Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (АССР, anti-CCP)

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — главный маркер ревматоидного полиартрита на ранних стадиях. Ревматоидный артрит (РА) — системное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением суставов и быстро приводящее к инвалидизации при несвоевременной диагностике. В результате нарушения работы иммунной системы в организме вырабатываются антитела к собственным клеткам и тканям организма, в том числе к белкам воспаленной суставной оболочки, содержащим цитруллин. Иммунные комплексы приводят к повреждению суставов (деструкции и эрозированию). В первую очередь страдают мелкие суставы кистей, стоп, лучезапястные и голеностопные, также локтевые и коленные суставы, их поражение чаще симметрично. При тяжелом течении вовлекаются другие органы и ткани.

Клинически РА проявляется болью в суставах, припухлостью и деформацией, покраснением в области сустава, повышением местной и общей температуры, нарушением двигательной активности. Отличительный признак ревматоидного артрита — утренняя скованность. При длительном течении возникает нарушение движений в суставе вплоть до полной неподвижности.

При подозрении на РА рутинными тестами для диагностики являются ревматоидный фактор (РФ) и С-реактивный белок (СРБ). Но данные тесты не всегда информативны, уровни этих показателей повышаются также при других аутоиммунных заболеваниях.

Выработка антител к циклическому цитруллиновому пептиду начинается за 1–2 года до клинических проявлений и характерна преимущественно для РА, поэтому АССР — высокоинформативный и точный тест для диагностики ревматоидного артрита, позволяющий не только поставить ранний диагноз и назначить своевременное лечение, но и дифференцировать эрозивную и неэрозивную форму заболевания. Высокий уровень АССР ассоциирован с эрозивной формой, более агрессивной по течению, но он неинформативен в оценке эффективности лечения. Для диагностики быстро прогрессирующих форм ревматоидного артрита используют дополнительный маркер — антитела к цитруллиновому виментину (anti-MCV), позволяющий контролировать терапию.

Алгоритм проведения анализа

Для проведения анализа берется венозная кровь

1. Кровь на АЦЦП берется из вены утром, обязательно на голодный желудок. Если пациент чувствует какое-то недомогание, следует предупредить об этом врача.
2. Для обследования необходима сыворотка крови, которая добывается из полученного образца путем прогонки через центрифугу.
3. Сыворотка крови в пробирке ставится в темное место на 7 дней с температурой воздуха не выше +20С.
4. Спустя неделю кровь изучают, предварительно ее могут заморозить при температуре -2000 С. В случае, если кровь замораживалась, она исследуется сразу, повторно размораживать, замораживать и хранить ее нельзя.
5. Исследование сыворотки проводится с помощью лазера, который позволяет выявить антитела, вырабатываемые только при ревматоидном артрите. Сама по себе ревмопроба проводится за считанные минуты, длительное время занимает подготовка крови.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

• Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
• С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

• Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

• Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
• Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
• Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Необходимость ранней диагностики

Ревматоидный артрит – самое распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, внесуставными проявлениями болезни. При поражении тканей суставов у пациента появляются следующие симптомы:

• Боль в суставах;
• Отёчность и покраснение кожи в области больного соединения;
• Ограничения движений;
• Нарушение функции конечности;
• Утренняя скованность.

При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует. Это приводит к развитию деформаций и ограничению движения. На ранней стадии патологического процесса возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Ревматолог обращает внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие АЦЦП. Ранняя диагностика ревматоидного артрита позволяет назначить оптимальное лечение и предотвратить разрушение суставов. Тяжёлые случаи заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета Юсуповской больницы. В его работе принимают участие профессора и врачи высшей категории. Ведущие ревматологи коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов.

Преимущества теста АЦЦП

Этот анализ сыворотки крови — один из самых точных, так как с его помощью можно выявить заболевание на начальной стадии, когда еще нет никаких видимых симптомов.

