Эналаприл Гексал (Enalapril Hexal)
Симптоматическая гипотензия
У пациентов с неосложненной гипертензией в редких случаях наблюдается симптоматическая гипотензия. У пациентов с гипертензией, принимающих эналаприл, возникает вероятность развития симптоматической гипотензии при условии снижения объема межклеточной жидкости, например, на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли, проведения диализа, возникновения диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочные действия»).
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне почечной недостаточности или без нее наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Ее вероятность повышается по мере усиления степени тяжести сердечной недостаточности по причине приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов на этапе начала лечения и коррекции дозы эналаприла и/или диуретиков.
Такие же меры предосторожности следует соблюдать при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению лечения препаратом, которое допускается проводить в обычном режиме при условии повышения артериального давления после восстановления объема межклеточной жидкости в организме.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении на фоне лечения эналаприлом может наблюдаться снижение системного артериального давления. Данное действие препарата является предполагаемым и, как правило, не требует прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы диуретика и/или эналаприла или прекращение лечения.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией клапанов и выносящего тракта левого желудочка. Ингибиторы АПФ противопоказаны при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин.) следует провести корректировку начальной дозы эналаприла в зависимости от значения клиренса креатинина у пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем — в соответствии с ответом пациента на лечение. Стандартная медицинская практика предполагает проведения регулярного мониторинга уровня калия и креатинина у таких пациентов.
На фоне приема эналаприла отмечались случаи развития почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или первичным заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечных артерий. При своевременном диагностировании и соответствующем лечении, почечная недостаточность, возникшая на фоне лечения эналаприлом, как правило, носит обратимый характер.
У некоторых пациентов, не страдающих выраженным предсуществующим заболеванием почек, на фоне одновременного применения эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы эналаприла и/или прекращения приема диуретиков. Велика вероятность развития данного состояния на фоне стеноза почечных артерий (см. раздел «Реноваскулярная гипертензия»).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин.) применение ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, или АРА II с алискиреном противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Реноваскулярная гипертензия
При наличии двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии, снабжающей одну функционирующую почку, на фоне лечения ингибиторами АПФ, повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности. Прекращение функции почек может возникнуть при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз при тщательном контроле состояния пациента, соблюдении осторожности при подборе дозы и мониторинге функции почек.
Трансплантация почки
Опыта применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки, не имеется. Таким образом, применение эналаприла у данной категории пациентов не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождается развитием синдрома, начинающегося в виде холестатической желтухи или гепатита с прогрессированием в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях) со смертельным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени на фоне приема ингибиторов АПФ, лечение препаратом следует отменить и назначить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов без нарушений функции почек и каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко.
Эналаприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с болезнью соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов возникли серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодически проводить измерение уровня лейкоцитов и уведомить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в т.ч. эналаприлом, возникали случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В случае их развития следует незамедлительно прекратить прием эналаприла и продолжать контроль состояния пациента до полного разрешения симптомов и выписки из стационара.
Даже в тех случаях, когда имеется только отек языка, не сопровождающийся угнетением дыхания, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко случаи ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани или отеком языка, заканчивались смертельным исходом. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани высока вероятность развития обструкции дыхательных путей, особенно после перенесенного хирургического вмешательства на дыхательных путях.
В случае возникновения отека языка, голосовой щели или гортани, способного привести к обструкции дыхательных путей, следует незамедлительно провести экстренное лечение, которое может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (в объеме от 0,3 до 0,5 мл) и/или манипуляции, направленные на поддержание проходимости дыхательных путей пациента.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ выше, чем у остальных пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с приемом ингибитора АПФ, в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску возникновения ангионевротического отека на фоне получения ингибитора АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).
Совместный прием ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан в связи с повышенным риском ангионевротического отека.
Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозыэналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение ингибитора АПФ и ингибиторов mTOR (мишени рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса), рацекадотрила и вилдаглиптина повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, необходимо соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизанионной терапии ядом Hymenoptera
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ на фоне десенсибилизационной терапии ядом Hymenoptera
возникают жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. В целях профилактики анафилактоидных реакций перед проведением десенсибилизационной терапии прием ингибиторов АПФ временно приостанавливают.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Были зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Гипогликемия
У пациентов с диабетом, принимающих противодиабетические препараты перорально или получающих инсулин, на этапе начала лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами»).
Кашель
На фоне приема ингибиторов АПФ возникали случаи появления кашля. Как правило, кашель носит не продуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены лечения. Кашель, спровоцированный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Проведение хирургических операций/ анестезии
При проведении обширног хирургического вмешательства или получении анестетиков, способных вызывать гипотензию, эналаприл блокирует продукцию ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии под действием этого механизма, проводят увеличение объема межклеточной жидкости в организме.
Гиперкалиемия
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. эналаприлом, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. В число факторов риска развития гиперкалиемии входят почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (≥70 лет), сахарный диабет, межрецидивные явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность.
Метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок с калием или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, прием которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также называемого триметопримом/сульфаметоксазолом).
Прием пищевых добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, в особенности пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может являться причиной серьезной аритмии, в некоторых случаях со смертельным исходом. Если одновременное применение эналаприла и указанных препаратов является целесообразным, рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Как правило, эналаприл не рекомендуется назначать в сочетании с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, в сочетании с другими препаратами, блокирующими РААС, например, АРА II или алискиреном, следует назначать с осторожностью (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Различия по расовой принадлежности
Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у остальных. Это, возможно, объясняется тем, что у пациентов негроидной расы с гипертензией наблюдается более высокий уровень распространенности состояний, сопровождающихся низким уровнем ренина.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Эналаприл Гексал таблетки 20 мг 20 шт. в Челябинске
Гипотензивное средство, применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии любой степени тяжести) и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности.
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются сАД и дАД, ОПСС, уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторное повышение ЧСС.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, но эналаприл проявляет антигипергензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной.
Применение эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4–6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема.
У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно.
После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом СКФ не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.
Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития ХПН.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
У пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение ОПСС и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA, улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности, что подтверждается снижением диастолического и систолического объемов и улучшением фракции выброса левого желудочка.
При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т. ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с сердечной недостаточностью, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 мес и более.
