Лизиноприл в практике интерниста по данным современных европейских, американских и российских рекомендаций

Лизиноприл: действующие вещества

Название препарата идентично его действующему веществу — лизиноприла дигидрату. Отдельно можно встретить препарат под другими торговыми названиями. Как правило, его стоимость под другими названиями существенно выше.

В качестве вспомогательных компонентов различными производителями могут использоваться:

• крахмал кукурузы или прежелатинизированный;
• гидрофосфат кальция;
• маннит;
• магния стеарат;
• кремния диоксид коллоидный;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• тальк.

Выпускается препарат в форме продолговатых таблеток белого цвета. Ее края округлены, по центру находится риска. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг действующего вещества. Фасуют лекарство по 10 таблеток в блистере. Упаковка содержит 30 доз (3 блистера).

Аналоги Лизиноприла

Оригинальный Лизиноприл имеет доступную цену, но на рынке все же представлено множество дженериков (аналогов препарата из разных стран-производителей).

Заменители (синонимы) Лизиноприла в России

• Лизиноприл-Ратиофарм;
• Диротон (Венгрия);
• Диропресс (Германия, Словения);
• Ирузид (Хорватия);
• Ко-Диротон (Польша, Венгрия);
• Лизигамма (Германия);
• Рилейс-Сановель (Турция);
• Скоприл (Македония);
• Экватор (Венгрия, Россия).

Лизиноприл выпускается в форме таблеток по 5, 10 и 20 мг.

Также на рынке представлено множество медикаментов с комбинацией Лизиноприла с другими группами гипотензивных веществ:

• с Амлодипином (Экватор, Тенлиза);
• с Гидрохлортиазидом (Ко-Диротон, Лизиноприл-H,HL, Лизоретик);
• с Индопамидом (Диротон-Плюс).

Подобные комбинации созданы с целью упростить режим приема, сократить количество таблеток, что повышает вероятность систематического использования медпрепарата.

Как работает Лизиноприл

Средство действует на ренин-ангиотензиновую систему работы сердца, мешая дилатации левого желудочка. В то же время наблюдается снижение нагрузки на миокард. Вещество уменьшает давление в капиллярах легких, а также в периферических сосудах. При лечении Лизиноприлом увеличивается толерантность сердечного миокарда к повышению нагрузок. Кроме того, усиливается активность ренила в плазме.

После приема разовой дозы первый положительный эффект наступает спустя 50-60 минут. Проявление терапевтического действия усиливается в течение 7 часов, и сохраняется в сутки. Терапия, продолжающаяся в течение нескольких недель, позволяет достичь максимально возможного гипотензивного эффекта.

Прием пищи не мешает всасыванию активного вещества, в то же время и не способствует ему. Поэтому, прием лекарства не зависит от времени еды. Абсорбция Лизиноприла достигает 25%. Молекулы препарата слабо связываются с белками крови. Полувыведение наступает спустя 12 часов. Вещества выводятся почками в неизменном виде. Метаболитов Лизиноприл не образует.

Выводы

Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ пролонгированного действия, имеющим высокую эффективность. Медпрепарат считается «золотым стандартом» в терапии гипертонической болезни и недостаточности кровообращения (вместе с диуретиками, статинами, антагонистами ангиотензина-II и блокаторами Ca2+каналов). Комбинированное использование Лизиноприла и Индапамида понижает вероятность повторных эпизодов ишемического инсульта на 29%, а внутричерепного кровоизлияния на 50%.

Стоит помнить, что выход на плато антигипертензивного эффекта наступает не ранее 10-14 дней от начала лечения.

Перед использованием препарата нужно внимательно прочесть инструкцию! Лизиноприл нельзя принимать без назначения врача, а также самостоятельно заменять его на аналог.

Лизиноприл от чего назначают

Название препарата говорит о том, что он относится к так называемой группе «прилов», действие которых в первую очередь направлено на снижение артериального давления в борьбе с гипертонией. Тем не менее, назначить лечение Лизиноприлом врач может и в других случаях:

• при хронической сердечной недостаточности;
• при остром инфаркте миокарда, не сопровождающемся артериальной гипотензией;
• для борьбы с нефропатией диабетической этиологии как первого, так и второго типа.
• при артериальной гипертензии.

