Возможности бисопролола в терапии сердечно-сосудистых заболеваний

Противопоказания

Конкор нельзя применять при следующих заболеваниях:

• кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, которая требует применения инотропной терапии;
• синоатриальная блокада;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени у больных без электрокардиостимулятора;
• выраженная брадикардия с ЧСС меньше 60 ударов в минуту;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная артериальная гипотензия [систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм ртутного столба];
• синдром Рейно или выраженное нарушение периферического артериального кровообращения;
• тяжелая форма бронхиальной астмы;
• хроническая обструктивная болезнь легких в тяжелой форме;
• метаболический ацидоз;
• феохромоцитома (без одновременного приема альфа-адреноблокаторов);
• возраст до 18 лет;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особые указания по применению препарата Бисопролол-ратиофарм

Применяют с осторожностью у больных с AV-блокадой I степени, нарушениями сердечной деятельности и периферического кровообращения, в том числе при болезни Рейно и метаболическом ацидозе. Блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать или увеличивать частоту и длительность приступов вазоспастической стенокардии/стенокардии Принцметала. Пациентам с ХОБЛ препарат назначать не рекомендуется или при необходимости применять в более низких дозах (начальная доза — 2,5 мг/сут) в комбинации с бронходилататорами. С осторожностью применяют препарат у больных сахарным диабетом при значительных колебаниях уровня гликемии и при метаболическом ацидозе. Для лечения больных с тяжелой формой феохромоцитомы препарат применяют только сочетанно с блокаторами β-адренорецепторов. Бисопролол-ратиофарм может маскировать симптомы тиреотоксикоза или гипогликемии. При ЧСС ≤50–55 уд./мин в 1 мин дозу препарата следует снизить. При застойной сердечной недостаточности необходимо оценить соотношение польза/риск ввиду возможного угнетения сократимости миокарда. Лечение начинают с минимальной дозы — 2,5 мг. Бисопролол-ратиофарм следует с осторожностью применять у больных с псориазом, в том числе в анамнезе. Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность аллергических реакций. У пациентов с ИБС при внезапной отмене препарата возможно развитие синдрома отмены. Поэтому отмену препарата и снижение дозы следует производить постепенно. Каждая таблетка содержит около 130 мг лактозы, в каждой рекомендованной дозе содержится 130–260 мг лактозы, о чем необходимо предупредить пациентов с галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Препарат дает положительный результат при проведении допинг-контроля. В период беременности возможно применение препарата только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. Учитывая отсутствие информации относительно содержания препарата в грудном молоке, его применение в период кормления грудью не рекомендовано. Препарат не следует назначать детям в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия опыта применения. Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но из-за возможных индивидуальных реакций при применении препарата (особенно вначале лечения) следует соблюдать осторожность.

Дозы и способ применения Конкора

Рисунок 2 — Дозировка и способ применения лекарственного препарат Конкор

Конкор принимают перорально (не разжевывать, не измельчать) один раз в сутки, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи. А вот от времени дня зависимость есть. Пить лекарство следует исключительно в первой половине дня, то есть принимать Конкор днем, вечером или на ночь нельзя.

Что касается продолжительности терапии, то она определяется реакцией организма и решением лечащего врача.

• Артериальная гипертензия и стенокардия

Доза препарата рассчитывается с оглядкой на ЧСС и общее состояние пациента.

Для начала назначают Конкор 5 мг по одной таблетке в сутки. Далее доходят до 10 мг. А при лечении гипертонии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

• Хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения

Сначала 1,25 мг 1 раз в день. Если пациент хорошо переносит дозировку, то ее постепенно увеличивают раз в две недели до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг.

Если дозировка переносится плохо, то ее стоит снизить. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки.

Фармакологические свойства препарата Бисопролол-ратиофарм

Селективный блокатор β1-адренорецепторов без ВСА. Блокирует β1-адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Гипотензивное действие обусловлено снижением МОК, уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением высвобождения ренина почками. Антиангинальное действие обусловлено блокадой β1-адренорецепторов, что приводит к уменьшению работы сердца за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол (INN — bisoprololum) устраняет или уменьшает выраженность симптомов ишемии миокарда. Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Эффект первичного прохождения через печень выражен весьма незначительно, благодаря чему препарат имеет высокую биодоступность — около 90%. Период полувыведения составляет 10–12 ч, что обеспечивает терапевтический эффект на протяжении 24 ч при приеме 1 раз в сутки. Более 95% активного вещества выделяется почками, 50% — в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Побочные эффекты

Прием Конкора может сопровождаться побочными эффектами:

• Со стороны нервной системы: могут наблюдаться (в особенности в начале терапии) повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, нарушения сна, депрессия, редко — галлюцинации (обычно слабо выражены и проходят на протяжении 1–2 нед), иногда — парестезия.
• Со стороны органа зрения: нарушения зрения, снижение слезоотделения (надо учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушения AV-проводимости, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, в начале лечения — ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или с синдромом Рейно.
• Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях — одышка (у пациентов, склонных к бронхоспазму).
• Со стороны ЖКТ: в отдельных случаях — диарея, запоры, тошнота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови (АсАТ, АлАТ), гепатит.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях — мышечная слабость, судороги, артропатия с поражением одного или нескольких суставов (моно- или полиартрит).
• Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе (при латентном сахарном диабете) и маскировка признаков гипогликемии, в отдельных случаях — повышение уровня ТГ в крови, нарушения потенции.
• Со стороны кожи: иногда — зуд, гиперемия кожи, повышенная потливость, сыпь. При лечении блокаторами β-адренорецепторов в отдельных случаях наблюдаются выпадение волос, нарушения слуха или шум в ушах, увеличение массы тела, изменение настроения, кратковременная потеря памяти, аллергический ринит, приапизм.

