Иммунологическая несовместимость крови матери и плода

Беременность зачастую сопряжена со множеством рисков для здоровья матери и ее будущего малыша. Одним из серьезных осложнений является резус-конфликт и конфликт по группе крови (АВО-конфликт). Такие состояния могут привести к замедлению развития плода и появлению у новорожденного гемолитической болезни.

Прием акушера-гинеколога (врач высшей категории) 2 500 руб.

Прием врача-гемостазиолога 2 600 руб.

Все цены Записаться на прием

Выявить наличие подобной проблемы можно только при помощи определенных анализов. Самостоятельная диагностика и лечение нарушения – невозможно. Именно поэтому обязательно потребуется помощь опытного специалиста.

Вы можете обратиться за помощью в нашу Международную клинику Гемостаза в Москве – у нас работают опытные врачи-гинекологи, кандидаты и доктора медицинских наук. Мы предлагаем грамотный подход к диагностированию возможных патологий и их лечению.

Что собой представляет конфликт по группам крови

Несовместимость по группам крови или АВ0-конфликт возникает, если у мамы и малыша различные группы. Это может стать причиной серьезных осложнений в процессе вынашивания ребёнка, замедлению формирования органов плода и появлению гемолитической болезни новорожденных. Выявить несовместимость можно только после сдачи анализов на групповые антитела (гемолизины).
Из школьного курса биологии каждый знает, что, несмотря на внешне одинаковый вид, кровь у всех людей разная. Всё дело в эритроцитах, а точнее, в находящихся на их клеточной мембране антигенов А и В. В плазме крови, в которой находятся эритроциты, также есть антитела α и β. Существует четыре комбинации антител и антигенов, каждая из которых определяет группу крови человека:

• сочетание антител α и β, без антигенов – группа крови 0 (I);
• сочетание антигена А и антитела β – группа крови А (II);
• сочетание антигена В и антитела α – группа крови В (III);
• сочетание антигенов А и В, без антител – группа крови АВ (IV).

Возможны только такие комбинации, так как одноимённые антитела и антигены (например А и α) не могут находиться в крови человека – вступая в контакт друг с другом, они вызывают гибель эритроцитов.

Существует устойчивое заблуждение, что ребёнок обязательно наследует группу крови одного из родителей. На самом деле, группа крови у малыша может быть абсолютно любой. Даже обладая обширными знаниями о составе и особенностях крови, можно лишь делать предположения относительно принадлежности малыша к какой-либо группе.

При нормальном течение беременности вероятность АВ0-конфликта минимальна. Об этом позаботилась сама природа: за счёт особого строения плаценты кровь матери и плода надежно разделены плацентарным барьером. Но даже при незначительной отслойке плаценты, на первый взгляд не представляющей опасности для ребёнка, клетки крови могут смешиваться, что приводит к появлению в организме матери антител к клеткам развивающегося плода. Это и есть конфликт.

Наследование резус-фактора

Рождение ребенка с отрицательным резус-фактором в семье с резус- положительными родителями в лучшем случае вызывает глубокое недоумение, в худшем – недоверие. Упреки и сомнения в верности супруги. Как ни странно, ничего исключительного в этой ситуации нет. Существует простое объяснение такой щекотливой проблемы.

Резус-фактор

— это липопротеид, расположенный на мембранах эритроцитов у 85% людей (они считаются резус-положительными). В случае его отсутствия говорят о резус-отрицательной крови. Эти показатели обозначаются латинскими буквами Rh со знаком «плюс» или «минус» соответственно. Для исследования резуса, как правило, рассматривают одну пару генов.

• Положительный резус-фактор обозначается DD или Dd и является доминантным признаком, а отрицательный – dd, рецессивным. При союзе людей с гетерозиготным наличием резуса (Dd) у их детей будет положительный резус в 75% случаев и отрицательный в оставшихся 25%.