Самостоятельное употребление препарата недопустимо. Дозу, периодичность приемов и длительность курса лечения определяет только врач.

Возможные побочные эффекты

Как и другие лекарственные средства, Лизиноприл может вызвать побочные эффекты, хотя они и не наблюдаются у каждого.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметили какой-либо из указанных ниже эффектов.

• Тяжелые аллергические реакции (редко, наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек).

Симптомы могут включать внезапное начало:

• Отек лица, губ, языка или горла. Это может вызвать затруднение при глотании.
• Сильный или внезапный отек рук, ног и лодыжек.
• Затруднение дыхания
• Сильный зуд кожи (с пузырями).

• Тяжелые поражения кожы, такие как внезапная, неожиданная сыпь или жжение, покраснение или шелушение кожи (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10.000).
• Инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/рту или проблемы с мочевыделительной системой (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10 000).

Другие побочные эффекты:

Часто (наблюдаются у 1-10 из 100 человек )

• Головная боль
• Чувство головокружения, особенно при резком вставании.
• Диарея
• Сухой кашель, который не проходит.
• Рвота
• Проблемы с почками (подтвержденные проведенным анализом крови)

Нечасто (наблюдаются у 1-10 из 1 000 человек )

• Изменения настроения
• Изменение цвета пальцев рук или ног (бледно-синий, сопровождаемый покраснением) или онемение или покалывание в пальцах рук или ног.
• Изменение вкусовых ощущений
• Сонливость
• Головокружение (вертиго)
• Проблемы со сном
• Инсульт
• Учащенное сердцебиение
• Насморк
• Тошнота
• Боль в животе или расстройство пищеварения
• Кожная сыпь или зуд
• Отсутствие эрекции (импотенция)
• Чувство усталости или слабости (потеря силы)
• Чрезмерное снижение артериального давления может наблюдаться у людей со следующими состояниями: ишемическая болезнь сердца, сужение аорты (артерия сердца), почечной артерии или клапанов сердца; увеличение толщины сердечной мышцы. Если это случится с Вами, Вы можете почувствовать головокружение, особенно при резком вставании.
• Изменения в показателях анализов крови, которые показывают, функциональное состояние печени и почек.
• Сердечный приступ
• Визуальные и слуховые галлюцинации

Редко (наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек)

• Спутанность сознания
• Кожная сыпь (крапивница)
• Сухость во рту
• Выпадение волос
• Псориаз (проблема с кожей)
• Нарушение обоняния
• Увеличение груди у мужчин
• Изменения в некоторых клетках или других элементах крови. Вашему врачу необходимо периодически брать образцы крови, чтобы проверить, оказывает ли Лизиноприл какое-либо влияние на состав крови. Признаки влияния могут включать в себя чувство усталости, бледность кожи, боль в горле, высокая температура (лихорадка), боли в суставах и мышцах, отек суставов или желез, или чувствительность к солнечному свету.
• Низкий уровень натрия в крови (симптомы могут включать: усталость, головную боль, тошноту, рвоту).
• Внезапная почечная недостаточность.

Очень редко (наблюдаются менее чем у 1 человека из 10 000)

• Синусит (ощущение боли и заложенность за щекой и глазами).
• Свистящее дыхание
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Симптомы: чувство голода или слабость, потливость и учащенное сердцебиение.
• Воспаление легких. Симптомы: кашель, ощущение нехватки воздуха и высокая температура (лихорадка)
• Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха)
• Воспаление печени. Может вызвать потерю аппетита, пожелтение кожи и глаз, и потемнение мочи
• Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренную или сильную боль в желудке
• Тяжелое поражение кожи. Симптомы включают: покраснение, образование волдырей и шелушение
• Потливость
• Олигурия или анурия
• Печеночная недостаточность
• Отечность
• Воспаление кишечника

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

• Симптомы депрессии
• Обморок

Побочные эффекты у детей оказались сопоставимы с таковыми у взрослых.

Если у Вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите с Вашим врачом или фармацевтом. Это касается и побочных эффектов, не указанных в данном листке-вкладыше.

Отчетность о побочных эффектах

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах , перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410200505; +37496220505 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

Как хранить Лизиноприл

• Лизиноприл, 5 мг таблетки.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 150С -250С .