Конкор при беременности

Рисунок 3 — Прием Конкора при беременности

Будущим мамам следует с максимальной осторожностью относится к выбору тех или иных лекарственных средств. В случае Конкора принимать его можно, только если польза организму матери будет больше, чем ущерб. Во время лактации Конкор принимать нельзя, так как с грудным молоком ребенок получает бисопролол и вспомогательные компоненты. Если отмена препарата невозможна, то следует отказаться от ГВ.

Бисопролол — описание и действие

Таблетки Бисопролол — гипотензивный препарат, широко применяется в лечении гипертонической болезни и ряда других заболеваний сердца, сосудов. Средство относится к группе селективных бета-блокаторов, выпускается в двух дозировках:

• 0,005 г (5 мг);
• 0,01 г (10 мг).

Средство производится различными фармацевтическими , «Пранафарм», «Вертекс», «Атолл», «Северная звезда» и многими другими. Таблетки стоят весьма недорого — в аптеках можно найти упаковку 30 штук по 10 мг за 40-50 рублей.

Состав препарата представлен активным веществом — бисопролола фумаратом, рядом вспомогательных компонентов (магния стеарат, целлюлоза, крахмал, диоксид коллоидный).

Делить таблетки нежелательно, так как они покрыты пленочной оболочкой.

Как и прочие бета-блокаторы, препарат оказывает положительное действие на сосуды при артериальной гипертонии. Его предназначение — снимать признаки повышенного давления, но точный механизм работы пока не установлен. При приеме бисопролол понижает количество и активность ренина в крови, а это приводит к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде. Также таблетки помогают урежать частоту сокращений сердца. Таким образом, достигается три основных эффекта лекарства:

• гипотензивный;
• антиаритмический;
• антиангинальный.
  Читайте также:  Эхокардиография сердца (ЭХО-КГ, УЗИ сердца)

В самом начале приема лекарство вызывает повышение общего сосудистого сопротивления. Уже через 1-3 дня применения показатель возвращается к исходному, а еще позже снижается. При регулярном приеме таблетки Бисопролол помогают от гипертонии за 2-5 суток, а полная стабилизация давления происходит за 30-60 суток.

Конкор принимают многие пациенты, страдающие высоким давлением. Препарат не менее часто включается в назначения кардиологов при ишемической болезни сердца. Подробнее читайте в статье: «конкор аналоги и заменители».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и алкоголем

Рисунок 4 — Сочетание Конкора с другими лекарствами

В инструкции к препарату Конкор довольно подробно расписана совместимость с другими лекарственными средствами, ведь существует список препаратов, с которыми тандем Конкора запрещен. Конкор может применятся совместно с аналогами и дженериками, однако подобную комбинацию необходимо обсудить с лечащим врачом, чтобы не возник эффект передозировки, и давление не упало ниже нормального уровня.

Конкор и Амлодипин

Амплодипин — это препарат с гипотензивным действием, который используется при повышенном давлении. Лечащий врач может назначить подобный тандем, если считает, что Конкор будет малоэффективен. стоит помнить, что пациентам с сердечной недостаточностью Амплодипин и Конкор принимать вместе нельзя.

Конкор и Арифон

Арифон — мочегонное индапамид — в сочетании с бета-блокатором Конкор является эффективным комплексом при лечении гипертонии. Конкор снижает АД, а Арифон за уменьшает объем циркулирующей крови, таким образом защищая пациента от признаков сердечной недостаточности.

Но у Арифона есть побочный эффект — он вымывает калий из организма, это может вызвать гипокалиемию.

Конкор и Лозап

Действующее вещество лекарственного средства Лозап — лозартан калия — предназначен для лечения артериальной гипертензии. То есть, не дает спазмироваться периферическим сосудам и тем самым не позволяет артериальному давлению расти. Конкор и Лозап усиливают действие друг друга. Конкор работает в сторону уменьшения сердечного выброса, А Лозап расширяет артериолы и снижает периферическое давление. В итоге артериальное давление приходит в норму.

Комбинация препаратов Конкор и Лозап наиболее эффективна, когда степень артериальной гипертензии довольно высока, и лечение одним препаратом оказывается не таким результативным.

Конкор и Энап

Одновременный прием Конкора и Энапа или Эналаприла, у которых в основе одно действующее вещество — эналаприл, необходимо назначать с осторожностью, так как препараты могут усиливать действие друг друга. Так, в инструкции сказано: при одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия. То есть и так пониженное с помощью Конкора АД может снижаться дальше.

