, картина при сочетании гетерозиготной формы С. а. с бета-талассемией имеет следующие особенности: отмечается спленомегалия, появляются мишеневидные эритроциты, повышается содержание гемоглобина F или А2; осложнения в виде тромбозов встречаются сравнительно редко.

Сосудистые новообразования, кровоизлияния в стекловидное тело, ишемия и отслойка сетчатки более характерны для больных с гемоглобинозом SC.

Как обнаружить серповидноклеточную анемию?

Диагностика серповидноклеточной анемии начинается с опроса жалоб больного и сбора анамнеза. Симптомы, которые дает заболевание, характерны для многих патологий, поэтому требуется проведение лабораторных исследований.

К основным методам диагностики относят:

Забор крови на клинический анализ. При этом будет обнаружено снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови до отметок менее 3,5-4,0*1012/л и 120 г/л, соответственно.
Биохимическое исследование крови позволяет диагностировать повышение уровня билирубина и свободного железа в крови.

К дополнительным диагностическим процедурам относят:

Выполнение исследования крови с применением метабисульфита натрия. При взаимодействии с этим веществом эритроциты высвобождают кислород, после чего можно визуализировать их серповидную форму.
Обработка крови буферными составами. В них HbS плохо растворяется.
Выполнение электрофореза гемоглобина, что дает возможность визуализировать видоизмененные эритроциты. Также этот метод позволяет отличить гетерозиготную мутацию от гомозиготной.

Иные методики обследования, которые могут потребоваться:

Ультразвуковое обследование печени и селезенки, а также прочих внутренних органов на предмет обнаружения в них патологических изменений.
Выполнение рентгена костей скелета и позвоночника.

Диагностика

Серповидноклеточная анемия является опасной патологией крови и системы кроветворения, которая требует комплексной диагностики всего организма.

Больной, который имеет признаки данного заболевания, должен пройти следующие виды обследования:

первичный смотр у врача, который выслушивает текущие жалобы и симптоматику, выполняет пальпацию брюшной полости, костей грудной клетки и конечностей, составляет направление на инструментальную и лабораторную диагностику;
сдача венозной крови для её биохимического анализа;
сбор капиллярной крови для клинического исследования и выделения эритроцитов;
сдача утренней мочи для определения общего состояния здоровья пациента;
ЭКГ, чтобы убедиться в стабильности работы сердечной мышцы;
измерение артериального давления;
МРТ всего организма, чтобы оценить состояние здоровья кровеносных сосудов, а также тканей внутренних органов, которые могли быть повреждены в результате образования тромбов и повышенной ломкости эритроцитов.

По результатам диагностического обследования лечащий врач подтверждает наличие серповидноклеточной анемии, либо же опровергает патологическое состояние крови и системы кроветворения. В государственных больницах обследование проводится на бесплатной основе. В медицинском учреждении с частной формой собственности средняя стоимость данной диагностики составит от 4000 до 6000 руб.

Лечение серповидноклеточной анемии

Лечение серповидноклеточной анемии предполагает воздействие на симптомы болезни, а также призвано не допустить развития осложнений.

Поэтому при проведении терапии нужно ориентироваться на следующие принципы:

Восполнить нехватку эритроцитов и гемоглобина.
Снять болезненные ощущения.
Устранить из организма лишнее железо.
Устранить последствия гемолитического криза.

Чтобы привести в норму уровень эритроцитов и гемоглобина может потребоваться переливание эритроцитарной массы. Как вариант, пациенту вводят цитостатики (гидроксимочевина), которые позволяют повысить уровень гемоглобина в крови.

Чтобы снять болезненные ощущения у пациента, ему назначают анальгезирующие препараты (Морфин, Трамадол, Промедол). Когда заболевание протекает остро, необходимо вводить препараты внутривенно. После снятия обострения их применяют перорально.

Вывести лишнее железо из организма можно с помощью использования некоторых лекарственных препаратов, например, с помощью Дефероксамина.

При гемолитическом кризе пациенту показана кислородотерапия, адекватное восполнение запасов жидкости, анальгетиков, препаратов для купирования судорог и пр.

При проникновении в организм инфекции, больному назначают антибиотики, которые позволяют предупредить сепсис. Это могут быть такие препараты, как Цефуроксим, Амоксициллин, Эритромицин.

Обязательно все пациенты с серповидноклеточной анемией должны придерживаться следующих врачебных рекомендаций:

Вести здоровый образ жизни и полностью отказаться от вредных привычек.
Исключить подъемы на высоту.
Исключить чрезмерные физические нагрузки.
Пить достаточное количество воды.
Не допускать перегрева и переохлаждения.
Питаться здоровыми продуктами.

Меры профилактики

Прогноз для пациентов с серповидно-клеточной анемией не всегда благоприятен. Если дети заболевают гомозиготной формой болезни, они умирают от инфекции или от закупорки кровеносных сосудов.

Для носителей дефектного прогноза гена более успешны, но они должны соответствовать нескольким принципам, к которым включают в себя:

Выбор места жительства, в котором преобладает умеренный климат, а высота над уровнем моря не превышает 1,5 тыс. M.A.S.L;
избегать алкоголя и наркотиков;
избегать курения;
Выбор профессии, которая не включает высоких нагрузок, контакт с токсичными веществами и операционными комнатами с высокой температурой воздуха;
Пить много жидкостей в день, по крайней мере, половина литра.

Оба родителя рассматриваются перед рождением ребенка. Наследственное расстройство может быть обнаружено, если будет обнаружен мутант серповично-клеточной анемии после изучения генетического материала.

Обнаружение мутагена на ранних этапах развития эмбриона происходит с использованием современных методов.

Положительный результат теста — это проблема для будущих родителей. В конце концов, они могут оценить важность решения о своевременном прерывании беременности или надеяться на рождение здорового ребенка, гена-носителя без симптомов анемии.