• Срок годности – 3 года. Не принимать лизиноприл по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фарма-цевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Лизиноприла 5 мг содержит:

активное вещество: лизиноприл (в формате дигидрата) – 5 мг

вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Как выглядит Лизиноприл и содержимое упаковки:

Лизиноприла 5 мг таблетки: Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон, без запаха.

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки ( 1 блистер по 24 таблетки) вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Противопоказания к назначению Лизиноприла

Противопоказаниями к использованию Лизиноприла является беременность и период кормления грудью. Если будущая мама страдает от гипертонии, ее состояние контролируется в условиях стационара. Высокое давление в таких случаях корректируется безопасными дозами диуретиков.

Если замена препарата при кормлении грудью невозможна, обязательно следует перевести ребенка на искусственное вскармливание или кормление донорским молоком.

Другими противопоказаниями являются:

• избыточное содержание калия в крови;
• нарушение функции почек;
• подагра;
• стеноз почечных артерий;
• пожилой возраст;
• цереброваскулярная недостаточность;
• гипотензия;
• детский возраст;
• обструкция тканей, мешающая нормальному оттоку;
• наличие донорской почки.

Лизиноприл: инструкция по применению

Прием препарата осуществляется одни раз в сутки. Важно соблюдать временной интервал между приемами лекарства. Наложение действия одной дозы на другую грозит выраженной гипотонией, вплоть до потери сознания.

Если первая таблетка была принята в обед, то вторую употреблять в утренние часы следующего дня недопустимо. Важно сохранить обеденный прием лекарства.

Разовая доза назначается лечащим врачом на основе проведенных исследований:

• состояния артериального давления;
• работы сердца;
• здоровья сосудов;
• факторов риска.

Если не требуется повышение разовой дозы, как правило, достаточно однократного приема 2,5 мг Лизиноприла для нормализации состояния пациента. Корректировку дозы можно проводить не ранее, чем через 4 недели непрерывного приема препарата, так как именно спустя это время достигается максимально возможный терапевтический эффект.

Если увеличение дозы не дает необходимого результата, назначается аналогичный препарат из другой фармакологической группы, действие которого иным способом будет способствовать нормализации артериального давления.

Если требуется лечение инсулинозависимого больного, прием Лизиноприла производится под строгим контролем специалиста в условиях стационара.

Фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида в терапии артериальной гипертонии

