Атеросклероз – препараты,средства,таблетки и лекарственные средства для лечения сосудов

Общие сведения об атеросклерозе

Постоянное повышение уровня холестерина и других липидов в крови приводит к проникновению и накоплению их в стенках артерий в местах, где они поддаются большой нагрузке давлением (аорта, коронарные сосуды, артериолы мозга, сосуды нижних конечностей и кишечника). Это приводит к сужению просвета артерий и нарушению кровоснабжения органов. Кровотоку мешает как сама атеросклеротическая бляшка, так и тромбы, которые появляются в этих местах. Особенно опасен этот процесс для сердца и головного мозга.

Классификация атеросклероза

В зависимости от локализации патологического процесса выделяют атеросклероз аорты, коронарных сосудов, сосудов головного мозга, почечных артерий, артерий нижних конечностей, мезентериальных (кровоснабжающих кишечник) сосудов.

Клинические формы атеросклеротического поражения сосудов:

• ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, кардиосклероз, аритмии, сердечная недостаточность);
• аневризмы;
• нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
• артериальная гипертензия (повышение давления выше 140/80);
• тромбоз мезентериальных сосудов;
• ишемическое поражение нижних конечностей (перемежающаяся хромота, гангрена);
• атеросклероз почечных артерий с развитием гипертензии.

Механизм развития атеросклероза

Основную роль в патогенезе заболевания играет нарушение баланса между липидными фракциями крови. При понижении уровня липопротеидов высокой плотности (содержатся в растительных жирах, рыбе, морепродуктах, сыре) и повышении липопротеидов высокой плотности (животные жиры) последние откладываются в стенке сосудов. Этому предшествует локальное повреждение внутренней стенки артерий. В этом играет роль курение, низкий уровень антиоксидантов, некоторые вирусы и бактерии.

Стадии развития атеросклеротических нарушений:

• Стадия липидного пятна
  . Бляшка не возвышается над уровнем стенки сосуда, клинически не проявляется, никакими методами исследования при жизни не определяются.
• Стадия липосклероза
  . В липидную массу прорастают волокна соединительной ткани. Это делает бляшку более плотной, она выпячивается в просвет сосуда и затрудняет кровоток в этом участке.
• Стадия атерокальциноза
  . В бляшке появляются очаги кальцификации, откладываются соли. Бляшка окончательно затвердевает и не подлежит обратному развитию. Здесь же начинается изъязвление бляшки и свертывание крови в сосуде, что ведет к тромбозам.

Факторы риска развития атеросклероза

Все факторы, которые могут привести к развитию атеросклеротического поражения можно условно разделить на 3 группы: управляемые (на них мы можем повлиять), неуправляемые и относительно управляемые.

Управляемые факторы риска:

• рацион богатый животными жирами, транс-жирами, недостаточное потребление растительной пищи;
• курение;
• малоподвижный образ жизни.

Неуправляемые факторы риска:

• наследственность;
• возраст старше 55 лет;
• мужской пол.

Относительно управляемые факторы

ー хронические заболевания, которые приводят к метаболическим нарушениям. Их нельзя вылечить, но можно контролировать при помощи диеты и медикаментов. Сюда относят сахарный диабет 2 типа, гипертоническую болезнь, ожирение, тяжелые инфекционные заболевания (например, туберкулез).

По двойной мишени

К вышеупомянутому новому классу антисклеротических препаратов, действующих на генном уровне, относятся вещества, активирующие так называемые PPAR – особые клеточные белки-рецепторы. PPAR относятся к транскрипционным факторам

: они «включают» работу определенных генов, стимулируя наработку соответствующих белков, участвующих в регуляции важнейших физиологических процессов, в том числе метаболизма липопротеинов.

Существуют три формы этих белков-рецепторов – α, β и γ, причем каждая из них активируется своим специфическим соединением (агонистом

) – например, жирными кислотами либо простагландинами, участвующими в противовоспалительном ответе. Каждая форма регулирует различные, хотя и частично пересекающиеся каскады биохимических процессов. Например, «активаторы» PPARα влияют на обмен липопротеинов и применяются для лечения нарушения обмена липидов; активаторы PPARγ, участвующие в обмене глюкозы, – для лечения диабета 2 типа.

Давно известно, что больные атеросклерозом часто заболевают диабетом и имеют проблемы с обменом липидов и углеводов в целом. Поэтому в последнее время огромный интерес вызывает создание препаратов на основе двойных (α и γ)(глитазаров – тезаглитазара, рагаглитазара

) и даже тройных агонистов этих рецепторов.

Исследования показали, что даже небольшие изменения в химической структуре соединений-агони­стов PPAR драматически влияют на их способность селективно связываться с мишенью, а значит, и фарма­кологические свойства таких веществ могут сильнейшим образом различаться – ведь таким способом мы вмешиваемся в очень тонкие процессы регуляции метаболизма.

В целом этот класс антиатеросклеротических веществ выглядит очень перспективным, поскольку они работают в существенно меньших дозах, чем статины: ведь для посыла сигнала через относительно малочисленные рецепторы требуется существенно меньше молекул, чем для ингибирования большого числа молекул фермента. Отсюда и значительно меньшая токсическая нагрузка на организм: в десятки-сотни раз меньше, чем для статинов, и в тысячи раз – чем для обычных гипогликемических препаратов.