Родители: Dd x Dd. Дети: DD, Dd, dd. Гетерозиготность возникает как результат рождения резус-конфликтного ребенка у резус-отрицательной матери или может сохраняться в генах на протяжении многих поколений.

В каких случаях возникает несовместимость

Иммунологический конфликт по системе АВ0 теоретически может возникнуть в том случае, если у мамы и малыша разные группы крови, а именно:

• у мамы I или III группа, у ребёнка — II;
• у мамы I или II, у малыша — III;
• у мамы I, II или III группа, у ребёнка — IV.

Самым опасным сочетанием является I группа у матери и II или III у ребёнка. Такой расклад вероятнее всего приведёт к конфликту и развитию гемолитической болезни у малыша.

Групповой иммунологический конфликт возможен у семейных пар со следующими сочетаниями групп крови:

• женщина с I,мужчина со II, III или IV;
• женщина со II, мужчина с III или IV;
• женщина с III, мужчина со II или IV.

Важно отметить, что женщинам с I группой, вне зависимости от резус-фактора, сложнее всего добиться совместимости. Единственный оптимальный вариант – если у мужчины и плода тоже I группа. Если же у мужчины иная группа, риск развития иммунологического конфликта увеличивается.

В группу риска входят женщины:

• получавшие переливание крови;
• перенесшие несколько абортов или выкидышей;
• уже имеющие детей с гемолитической болезнью или отставанием в психическом развитии.

Анализы на совместимость при планировании беременности

Следует отметить, что резус-фактор не оказывает влияния на течение первой беременности, но его необходимо определить, чтобы защитить женщину и дать ей шанс родить второго и последующих детей.

Поэтому совместимость своих резусов будущим родителям необходимо узнать заранее. Чтобы проверить совместимость крови, оба супруга должны сдать анализы еще на стадии планирования.

Женщинам с отрицательным резусом, планирующим беременность от мужчины с положительным резусом, следует сделать анализ крови на антитела. Сдать кровь на антитела можно и при уже наступившей беременности. В последнем случае сделать это нужно как можно раньше, чтобы предупредить выкидыш и заболевания плода.

Возможные осложнения

Возможные осложнения во время беременности и после рождения ребёнка:

• развитие гемолитической болезни плода с отеками, желтушностью кожного покрова, анемией, увеличением размера печени и селезенки;
• гипоксия плода;
• утолщение пуповины и плаценты;
• нарушения работы сердечно-сосудистой системы у ребёнка;
• задержка физического и умственного развития.

Вне всяких сомнений, конфликт по группе крови – явление достаточно опасное. Но здесь нужно отметить, что резус-конфликт может иметь более серьёзные последствия для ребёнка.

Резус конфликт при беременности

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание — агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада — билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на: 1. Связанные с беременностью: — любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты; — внематочная беременность; — роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки; — осложнение беременности или родов — преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты; — любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины). 2. Несвязанные с беременностью: — иммунизация при переливании крови; — использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы. — УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду). — допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д. — кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные: — амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных. — кордоцентез — пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду. В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Профилактика

Рекомендации по профилактике развития конфликта по группе крови:

• постараться избегать абортов, так как это увеличивает вероятность развития осложнений при последующей беременности;
• соблюдать профилактические меры против заражения инфекционными заболеваниями (грипп, гепатит), которые ослабляют организм будущей мамы;
• своевременно проходить плановые исследования во время беременности;
• соблюдать осторожность во время вынашивания малыша, чтобы не спровоцировать отслойку плаценты.

Современная медицина располагает множеством средств для предупреждения развития конфликта по группе крови. Специалисты клиник «Мать и дитя» сделают всё возможное, чтобы сохранить здоровье будущей мамы и малыша.

Наследование признаков

Веками родители только гадали, каким будет их ребенок. Сегодня есть возможность заглянуть в прекрасное далеко. Благодаря УЗИ можно узнать пол и некоторые особенности анатомии и физиологии младенца.