Следует помнить, что при одновременном назначении нескольких гипотензивных средств увеличивается вероятность несоблюдения режима приема лекарств (особенно у лиц пожилого возраста и у пациентов, страдающих несколькими хроническими заболеваниями, требующими медикаментозной терапии). Альтернати­вой сложным терапевтическим схемам являются фиксированные комбинации лекарственных препаратов. При­ме­нение таких комбинированных лекарственных средств значительно повышает приверженность лечению и, как следствие, увеличивает эффективность гипотензивной терапии [4]. Среди комбинированных гипотензивных лекарственных средств одними из наиболее распространенных являются таблетированные препараты, содержащие ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и тиазидный диуретик (чаще всего – гидрохлоротиазид). Составляющие такой комбинации воздействуют на разные звенья патогенеза АГ. Так, в основе антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность ангиотензиноген–I–превращающего фермента, снижая таким образом активность ренин–ангиотензин–альдостероновой системы. Инги­би­торы АПФ уменьшают образование циркулирующего и тканевого ангиотензина–II, благодаря чему ослабевает его вазоконстрикторное и проагрегантное действие (уменьшение высвобождения эндотелина из эндотелия и повышение содержания в крови вазодилатирующих агентов – брадикинина и простациклина), а также снижается секреция альдостерона. Таким образом, в основе антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ лежит не только их воздействие непосредственно на регуляцию сосудистого тонуса и объем циркулирующей крови, но и опосредованно – через улучшение реологических параметров последней, таких как вязкость, агрегационная активность тромбоцитов и эритроцитов. Тиазидные диуретики снижают реабсорбцию ионов натрия, калия, хлора, магния, а также молекул воды в дистальном отделе нефрона (одновременно задерживается выведение ионов кальция и мочевой кислоты), повышая таким образом количество выделяемой мочи. Считается, что усиленный натрийурез приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, снижает венозный возврат к сердцу, а также уменьшает сердечный выброс и периферическое сосудистое сопротивление. Кроме того, гипотензивный эффект тиазидных диуретиков может быть связан со снижением реактивности сердечно–сосудистой системы на воздействие циркулирующих катехоламинов [2]. Среди многочисленных представителей иАПФ лидирующее положение занимает лизиноприл – лизиновый аналог эналаприловой кислоты [7]. В отличие от больщинства других представителей рассматриваемой фармакологической группы лизиноприл не является пролекарством, не подвергается биотрансформации в печени и выводится почками в неизмененном виде. Препарат обладает достаточно вариабельной биодоступностью – от 6 до 60% (в среднем – около 25%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с более молодыми пациентами. Полнота абсорбции препарата не зависит от приема пищи. Лизиноприл не липофилен, практически не связывается с белками плазмы, в небольшой степени проникает через гемотоэнцефалический барьер и не аккумулируется в тканях (прежде всего, в жировой ткани). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. [5]. Гипотензивное действие начинается через час после приема внутрь, пик эффекта развивается через 4–6 ч, а продолжительность действия достигает 24 ч, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки. Гидрохлоротиазид в настоящее время также явля­ется одним из наиболее широко применяемых тиазидных диуретиков. Препарат довольно быстро, но не полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта, в крови на 40–60% связывается с белками. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками. Диуретический эффект препарата развивается уже через 30–60 мин., достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение 6–12 ч [3]. Гипотезивное действие гипотиазида становится заметным через 3–4 дня терапии, а оптимальный антигипертензивный эффект в большинстве случаев развивается через 3–4 нед. регулярного приема препарата. Высокая эффективность лизиноприла при АГ доказана в целом ряде контролируемых исследований. Установлено, что по своему гипотензивному эффекту лизиноприл не уступает или превосходит другие ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, квинаприл) [13,15,40], антагонисты кальция (нифедипин, фелодипин, исрадипин) [16,21,34], b–адреноблокаторы (атенолол, метопролол, небиволол) [10,35,39] и блокаторы рецепторов к ангиотензину–II (кандесартан, вальсартан) [25,31]. Следует отметить, что в подавляющем большинстве вышеназванных исследований указывается на хорошую переносимость лизиноприла и редкость его отмены из–за нежелательных явлений. В настоящее время считается доказанным, что лизиноприл не только эффективно снижает кровяное давление, но и оказывает протективное действие в отношении органов–мишеней артериальной гипертонии. В частности, в многоцентровом