Энап хорош при заболевании почек, избыточном весе и сахарном диабете в анамнезе. Конкор же показан к применению пациентам с нарушениями сердечного ритма, тахикардией, частыми приступами стенокардии. А вот если ЧСС покоя 50 – 60 уд/мин, имеются блокады проводимости, то принимать стоит Энап, так как Конкор только ухудшит эти состояния.

Совместное использование Конкора и Эналаприла снижает АД, замедляет прогресс осложнений со стороны сердца и почек. Если при приеме появилась постоянная слабость, головокружение и усталость, то об этом следует незамедлительно сообщить лечащему врачу.

Конкор и Престариум

Как и все остальные иАПФ, Престариум прекрасно сочетается с β1-адреноблокатором Конкором. Они назначаются в тандеме при высоком давлении, когда применение одного препарата малоэффективно, снижая риск развития фатальных осложнений для людей с сердечной недостаточностью, ожирением, сахарным диабетом, хроническими болезнями почек.

Но решение о назначении комбинации Конкор + Престариум принимает лечащий врач.

Престариум сам по себе не такое эффективное лекарство, как Конкор. Если давление 180/105 мм рт. ст., то его нужно принимать в комбинации с другими препаратами от гипертонии.

Конкор и Моксонидин

Не рекомендуется одновременный прием Моксонидина с такими β-адреноблокаторами, как Конкор. Это может привести к снижению сократительной способности миокарда, к усилению брадикардии

Конкор и Лориста

Лориста — дженерик препарата Лозап. То есть в его основе содержится то же действующее вещество, что и в препарате-оригинале, но он не прошел все этапы клинических испытаний. Статус дженерика удешевляет лекарственные средства без потери его свойств. В состав Лористы входит валсартан, препарат относящийся к группе сартанов, которые назначаются при развитии сухого кашля из-за приемов иАПФ. Сочетание Конкора и Лористы уступает по силе эффекта сочетанию Конкора и любого иАПФ, так как Лориста не уменьшает риск осложнений ИБС.

Конкор и алкоголь

Рисунок 5 — Употребление алкоголя с препаратом Конкор
Известно, что при употреблении алкоголя сосуды кратковременно расширяются, то есть ускоряется сердцебиение. Правда, через небольшое количество времени происходит обратное — спазм сосудов. И резкий скачок давления — не самое приятное, но и не самое опасное, что может ждать пациента, принимающего Конкор. В инструкции прямо сказано, что Конкор и алкоголь несовместимы. Угнетается ЦНС, а психомоторные способности пациента ухудшаются. Также, не стоит забывать, что лекарство и алкоголь будут выводиться через одну выделительную систему — почки. Это может привести к поражению органа, в некоторых случаях могут развиться функциональные нарушения. Могут открыться внутренние кровотечения, начаться гипертонический криз, отек легких, сосудистый коллапс. Но худшим результатом совместного приема Конкора и алкоголя остается летальный исход.

Поэтому врачи настоятельно рекомендуют отказаться от употребления спиртных напитков при приеме Конкора.

Взаимодействия препарата Бисопролол-ратиофарм

Противопоказаны комбинации (из-за возможности снижения активности) с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (кроме МАО-В). Аллергены, использующиеся для иммунотерапии, экстракты аллергенов для кожных проб в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов могут провоцировать развитие тяжелых системных аллергических реакций. Не рекомендованы/требуют особой осторожности комбинации бисопролола с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем, бепридил) в связи с повышением негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость, АД. Препараты, содержащие клонидин, резерпин, альфа-метилдопу, не следует назначать одновременно с бисопрололом из-за возможного замедления ЧСС. Клонидин, дигиталис, гуанфацин могут угнетать AV-проводимость. Если отменяют комбинированную терапию бисопролола с клонидином, то после прекращения приема клонидина лечение бисопрололом необходимо продолжать еще несколько дней, обеспечив медицинское наблюдение за состоянием пациента. Комбинации, требующие осторожности применения: антиаритмические препараты класса I (например дизопирамид, хинидин, лидокаин, дифенин, пропафенон); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол); антагонисты кальция (производные дигидропиридина) — из-за повышения риска развитий артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. Действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов может усиливаться при одновременном применении с бисопрололом. Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости. Баклофен: повышение антигипертензивной активности. Контрастные препараты, содержащие йод: блокаторы β-адренорецепторов могут повышать риск развития анафилактических реакций. Препараты, блокирующие синтез простагландинов (в частности НПВП): снижение антигипертензивного эффекта. Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения. Симпатомиметические средства: комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов. Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, другие антигипертензивные препараты: усиление эффекта снижения АД. Антигипертензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов) и нитраты потенцируют антигипертензивное действие бисопролола. Кортикостероиды: возможно снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия. Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифуран и др.) при одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов повышают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие деполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием блокаторов β-адренорецепторов. Циметидин может снизить клиренс блокаторов β-адренорецепторов, которые метаболизируются в печени и соответственно увеличить их биодоступность. Одновременное применение рифампицина несколько ускоряет метаболизм бисопролола, однако в такой ситуации корректировать дозу препарата нет необходимости. Ксантины (аминофиллин, теофиллин) могут взаимоснижать терапевтические эффекты при комбинации с блокаторами β-адренорецепторов.