Генетика позволяет определить вероятный цвет глаз и волос, и даже наличие музыкального слуха у малыша. Все эти признаки наследуются по законам Менделя и делятся на доминантные и рецессивные. Карий цвет глаз, волосы с мелкими завитками и даже способность свертывать язык трубочкой являются признаками доминантными. Скорее всего, ребенок их унаследует.

К сожалению, к доминантным признакам также относятся склонность к раннему облысению и поседению, близорукость и щель между передними зубами.

К рецессивным причисляют серые и голубые глаза, прямые волосы, светлую кожу, посредственный музыкальный слух. Проявление этих признаков менее вероятно.

Способы борьбы с несовместимостью

Если диагностировано иммунное бесплодие, может быть проведена лимфоцитоиммунотерапия, которую сочетают с приемом гормонов. Основная цель лечения – изменить иммунный ответ организма матери на эмбрион.

При выявлении антиспермальных тел терапия предполагает ведение половой жизни с применением барьерной контрацепции в течение отведенного врачом времени. Параллельно назначается иммунотерапия аллергенами.

В случае генетической несовместимости показано применение ВРТ.

Как проверить совместимость пары?

Раньше для оценки совместимости широко применялся посткоитальный тест, который позволял выявлять «склеивание» сперматозоидов. Однако он отличается высокой степенью субъективизма. Поэтому в настоящее время не рекомендован в качестве диагностического теста.

Оценка совместимости пары проводится, если в течение регулярной половой жизни без контрацепции беременность так и не наступает, а стандартный протокол обследования не выявляет каких-либо нарушений. Помимо этого проверка совместимости требуется, если у женщины имеются привычные выкидыши или неразвивающиеся беременности.

Что могут предпринять несовместимые пары?

Метод лечения несовместимости супругов зависит от установленного диагноза.

1. При иммунном бесплодии может проводиться лимфоцитиммунотерапия, которая позволяет изменить состояние иммунной системы матери в сторону защиты эмбриона. Этот метод лечения может сочетаться с иммунными препаратами либо гормонотерапией.
2. При генетическом бесплодии рекомендуется применение методов вспомогательной репродукции, которые позволяют до подсадки эмбриона оценить его хромосомный и генный набор, чтобы исключить передачу наследственных заболеваний.
3. При наличии антиспермальных антител паре рекомендуется минимум 1 месяц жить с презервативом, чтобы снизить уровень сенсибилизации мужского и женского организма. Одновременно с этим назначается десенсибилизирующая и иммуносупрессивная терапия.

Что такое несовместимость партнеров при зачатии ребенка

О том, что такое несовместимость партнеров при зачатии ребенка, с научной точки зрения заговорили относительно недавно – примерно с 50-60-х годов прошлого столетия, когда началось детальное изучение работы иммунной системы и генетики. Стали ясны некоторые механизмы, которые предотвращают наступление беременности или же способствуют ее очень раннему прерыванию.

Несовместимостью считается любой вариант патологических расстройств (конфликтов), чаще всего иммунного происхождения, которые развиваются при встрече генетического материала женщины и мужчины. В отсутствие такой «встречи» партнеры не предъявляют каких-либо жалоб. Говоря о несовместимости, всегда речь идет о двух людях – мужчина и женщина. Специфических проявлений подобное состояние не имеет.

Диагностика и терапия несовместимости

При тяжелых генетических нарушениях организм сам отторгает эмбрион с мутациями, как следствие – замершая беременность, выкидыш. Если такая ситуация происходит вторично, требуется помощь генетика. В рамках консультации могут быть назначены:

• экспертная спермограмма;
• кариотипирование;
• тест на мутации в конкретных генах;
• FISH-исследование половых клеток.

К сожалению, не всегда перечисленные способы диагностики помогают выявить причину несовместимости. В таких случаях может быть проведен детальный ДНК-тест – дорогостоящий, но очень эффективный способ выяснения причины бесплодия.