исследовании SAMPLE (Study on Ambulatory Monitoring of blood Pressure and Lisinopril Evaluation) было установлено, что применение лизиноприла приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка [27,33]. Сходным образом, сравнительное рандомизированное контролируемое исследование ELVERA (Effects of amlodipine and lisinopril on Left Ventricular mass) продемонстрировало достоверное снижение массы левого желудочка и улучшение диастолической функции на фоне длительной (средний срок наблюдения – 2 года) терапии лизиноприлом [42]. Наконец, в рандомизированном исследовании CALM (Candesartan And Lisinopril Microalbuminuria study) было установлено, что лизиноприл уменьшает экскрецию альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом [31]. Современный гипотензивный препарат должен не только эффективно снижать АД, но и положительно влиять на отдаленный прогноз, снижая риск сердечно–сосудистых событий и уменьшая смертность. Так, многоцентровое рандомизированное открытое маскированое исследование STOP–hypertension 2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension 2) показало отсутствие различий между ингибиторами АПФ (лизиноприл, эналаприл), b–адреноблокаторами (атенолол, метопролол CR, пиндолол), диуретиками (гидрохлоротиазид, амилорид) и антагонистами кальция (фелодипин, исрадипин) по их влиянию на снижение риска развития инфарктов миокарда, инсультов и уменьшение общей летальности у пожилых пациентов с артериальной гипертонией [19]. Результаты широко известного масштабного контролируемого исследования ALLHAT (Antihy­per­tensive and Lipid–Lowering Treatment to prevent Heart Attack Trial) свидетельствуют об отсутствии достоверных различий по способности предотвращать наступление первичной комбинированной конечной точки (инфарктов миокарда и смертей от сердечно–сосудистых причин) и влиянию на общую смертность между лизиноприлом, амлодипином, хлорталидоном и доксазозином [9]. Гипотензивное действие гидрохлоротиазида и его эффективность в плане профилактики сердечно–сосудистых событий также были подтверждены результатами многих контролируемых клинических испытаний. В одном из наиболее ранних плацебо–контролируемых исследований MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) было установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом достоверно уменьшает частоту развития инфаркта миокарда у больных АГ [32]. Плаце­бо–контролируемое исследование STOP–Hyperten­sion (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension) показало, что терапия гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД у пожилых пациентов, а также уменьшает риск сердечно–сосудистой, цереброваскулярной и общей смертности [12]. В рандомизированном клиническом испытании HAPPHY (Heart Attack Primary Prevention in Hypertension trial) было установлено, что гидрохлоротиазид сопоставим с b–адреноблокаторами (атенолол, метопролол) по гипотензивному действию, а также по благоприятному влиянию на общую смертность, частоту коронарных и цереброваскулярных событий [44]. Установлено также, что гидрохлоротиазид столь же эффективно снижает артериальное давление, что и современные препараты из группы блокаторов рецепторов к ангиотензину–II кандесартан (исследование ALPINE [24]) и телмисартан (исследование ARAMIS [28]). Совместное использование лизиноприла и гидрохлоротиазида (в виде отдельных таблетированных лекарственных форм) для коррекции артериальной гипертонии является высокоэффективным [11,37]. Однако особый интерес представляют исследования, в которых изучалось действие фиксированной комбинации указанных фармакологических агентов. Следует отметить, что такое сочетание является весьма благоприятным с точки зрения клинической фармакологии. Исследова­ния, проведенные на здоровых добровольцах [41] и у пациентов пожилого возраста с АГ и нарушением функции почек [22], показали, что лизиноприл и гидрохлоротиазид, заключенные в одной таблетке, не вступают между собой в лекарственные взаимодействия и не изменяют фармакокинетические характеристики друг друга. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой эффективности таких препаратов [26]. В частности, Gerc V. с соавт. было установлено, что таблетированные препараты, содержащие лизиноприл и гидрохлоротиазид, нормализуют АД у 81,5% пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертонией [18]. По данным Vegazo Garcia O. с соавт., фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида более чем в половине случаев позволяет стойко снизить АД до нормального уровня у больных с высокой артериальной гипертонией, плохо контролируемой другими лекарственными препаратами [43]. Установлено, что рассматриваемая комбинация ока­зывает протективное действие в отношении органов–мишеней артериальной гипертонии. Уже через 12 нед. приема фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида уменьшается гипертрофия левого желудочка [17]. Кроме того, на фоне указанной терапии отмечается