Аналоги

Выбирая аналоги важно понимать, что у каждого из них свои показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, активные вещества и проч. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Что лучше: Конкор, Бисопролол, Коронал?

Все перечисленные препараты содержат одно и то же активное вещество — бисопролол. У них сходные противопоказания и показания к приему.

Бисопролол используется для лечения артериальной гипертензии, тахикардических нарушений сердечного ритма, ишемии, сердечной недостаточности и различных форм аритмии. Он считается антигипертоническим, снижает АД. Пациентам, артериальное давление которых 90 мм и ниже (гипотензия), прием Бисопролола запрещен. Он легче переносится пациентами, при его приеме меньше риск осложнений. Это относится к сахарному диабету, болезням дыхательных путей, гипотензии.

Коронал — это дженерик Конкора, то есть он обладает одинаковым с оригинальным препаратом спектром фармакологического действия, но отличается по силе действия. Коронал так же снижает болевой синдром и АД, улучшая кровоснабжение сердечной мышцы, нормализует сердечный ритм. Но Коронал не так заметно влияет на ЧСС пациента.

Что лучше: Конкор, Беталок Зок, Беталок или Эгилок?

Действующее вещество у препаратов Беталок ЗОК, Беталок и Эгилок одно — метопролол.

Эффективность препаратов Конкор и Беталок ЗОК в отношении снижения артериального давления и купирования приступов тахикардии одинакова. Продолжительность терапевтического действия длится более суток. Но только кардиолог вправе назначить Конкор или Беталок ЗОК, изучив факторы риска, анамнез и индивидуальную чувствительность пациента к компонентам препарата.

Беталок — это лекарство от гипертонии, стенокардии и сердечной недостаточности. На сегодняшний день оно признано устаревшим. На его смену пришел Беталок ЗОК.

Эгилок, как и Конкор, эффективен при повышенном АД, но так как активные компоненты разные, то существуют отличия. Эгилок по сравнению с Конкором действует очень быстро (через 15-20 минут после приема таблетки), но это значит, что продолжительность терапевтического эффекта не такая высокая. Препарат следует принимать два-три раза в сутки во время или после еды.

Что лучше: Конкор, Небиволол или Небилет?

Препараты положительно воздействуют на сердце при повышенном давлении, хронической сердечной недостаточности, ишемии, тахикардии, но в основе Небилета и его почти полного аналога Небиволола лежит активный компонент — небиволол, который способен расширять периферические сосуды и уменьшать сердечный выброс. Это добавляет эффективности как антигипертензивному средству.

Активное вещество небиволол способствует выработке оксида азота, который расслабляет кровеносные сосуды на более длительный период. В отличие от Конкора, не способствует увеличению массы тела пациента. Так как небиволол расширяет сосуды, то действует быстрее, но эффект сохраняется недолго.

Небилет и отличающийся от него исключительно степенью очистки и, соответственно, ценой, Небиволол также применяют при гипертонии, ишемической болезни сердца. Но он противопоказан пациентам при пониженном АД, кардиогенном шоке, тяжелой недостаточности функции сердца, болезнях дыхательной системы и печени. Запрещено принимать детям, беременным и кормящим женщинам. Не следует начинать лечение при сахарном диабете, нарушении функции щитовидной железы, при псориазе и в пожилом возрасте. Конкор же более безопасный для пожилых, детей и пациентов с нарушениями дыхания.

Конкор или Сотагексал

Действующее вещество Сотагексала — гидрохлорид соталола — хорошо справляется с аритмией и понижает АД. Противопоказан для приема пациентам с гипотензией.

Сотагексал может вызвать побочный эффект в виде бронхоспазмов, нарушения углеводного и липидного обмена.

Конкор, по сравнению с Сотагексалом, легче переносится и эффективнее для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Также, у Конкора меньше риск осложнений. Это относится к сахарному диабету (Сотагексал усиливает гипогликемию), болезням дыхательных путей, гипотензии. Но Сотагексал чаще назначают при аритмических нарушениях.