Симптомы атеросклероза

Атеросклеротического поражение артерий не проявляет себя, пока не произойдет значительного сужения просвета сосудов. Так, болезнь себя может не проявлять и при 75% перекрытии артерии (если компенсаторные механизмы работают на обычном уровне). Также симптоматика болезни зависит от локализации поражения:

• давящие, жгучие боли за грудиной с иррадиацией в левую руку, лопатку при поражении коронарных артерий;
• гипертония (повышенное артериальное давление), если процесс сосредоточен в аорте или почечных артериях;
• боли в животе, вздутия, метеоризм, частые запоры при локализации бляшки в мезентериальных артериях;
• ухудшение памяти, внимания, интеллекта, расстройства психики, нарушение сна при поражении сосудов головного мозга;
• перемежающаяся хромота (человек останавливается, чтобы успокоить боль в ноге во время ходьбы), похолодание конечности, потеря чувствительности, ощущение “мурашек” при поражении сосудов ноги.

Список литературы

При составлении статьи мы сознательно упрощаем некоторый материал, чтобы она была понятной для неспециалистов. Если Вы врач, мы с удовольствием ответим на Ваши вопросы. Напишите или позвоните нам для обсуждения деталей. Для подготовки этого материала были использованы публикации:

1. Girard J.P., Moussion C., Forster R. HEVs, lymphatics and homeostatic immune cell trafficking in lymph nodes. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:762–773. doi: 10.1038/nri3298.
2. Randolph G.J., Miller N.E. Lymphatic transport of high-density lipoproteins and chylomicrons. J. Clin. Investig. 2014;124:929–935. doi: 10.1172/JCI71610.
3. Aspelund A., Robciuc M.R., Karaman S., Makinen T., Alitalo K. Lymphatic System in Cardiovascular Medicine. Circ. Res. 2016;118:515–530. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306544.
4. Alitalo K., Tammela T., Petrova T.V. Lymphangiogenesis in development and human disease. Nature. 2005;438:946–953. doi: 10.1038/nature04480.
5. Moore K.J., Sheedy F.J., Fisher E.A. Macrophages in atherosclerosis: A dynamic balance. Nat. Rev. Immunol. 2013;13:709–721. doi: 10.1038/nri3520.
6. Rademakers T., van der Vorst E.P., Daissormont I.T., Otten J.J., Theodorou K., Theelen T.L., Gijbels M., Anisimov A., Nurmi H., Lindeman J.H., et al. Adventitial lymphatic capillary expansion impacts on plaque T cell accumulation in atherosclerosis. Sci. Rep. 2017;7:45263. doi: 10.1038/srep45263.
7. Milasan A., Ledoux J., Martel C. Lymphatic network in atherosclerosis: The underestimated path. Future Sci. OA. 2015;1:FSO61. doi: 10.4155/fso.15.61.
8. Camare C., Pucelle M., Negre-Salvayre A., Salvayre R. Angiogenesis in the atherosclerotic plaque. Redox. Biol. 2017;12:18–34. doi: 10.1016/j.redox.2017.01.007.
9. Randolph G.J. Mechanisms that regulate macrophage burden in atherosclerosis. Circ. Res. 2014;114:1757–1771. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301174
10. Johnson R.A. Lymphatics of blood vessels. Lymphology. 1969;2:44–56.
11. Drozdz K., Janczak D., Dziegiel P., Podhorska M., Patrzalek D., Ziolkowski P., Andrzejak R., Szuba A. Adventitial lymphatics of internal carotid artery in healthy and atherosclerotic vessels. Folia Histochem. Cytobiol. 2008;46:433–436. doi: 10.2478/v10042-008-0083-7.
12. Kutkut I., Meens M.J., McKee T.A., Bochaton-Piallat M.L., Kwak B.R. Lymphatic vessels: An emerging actor in atherosclerotic plaque development. Eur. J. Clin Investig. 2015;45:100–108. doi: 10.1111/eci.12372
13. Xu X., Lin H., Lv H., Zhang M., Zhang Y. Adventitial lymphatic vessels—An important role in atherosclerosis. Med. Hypotheses. 2007;69:1238–1241. doi: 10.1016/j.mehy.2007.04.007.
14. Martel C., Randolph G.J. Atherosclerosis and transit of HDL through the lymphatic vasculature. Curr. Atheroscler. Rep. 2013;15:354. doi: 10.1007/s11883-013-0354-4.
15. Huang L.H., Elvington A., Randolph G.J. The role of the lymphatic system in cholesterol transport. Front. Pharmacol. 2015;6:182. doi: 10.3389/fphar.2015.00182.
16. Csányi G, Singla B. Arterial Lymphatics in Atherosclerosis: Old Questions, New Insights, and Remaining Challenges. J Clin Med. 2019;8(4):495. Published 2021 Apr 11. doi:10.3390/jcm8040495
17. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. — М.: Медицина, 1986. — 288 с., ил.