нормализация показателей липидного и углеводного обмена [43]. Фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженное гипотензивное действие, чем каждый из компонентов по отдельности [20,23,36]. В нескольких исследованиях проведено сравнение эффективности фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида с другими комбинированными препаратами. Установлено, что препараты, содержащие 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида, сравнимы по гипотензивному действию с лекарственными формами, содержащими 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида [29]. По данным других исследований, комбинация 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает более устойчивый контроль АД в течение суток, чем сочетание 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида [30,38], и оказывает сопоставимое гипотензивное действие с фиксированными сочетаниями «атенолол 100 мг + хлорталидон 25 мг» и «верапамил 180 мг (в лекарственной форме с замедленным высвобождением) + трандолаприл 2 мг» . Во всех описанных исследованиях переносимость комбинации лизиноприла с гидрохлоротиазидом была сравнима с переносимостью других комбинаций антигипертензивных средств. Таким образом, фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида (на отечественном рынке данное сочетание представлено препаратом «Ко–Ди­ро­тон»® (компания Gedeon Richter)) может использоваться в качестве начальной терапии у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертонией [6], у лиц с выраженной гипертрофией левого желудочка, избыточным весом и нарушениями углеводного обмена [4]. Кроме того, рассматриваемый комбинированный лекарственный препарат может с успехом применяться при высокой артериальной гипертонии, рефрактерной к другим гипотензивным средствам. Благоприятный профиль переносимости и возможность назначения 1 раз/сут. делают фиксированную комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида весьма ценным инструментом в руках практикующего кардиолога. Литература 1 Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II). Качественная клиническая практика 2004;1:17–27. 2 Галявич А.С. Фиксированные комбинации антигипертензивных средств. Соnsilium Medicum 2011 13; 1: 24–27. 3 Гидрохлоротиазид: инструкция и применение. https://www.rlsnet.ru/ mnn_index_id_89.htm 4 Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМОАГ/ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии. Русский медицинский журнал 2010; 18 (22): 1290–1297. 5 Лизиноприл: инструкция и применение. https://www.rlsnet.ru/ mnn_index_id_1758.htm 6 Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010. Системные гипертензии 2010; 3: 5–26. 7 Савенков М.П., Иванов С.Н., Соломонова Л.А., Савенкова А.М., Иванова С.В. Выбор фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида при лечении артериальной гипертонии. Русский медицинский журнал 2011; 19(4): 196–199. 8 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2007; 28: 1462–1536. 9 ALLHAT Officers and Coordinators Major outcomes in high–risk hypertensive patients randomized to angiotensin–converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA 2002;288:2981–97. 10 Barenbrock M., Spieker C., Hoeks A.P., et al. Effect of lisinopril and metoprolol on arterial distensibility. Hypertension. 1994; 23(1 Suppl):I161–3. 11 Chrysant S.G. Antihypertensive effectiveness of low–dose lisinopril–hydrochlorothiazide combination. A large multicenter study. Lisinopril–Hydrochlorothiazide Group. Arch Intern Med. 1994; 154(7): 737–43. 12 Dahlof B., Hansson L., Lindholm L.H., et al. Swedish trial in old patients with hypertension (STOP–Hypertension): analyses performed up to 1992; Clin Exp Hypertens 1993;15:925–39. 13 De Cesaris R., Ranieri G., Andriani A., et al. . Minerva Med 1990;81(7–8):541–6. 14 de Leeuw P.W., Notter T., Zilles P. Comparison of different fixed antihypertensive combination drugs: a double–blind, placebo–controlled parallel group study. J Hypertens 1997;15(1):87–91. 15 Diamant M., Vincent H.H. Lisinopril versus enalapril: evaluation of trough:peak ratio by ambulatory blood pressure monitoring. J Hum Hypertens 1999;13(6):405–12. 16 Fagard R., Bielen E., Staessen J., et al. Response of ambulatory blood pressure to antihypertensive therapy guided by clinic pressure. Am J Hypertens 199; 6(8):648–53. 17 Gerc V., Begovic B., Vehabovic M., et al. Effects of fixed combination of lisinopril plus hydrochlorothiazide on regression of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: an opened, multi–centre, prospective clinical trial. Bosn J Basic Med Sci 2008;8(3):214–9. 18 Gerc V., Begovic B., Vehabovic M., et al. Fixed combination lisinopril plus hydro–chlorothiazide in the treatment of essential arterial hypertension: an opened, multi–centre, prospective clinical trial. Bosn J Basic Med Sci. 2007;7(4):377–82. 19 Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T., et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension–2 study Lancet 1999;354:1751–6. 