Бисопролол – оптимальный бета–адреноблокатор для лечения сердечно–сосудистых заболеваний

В конце 1960–х гг., после описания двух типов адренорецепторов – β1 и β2 [3], БАБ стали подразделяться на селективные (преимущественное действие на β1–ре­цеп­торы) и неселективные. В связи с тем, что β1–адре­норецепторы расположены преимущественно в сердце, избирательно блокирующие их препараты получили название кардиоселективных. Кардиоселек­тивные БАБ – атенолол, бетаксолол, метопролол, небиволол, бисопролол и др. применяются уже более 40 лет. Среди перечисленных препаратов наиболее широкое клиническое применение в настоящее время получил бисопролол, который обладает выраженным кардиоселективным действием, отличается минимальным количеством побочных эффектов, метаболической нейтральностью и положительным влиянием на прогноз при сердечно–сосудистых заболеваниях. Как и все БАБ, бисопролол вызывает снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД), замедление атрио–вентрикулярной проводимости. При этом бисопролол оказывает умеренное негативное инотропное действие и тем самым в минимальной степени отрицательно влияет на гемодинамику [4]. Также бисопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью (стимулирующее действие на β–адренорецепторы) и не удлиняет интервал QT [5,6]. Фармакокинетика и фармакодинамика бисопролола делают практическое использование данного препарата наиболее выгодным. Бисопролол является амфифильным препаратом, в связи с чем может применяться при сопутствующей патологии тех или иных выделительных систем. Он обладает высокой биодоступностью, не зависящей от приема пищи [7]. Период полувыведения препарата составляет примерно 10–12 ч [7], благодаря чему его можно назначать 1 раз/сут., при этом пик действия бисопролола наступает через 2–4 ч после приема, а продолжительность эффекта сохраняется в течение 24 ч. Бисопролол на 50% метаболизируется в печени (с участием цитохромов CYP2D6 и CYP3A4), а еще 50% выводится почками в неизмененном виде [8,9]. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, и лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Бисопролол не вступает в клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами, как рифампицин, циметидин, сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов. Важным также является тот факт, что бисопролол не изменяет активность варфарина, в связи с чем при совместном приеме этих двух препаратов не требуется коррекции дозы последнего [10]. Другим важным преимуществом бисопролола является его высокая кардиоселективность. По сравнению с другими БАБ он обладает в 14–19 раз более высоким сродством к β1–, чем к β2–адренорецепторам [11]. Индекс β1–селективности (отношение β1– к β2–бло­кирующей активности) у бисопролола составляет 1:75, в то время как у атенолола – 1:35, у метопролола – 1:20. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер и колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата [12]. Благодаря своим эффектам на сердечно–сосудистую систему БАБ, в частности бисопролол, широко применяются в кардиологической практике при лечении артериальной гипертонии (АГ), всех форм ишемической болезни сердца (ИБС) – остром инфаркте миокарда (ИМ), постинфарктном кардиосклерозе, стабильной и нестабильной стенокардии, тахиаритмиях, хронической сердечной недостаточности (ХСН). Некоторые БАБ также применяются и в других отраслях медицины. При лечении АГ бисопролол оказывает существенное гипотензивное действие и хорошо переносится пациентами различных возрастных групп [13]. Клини­ческие исследования продемонстрировали, что бисопролол по своему гипотензивному действию не уступает другим широко используемым ранее БАБ, таким как атенолол [14], метопролол [15,16] и небиволол [17]. Позиция БАБ в лечении АГ в последние годы подвергалась обсуждению. Однако по результатам крупных исследований не было получено доказательств их отрицательного влияния. Так, в одном из крупных мета–анализов, изучавших применение БАБ при АГ, было доказано, что использование этого класса препаратов достоверно снижало риск развития ИМ на 11% и инсульта — на 17% [18]. Причем по влиянию на риск развития ИМ эффект БАБ был особенно выражен у пациентов с АГ, имеющих в анамнезе ИБС. Также было показано, что бисопролол в виде монотерапии по эффективности сопоставим с гипотензивными препаратами других фармакологических групп. БАБ для лечения ИБС применяются наиболее часто, уменьшая вызванные катехоламинами прирост ЧСС и повышение АД, а также снижая потребность миокарда в кислороде. БАБ значительно повышают переносимость физической нагрузки при стенокардии напряжения и оказывают тем самым свой антиангинальный эффект [19]. Антиангинальное действие бисопролола при лечении ИБС получило подтверждение прежде всего в многоцентровом клиническом исследовании TIBBS, где было доказано, что данный препарат эффективно устраняет эпизоды ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией [20]. Также было показано, что бисопролол может использоваться в сочетании с другими антиангинальными средствами (в частности, с нитратами и антагонистами кальция), эффективность действия которых он в некоторой степени превосходит [21,22]. В том же исследовании было продемонстрировано положительное влияние бисопролола на прогноз при ИБС [23]. Бисопролол применяется не только при стабильных формах ИБС, но и при ИМ, в особенности улучшает прогноз больных с постинфарктным кардиосклерозом. Более 40 лет БАБ относятся к отдельному классу антиаритмических препаратов и активно применяются при различных нарушениях сердечного ритма. Бисопролол используется для лечения синусовой тахикардии, суправентрикулярных нарушений ритма сердца, в частности при мерцательной аритмии для контроля ЧСС, и для уменьшения количества желудочковых экстрасистол. При мерцательной аритмии бисопролол способствует удержанию синусового ритма после электрической кардиоверсии [24,25], а также оказывает профилактическое воздействие в плане частоты возникновения пароксизмов [26]. Другим важным аспектом применения бисопролола при нарушениях ритма сердца является профилактика жизнеугрожающих желудочковых аритмий, в особенности у пациентов, перенесших ИМ. Еще одним важным показанием к назначению БАБ является ХСН. Более 25 лет БАБ считались противопоказанными при острой и хронической сердечной недостаточности из–за опасения еще большего ухудшения сократительной функции миокарда. Лишь в начале 2000–х гг. была установлена новая клиническая значимость применения БАБ в лечении ХСН, связанная с их мощным блокированием нейрогуморальных механизмов патогенеза развития ХСН. БАБ в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками достоверно увеличивали сократительную способность миокарда и в результате снижали заболеваемость и смертность пациентов с ХСН. По данным рандомизированных клинических исследований не все БАБ могут применяться для лечения ХСН. С этой целью рекомендуются бисопролол, карведилол и метопролол CR/XL [27,28]. Крупные исследования, такие как CIBIS, CIBIS–II и CIBIS–III доказали пользу кардиоселективного БАБ бисопролола в терапии ХСН. В исследовании CIBIS изучалось применение бисопролола у пациентов с тяжелой ХСН (III–IV ФК по NYHA) на фоне терапии мочегонными и ингибиторами АПФ [29]. В результате было показано, что достоверно чаще отмечалось снижение функционального класса ХСН и уменьшение частоты повторных госпитализаций, при этом наибольшая эффективность бисопролола наблюдалась у больных с более низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка. Исследование CIBIS–II также подтвердило положительное влияние бисопролола при ХСН и было прекращено досрочно, т.