Диагностика атеросклероза

Всем пациентам с признаками атеросклероза нужна консультация кардиолога или сердечно-сосудистого хирурга, после физикального обследования пациенту назначаются такие анализы и диагностические процедуры;

• клинический и биохимический анализы крови с определением уровня холестерина и других липидов;
• УЗИ сердца с допплерографией (ЭХО Кардиография);
• допплерография сосудов (исследование кровотока при помощи УЗИ);
• артериография (рентгенологическое исследование с введением контрастного вещества в интересующие сосуды);
• УЗИ почек и органов брюшной полости;
• реовазография нижних конечностей (определение достаточности кровотока).

К какому специалисту следует обращаться

В первую очередь человек, страдающий перечисленными признаками, должен посетить врача общей практики (терапевта или семейного доктора). Он сможет составить клиническую картину и, в случае ранних стадий, порекомендовать лечение, включающее изменения питания, образа жизни, витаминотерапию, применение препаратов.

В случае более поздних этапов болезни по описываемым признакам терапевт направит пациента к доктору узкой специализации – неврологу.

Невролог назначит прохождение детального обследования амбулаторно или в стационаре. После этого первичный диагноз будет подтверждён.

Если обнаружены отклонения липидного спектра, будет назначена консультация диетолога.

Часто церебральный атеросклероз сопровождается повышением веса и признаками сахарного диабета. В таком случае будет предписана беседа с эндокринологом.

Если в ходе обследования выявлена бляшка, препятствующая нормальной гемодинамике, то нужна будет консультация сосудистого хирурга на предмет оперативных методов лечения.

Прогноз и профилактика атеросклероза

Прогнозы для человека с атеросклерозом неоднозначные. Если он придерживается рекомендаций врача (диеты, отказа от курения и алкоголя, медикаментозного лечения), то прогноз благоприятный, рост бляшек удается затормозить. У пациентов, которые не прислушиваются к этим рекомендациям картина более печальная: значительно повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.

Основные меры профилактики:

• меньше животных жиров, больше растительных масел;
• достаточное количество витаминов и микроэлементов;
• отказ от курения;
• ограничение потребления алкоголя;
• физическая активность, нормализация веса тела;
• избегание эмоциональных стрессов и переживаний.

Диагностика и лечение атеросклероза в Медицинском

Когда нужно обратиться к врачу?

При появлении описанных симптомов следует обратиться за консультацией кардиолога. Также, если есть факторы риска, профилактическое обследование рекомендовано проходить раз в год.

Не стоит заниматься лечением атеросклероза народными способами! Средств народной медицины, которые помогли бы растворить атеросклеротические бляшки нет, а медикаменты нужно принимать только в заданной врачом дозировке.

Медикаментозное лечение

Пациентам с атеросклеротическим поражением артерий назначают средства, снижающие уровень холестерина в крови, антигипертонические, антитромботические, комплексы витаминов и антиоксидантов.

Хирургическое лечение

Основная цель оперативного лечения ー восстановление кровотока в тканях. Этого можно достичь путем расширения суженной артерии (установка стента), создания коллатерального пути кровоснабжения (шунтирование).

Аортокоронарное шунтирование

Принцип метода состоит в создании дополнительного сосуда между аортой и участком пораженной коронарной артерии дальше бляшки. Для этого берется участок подкожной вены с голени пациента.

Победа – за природой

Исследователи продолжают поиски более эффективных и безопасных природных веществ со статиноподобной структурой, а также пытаются синтезировать новые соединения с нужными свойствами.

Однако на этом пути они встречаются с немалыми трудностями. Во-первых, оказалось, что синтез лактонового фрагмента, который определяет терапевтическое действие соединения, – технически непростая задача. Во-вторых, хотя было получено довольно много чисто синтетических препаратов для лечения гиперлипидемии (флувастатин, аторвастатин, церивастатин

), они не превосходят по терапевтическим свойствам широко известные компактин и мевинолин, которые сегодня получают биотехнологическим способом.

Поэтому до сих пор мевинолин под названием ловастатин

продолжает применяться в медицинской практике, а лидером фармакологического рынка является препарат
инеджи
– комбинация ближайшего аналога мевинолина
симвастатина
с эзетимибом. Рекорды же по эффективности побило природное соединение FR901512, недавно выделенное из тех же плесневых грибов (Inoue and Nakada, 2007).

Тем не менее процесс поиска и создания новых синтетических статиновых препаратов не останавливается. Сейчас разрабатываются препараты, принципиально отличающиеся от природных: в липофильной части молекул этих соединений содержатся полярные фрагменты, которые при взаимодействии с ферментом меняют его конформацию (форму). Этот новый тип взаимодей­ствия в конечном итоге позволяет достигать большего эффекта ингибирования синтеза холестерина.

Повлиять на конформацию фермента и обеспечить лучшее закрепление статина в его активном центре можно с помощью и других методов. Подобный эффект достигается, например, при использовании комплекса симвастатина и аторвастатина с глицирризиновой кислотой, которую получают из корней солодки голой (Толстиков и др., 2006; 2008).