20 Hart W. Lisinopril–hydrochlorothiazide combination compared with the monocomponents inelderly hypertensive patients. J Hum Hypertens. 1991;5 Suppl 2:85–9. 21 Jensen H.A. Efficacy and tolerability of lisinopril compared with extended release felodipine in patients with essential hypertension. Danish Cooperative Study Group. Clin Exp Hypertens 1992;14(6):1095–110; 22 Laher M.S., Mulkerrins E., Hosie J., et al. The effects of age and renal impairment on the pharmacokinetics of co–administered lisinopril and hydrochlorothiazide. J Hum Hypertens. 1991;5 Suppl 2:77–84. 23 Lang H. The results of a large multicentre study comparing low–dose lisinopril–hydrochlorothiazide with the monocomponents. J Hum Hypertens. 1991;5 Suppl 2:73–6. 24 Lindholm L.H., Persson M., Alaupovic P., et al. Antihypertensive treatment and Lipid Profile In a North of Sweden Efficacy evaluation. J Hypertens 2003;21:1563–74 25 Malacco E., Santonastaso M., Vari N.A., et al. Comparison of valsartan 160 mg with lisinopril 20 mg, given as monotherapy or in combination with a diuretic, for the treatment of hypertension: the Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril (PREVAIL) study. Clin Ther 2004;26:855–65 26 Mancia G., Grassi G. Antihypertensive effects of combined lisinopril and hydrochlortiazide in elderly patients with systolic hypertension: results of multicenter trial. J.Cardivasc.Pharmacol. 1997, 30(5) 548–553. 27 Mancia G., Zanchetti A., Agabiti–Rosei E., et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment–induced regression of left ventricular hypertrophy. Circulation 1997;95:1464–70 . 28 Manolis A.J., Reid J.L., de Zeeuw D.,et al. Angiotensin II receptor antagonist telmisartan in isolated systolic hypertension (ARAMIS) study: efficacy and safety of telmisartan 20, 40 or 80 mg versus hydrochlorothiazide 12.5 mg or placebo. J Hypertens 2004;22:1–5. 29 McInnes G.T., O’Kane K.P., Istad H, et al. Comparison of the AT1–receptor blocker, candesartan cilexetil, and the ACE inhibitor, lisinopril, in fixed combination with low dose hydrochlorothiazide in hypertensive patients. J Hum Hypertens. 2000 Apr;14(4):263–9. 30 Milon H., Baleydier A. . Therapie. 1997; 52(3):195–205. 31 Mogensen C.E., Neldan S., Tikkanen I., et al. Randomised controlled trial of dual blockade of renin–angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non–insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study BMJ 2000;321:1440–4. 32 MRFIT research group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk factor changes and mortality results. JAMA 1982;248:1465–77. 33 Omboni S., Fogari R., Palatini P., et al. Reproducibility and clinical value of the trough–to–peak ratio of the antihypertensive effect. Evidence from the Sample study Hypertension 1998;32:424–9. 34 Os I., Bratland B., Dahlof B. at al. Lisinopril or nifedipine in essential hypertension? A Norwegian multicenter study on efficacy, tolerability and quality of life in 828 patients. J Hypertens 1991; 9(12): 1097–104 35 Pannier B.E., Garabedian V.G., Madonna O., et al. Lisinopril versus atenolol: decrease in systolic versus diastolic blood pressure with converting enzyme inhibition. Cardiovasc Drugs Ther. 1991; 5(4):775–81. 36 Pathe M. Lisinopril–hydrochlorothiazide combination vs lisinopril for the treatment of hypertension. J Hum Hypertens. 1991 Dec;5 Suppl 2:53–4. 37 Pool J.L., Gennari J., Goldstein R. e.a. Controlled multicenter study of the antihypertensive effects of lisinopril, hydrochlorthiazide and lisinopril plus hydrochlorthiazide in the treatment of 349 patients with mild to moderate tssential hypertension. J.Cardiovasc.Pharmacol. 1987 9(suppl.3) S 36–54. 38 Rappelli A. Controlling hypertension: lisinopril–hydrochlorothiazide vs captopril–hydrochlorothiazide. An Italian multicentre study. J Hum Hypertens. 1991 Dec;5 Suppl 2:55–7; discussion 57–8. 39 Rosei E.A., Rizzoni D., Comini S. et al. Evaluation of the efficacy and tolerability of nebivolol versus lisinopril in the treatment of essential arterial hypertension: a randomized, multicentre, double–blind study. Blood Press Suppl. 2003; 1: 30–5. 40 Rumboldt Z., Simunic M., Bagatin J., et al. Controlled multicentre comparison of captopril versus lisinopril in the treatment of mild–to–moderate arterial hypertension. Int J Clin Pharmacol Res. 1993;13(1):35–41. 41 Swaisland A.J. The pharmacokinetics of co–administered lisinopril and hydrochlorothiazide. J Hum Hypertens. 1991;5 Suppl 2:69–71. 42 Terpstra W.F., May J.F., Smit A.J. Long–term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial J Hypertens 2001;19:303–9 43 Vegazo Garcia O., Llisterri Caro J.L., Jimenez Jimenez F.J., et al.. . Aten Primaria. 2003 28;31(3):163–9. 44 Wilhelmsen L., Berglund G., Elmfeldt D. et al Beta–blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY trial J Hypertens 1987;5:561–72.