к. при предварительном анализе было выявлено высокодостоверное снижение общей смертности на фоне приема бисопролола по сравнению с плацебо [30]. В 2004 г. было начато исследование CIBIS–III, где сравнивались эффективность и безопасность монотерапии бисопрололом (назначался в качестве первого средства больным ХСН, ранее не получавшим лечения), и стандартной терапии эналаприлом. Было показано, что обе терапевтические стратегии не различались по частоте комбинированной конечной точки и были одинаковы с точки зрения безопасности, однако гипотеза о том, что назначенный первым бисопролол не уступает эналаприлу, не была однозначно доказана. Тем не менее, по мнению авторов, назначение бисопролола до начала приема ингибиторов АПФ является вполне без­опасным [31]. Стандартная схема применения бисопролола при ХСН предполагает назначение препарата в начальной дозе 1,25 мг/сут. с последующим ее увеличением на 1,25 мг еженедельно, до суточной дозы 5 мг/сут., и затем на 1,25 мг 1 раз/4 нед. до целевой дозы 10 мг/сут. Такой способ назначения препарата в большинстве случаев позволяет добиться удовлетворительной переносимости необходимых дозировок. В последние годы большое значение придавалось определению значимости БАБ в профилактике развития ХСН у больных с АГ. В мета–анализе S. Bangalore было показано, что частота развития новых случаев сердечной недостаточности при сравнении с плацебо была на 23% ниже при приеме БАБ, что было связано со снижением АД [32]. Таким образом, БАБ заняли свою нишу не только в лечении, но и в первичной профилактике ХСН. У больных сердечно–сосудистыми заболеваниями нередко выявляется наличие сопутствующих патологий и нарушений метаболизма. В последнее время распространение сахарного диабета среди больных с сердечно–сосудистой патологией неуклонно растет. При назначении БАБ больным с этим заболеванием следует отдавать предпочтение бисопрололу, т.к. были показаны эффективность, безопасность, отсутствие влияния на уровень глюкозы крови при использовании именно этого препарата. Также при применении бисопролола не требуется коррекции доз антидиабетических препаратов [33]. При сравнительном изучении различных БАБ было доказано, что препараты, такие как атенолол и метапролол, снижают чувствительность к инсулину примерно на 25%, пропранолол – на 30%, а бисопролол увеличивает на 10% [34]. Что касается влияния БАБ на липидный обмен, то было доказано, что бисопролол не оказывал влияния на общий холестерин и триглицериды, а уровень липопротеидов высокой плотности при его применении достоверно возрастал на 9% [35]. Немаловажным является и тот факт, что у бисопролола по сравнению с неселективными БАБ не было выявлено отрицательного влияния на гемодинамику у больных периферическим атеросклерозом. При сравнении пропранолола 40 мг/сут. и бисопролола в дозе 10 мг/сут. последний способствовал увеличению скорости кровотока по периферическому сосудистому руслу. В России, как и в других странах мира, БАБ широко используются в лечении больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями. По результатам фармакоэпидемиологического исследования ПИФАГОР III было показано, что БАБ применялись для лечения АГ в 41,9% случаев [36]. При этом наибольшую долю среди них составил именно бисопролол (41,3%). Применение оригинального препарата бисопролола в современной клинической практике зачастую сопряжено с некоторыми ограничениями, которые в большей степени связаны с экономической составляющей, значимо влияющей на приверженность пациентов к лечению. В некоторых исследованиях было показано, что высокая стоимость медикаментов снижает приверженность больных к приему лекарств, что способствует развитию неблагоприятных сердечно–сосудистых событий [37,38]. Стоимость дженериков намного меньше стоимости оригинальных препаратов, а действующее вещество лекарства–дженерика химически идентично таковому у оригинального препарата [39]. Перед выходом на рынок дженерики проходят сравнительные испытания на биологическую эквивалентность оригиналу. Максимально возможное использование недорогих дженериков вместо оригинальных препаратов приветствуется во всем мире, в том числе и в развитых странах [40], в особенности это касается кардиологических препаратов, прием которых в подавляющем большинстве случаев необходим пожизненно. В 2008 г. A.S. Kesselheim и соавт. провели мета–анализ клинических исследований эквивалентности дженериков и оригинальных препаратов для лечения заболеваний сердечно–сосудистой системы [41]. Работа велась авторитетными учеными, финансировалась исключительно из некоммерческих фондов и соответствовала критериям качества проведения мета–анализа. Всего с 1984 по 2008 гг. было изучено 8556 трудов, в которых сравнивались дженерики и оригинальные препараты. После жесткого отбора для заключительного статистического анализа было оставлено 47 работ (рандомизированные клинические исследования и качественно выполненные ретроспективные исследования). Анализ показал, что между дженериками и оригинальными препаратами, используемыми для лечения заболеваний сердечно–сосудистой системы, нет разницы в клинических исходах [42]. Иными словами, эффективность дженериков и оригинальных препаратов в целом одинакова. В заключение авторы работы призвали более активно использовать дженерики в клинической практике. Таким образом, назначение препаратов с учетом соотношения цена/качество является оптимальным. Отсутствие этого подхода приводит к снижению приверженности больного к лечению. Оптимальным препаратом бисопролола, представленным на российском фармацевтическом рынке, является Бидоп (фармацевтическая , Венгрия), выпускаемый в соответствии с требованиями стандарта GMP. Бидоп представлен в дозах 5 и 10 мг и имеет доказанную полную биологическую и терапевтическую эквивалентность оригинальному препарату [43].