АЦЦП по сравнению с ревматоидным фактором обладает такими преимуществами:

• позволяет определить ревматоидный артрит на начальной стадии – 70%;
• выявляет стадию прогрессирования болезни – 79%;
• точность результатов составляет 98%;
• предсказывает, в каком ключе будет развиваться болезнь, что дает возможность назначить своевременное и позитивное лечение;
• благодаря тесту антитела к АЦЦП могут быть обнаружены еще до появления первых симптомов.

Метод зарекомендовал себя, как высокоточный, потому он все чаще назначается пациентам с признаками артрита.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Подготовка и сдача

Чтобы пройти исследование АЦЦП, достаточно за несколько дней отказаться от некоторых бытовых моментов.

• Курение. Одна из наиболее опасных привычек с точки зрения анализа. Вызывает повышенную концентрацию антител к ЦЦП. Правда, явление временное. Поэтому от курения стоит отказаться за двое-трое суток. Иначе не миновать ложных результатов. А значит и неадекватных действий со стороны врача.
• Прием спиртного. Алкоголь «работает» примерно тем же образом. Возможно и другое состояние. Этанол, обладает способностью снижать концентрацию вещества — следовательно, результат будет ложноотрицательным. Значит ревматоидный артрит останется без внимания.

Особенно рискуют алкоголики на второй стадии зависимости и далее. От спиртного отказываются за несколько суток до исследования. Желательно, чтобы продукты метаболизма этанола успели выйти.

• Физические нагрузки. Интенсивная механическая активность создает риски. Во время занятий, даже не в полную силу, развиваются проблемы. В кровь выбрасывается огромное количество кортизола, адреналина, катехоламинов. Они угнетают работу иммунитета и не позволяют клинической картине проявиться в полной мере. Потому от физических нагрузок отказываются примерно за 3-4 суток.
• Перегрев, перепады температуры. Например, при посещении бани, сауны и резком выходе на холодный воздух. Это вредно, поскольку иммунитет опять же угнетается. Следовательно, концентрация антител к циклическому цитруллинированному пептиду может снизиться. Перегреваться и переохлаждаться нельзя в течение 3 суток до анализа.
• Отказ от некоторых препаратов. Только с разрешения врачей. Поскольку самовольное назначение может принести осложнения. На результаты влияют такие средства, как противовоспалительные, особенно гормонального ряда. Также мочегонные, иммуносупрессоры, оральные контрацептивы.

Вопрос сложный. Перед исследованием стоит уточнить действие препаратов, сообщить о проводимом лечении врачу. Тому, кто будет расшифровывать итоги диагностики.

• За 30-40 минут до процедуры нужно соблюдать спокойствие. Иначе гормоны коры надпочечников исказят результаты.

Сдача анализа довольно простая:

• К назначенному времени пациент приходит в клинику или лабораторию.
• Специалист забирает немного крови из вены. Помещает образец в пробирку.
• Маркирует ее и отправляет в лабораторию.
• Затем, спустя 1-2 дня больной получает результаты на руки. Или же итоги отправляют доктору, которые ведет пациента.

На все нужно несколько минут. Затем дело за лабораторией. С точки зрения техник, больной не заметит разницы между анализом на АЦЦП и простой биохимией.

Дополнительные обследования

Вспомогательные мероприятия назначают, чтобы поставить верный диагноз. Список примерно такой.

• Устный опрос и сбор анамнеза. Важно выявить симптоматику, жалобы пациента на здоровье, свое состояние. Также определить вектор диагностики.
• Измерение концентрации антител.
• УЗИ суставов.
• Ультразвуковое исследование органов пищеварительного тракта.
• МРТ/КТ хрящевых структур.

В основном, этого достаточно. Если необходимо, назначают дополнительные процедуры.

АЦЦП — это маркер аутоиммунных процессов в организме. В основном его используют для определения ревматоидного артрита. Но не только. Речь о тонкой, чувствительной методике.