Литература 1. Powell C.E., Slater I.H. Blocking of inhibitory adrenergic receptors by a dichloro analogue of isoproterenol // J Pharmacol Exp Ther. 1958. Vol. 122. Р. 480–488. 2. Black J.W., Crowther A.F., Shanks R.G. et al. A new adrenergic beta receptor antagonist // Lancet. 1964. Vol. 1. Р. 1080–1081. 3. Lands A.M., Arnold A., McAuliff J.P. et al. Differentiation of receptor systems activated by sympathomimetic amine // Nature. 1967. Vol. 214.Р. 597–598. 4. Steinmann E., Pfisterer M., Burkart F. Acute hemodynamic effects of bisoprolol, a new beta 1 selective adrenoreceptor blocking agent, in patients with coronary artery disease // J Cardiovasc Pharmacol. 1986. Vol. 8(5). Р. 1044–1050. 5. Proclemer A., Gradnik R., Savonitto S. et al. Electrophysiological effects of bisoprolol // Eur Heart J. 1987. Vol. 8. Suppl. M. Р. 81–85. 6. Harting J., Becker K.H., Bergmann R. et al. Pharmacodynamic profile of the selective beta 1–adrenoceptor antagonist bisoprolol // Arzneimittelforschung. 1986. Vol. 36(2). Р. 200–208. 7. Leopold G., Pabst J., Ungethum W. et al. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1–selective adrenoceptor antagonist // J Clin Pharmacol. 1986. Vol. 26 (8). Р. 616–621. 8. Horikiri Y., Suzuki T., Mizobe M. Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol enantiomers in humans // J Pharm Sci. 1998. Vol. 87 (3). Р. 289–294. 9. Brodde O.E., Kroemer H.K. Drug–drug interactions of beta–adrenoceptor blockers // Arzneimittelforschung. 2003. Vol. 53 (12). Р. 814–822. 10. Warrington S.J., Johnston A., Lewis Y. et al. Bisoprolol: studies of potential interactions with theophylline and warfarin in healthy volunteers // J Cardiovasc Pharmacol. 1990. Vol. 16. Suppl 5. Р.164–168. 11. Baker J.G. The selectivity of beta–adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors // Br J Pharmacol. 2005. Vol. 144(3). Р. 317–322. 12. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Бисопролол – высокоселективный бета–адреноблокатор с позиции доказательной медицины // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. № 6 (1). С. 103–107. 13. Hoffler D., Morgenstern H.O. Age dependence of therapy result and risk in the treatment of arterial hypertension? // J Cardiovasc Pharmacol. 1990. Vol. 16. Suppl 5. Р.184–188. 14. Wheeldon N.M., MacDonald T.M., Prasad N. et al. A double–blind comparison of bisoprolol and atenolol in patients with essential hypertension // QJM. 1995. Vol. 88 (8). Р. 565–570. 15. Метелица В.И., Дуда С.Г., Горбунов В.М. и др. Антигипертензивный эффект нового кардиоселективного бета–адренодблокатора пролонгированного действия бисопролола по сравнению с пропранололом, метопрололом и плацебо // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995, март–апрель. № 58 (2). С. 32–34. 16. Haasis R., Bethge H. Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following 4 weeks of treatment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double–blind study (BISOMET) // Eur Heart J. 1987. Vol. 8. 17. Czuriga I., Riecansky I., Bodnar J., et al. Comparison of the new cardioselective beta–blocker nebivolol with bisoprolol in hypertension: the Nebivolol, Bisoprolol Multicenter Study (NEBIS) // Cardiovasc Drugs Ther. 2003. Vol. 17 (3). Р. 257–263. 18. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta–analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies // BMJ. 2009. Vol. 338. Р. 1665. 19. Guidelines on the management of stable angina Eur Heart J. 2006. Vol. 27. Р. 1341–1381. 20. Von Arnim T. Medical treatment to reduce total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. The TIBBS Investigators // J Am Coll Cardiol. 1995. Vol. 25 (1). Р. 231–238. 21. Van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. et al. Which drug to choose for stable angina pectoris: a comparative study between bisoprolol and nitrates. // Int J Cardiol. 1995. Vol. 47 (3). Р. 217–223. 22. Schnellbacher K., Bestehorn H.P., Roskamm H. Hemodynamics and exercise tolerance after bisoprolol, nifedipine, and their combination in patients with angina pectoris // J Cardiovasc Pharmacol. 1990. Vol. 16. Suppl 5. Р. 201–207. 23. Von Arnim T. Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to treatment shows improved prognosis. Results of the Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBs) follow–up // J Am Coll Cardiol. 1996. Vol. 28 (1). Р. 20–24. 24. Katritsis D.G., Panagiotakos D.B., Karvouni E. et al. Comparison of effectiveness of carvedilol versus bisoprolol for maintenance of sinus rhythm after cardioversion of persistent atrial fibrillation // Am J Cardiol. 2003. Vol. 92 (9). Р. 1116–1119. 25. Plewan A., Lehmann G., Ndrepepa G. et al. Maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of persistent atrial fibrillation; sotalol vs bisoprolol // Eur Heart J. 2001. Vol. 22 (16). Р. 1504–1510. 26. Ishiguro H., Ikeda T., Abe A. et al. Antiarrhythmic effect of bisoprolol, a highly selective beta1–blocker, in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Int Heart J. 2008. Vol. 49 (3). Р. 281–293. 27. Engelmeier R.S., O’Connell J.B., Walsh R. et al. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double–blind, randomized, placebo–controlled tria // Circulation. 1985. Vol. 72. Р. 536–546. 28. Frishman WH. Carvedilol // N Engl J Med. 1998. Vol. 339. Р. 1759–1765. 29. A randomized trial of beta–blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees // Circulation. 1994 Oct. Vol. 90 (4). Р. 1765–1773. 30. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS–II): a randomised trial // Lancet. 1999. Vol. 353 (9146). Р. 9–13. 31. Dobre D., van Veldhuisen D.J., Goulder M.A. et al. Clinical effects of initial 6 months monotherapy with bisoprolol versus enalapril in the treatment of patients with mild to moderate chronic heart failure. Data from the CIBIS III Trial // Cardiovasc Drugs Ther. 2008. Vol. 22 (5). Р. 399–405. 32. Bangalore S., Wild D., Parkar S. et al. Beta–blockers for primary prevention of heart failure in patients with hypertension: insights from a meta–analysis // JACC 2008; Vol. 52. Р. 1062–1072. 33. Кукес В Г., Остроумова О.Д., Батурина А.М. и соавт. β–блокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? // Русский мед. журнал. 2002. № 10. С. 446–449. 34. Lithell H.L. Effect of antihypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism // Diabetes Care. 1991. Vol. 14. Р. 203–209. 35. Linen P Biochemical mechanisms involved in the beta–blocker induced changes in serum lipoproteins // Am. Heurt J. 1992. Vol. 124. Р. 549–556. 36. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л., Галицкий А.А. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ) // Системные гипертензии. 2010. № 2. С. 33–39. 37. Gibbons R.J., Chatterjee K., Daley J. et al. ACC/AHA/ACP–ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J Am Coll Cardiol. 1999. Vol. 33. Р. 2092–2197. 38. Goldman D. Prescription drug cost sharing / D. Goldman, G. Joyce, Y. Zheng // JAMA. 2007. Vol. 298. № 1. P. 61–69. 39. Strom B. Generic drug substitution revisited / B. Strom // N Engl J Med. 1987. Vol. 316. № 23. P. 1456–1462. 40. Fischer M. Economic implications of evidence–based prescribing for hypertension / M. Fischer, J. Avorn // JAMA. 2004. Vol. 291. № 1. P. 1850–1856. 41. Kesselheim A. Clinical Equivalence of Generic and Brand–Name Drugs Used in Cardiovascular Disease. A Systematic Review and Meta–analysis / A. Kesselheim et al. // JAMA. Vol. 300. № 21. P. 2514–2526. 42. Beck M. Inexact copies: how generics differ from brand names / M. Beck // Wall Street Journal. 2008. Apr 22. D1. 43. Лупанов В.П. Кардиоселективный β–блокатор бисопролол в лечении больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями // РМЖ. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Избранные лекции для семейных врачей. 2012. № 3. С. 86–92.