Внутричерепная гипертензия: причины и способы лечения

Медицинский редактор: Дружинкина В.Ю., невролог. Ноябрь, 2020.

Синонимы: внутричерепная гипертензия, ликворо-гипертензивный синдром, синдром ликворной гипертензии, интракраниальная гипертензия, внутричерепное давление, ВЧД. Код по МКБ-10: G93.2.

Внутричерепная гипертензия — повышение давления ликвора внутри черепной коробки. Ведущие симптомы — интенсивные головные боли в лобно-теменной области и чувство давления на глазные яблоки. В основе терапии лежит применение мочегонных препаратов, призванных снижать внутричерепное давление за счет выводимой жидкости.

Внутричерепная гипертензия не является самостоятельным заболеванием, это синдром, который сопутствует ряду болезней/травм черепа и головного мозга. Отдельно выделяется первичная или идиопатическая внутричерепная гипертензия, причины которой точно не установлены. Данную патологию выносят в диагноз после исключения других возможных факторов повышения внутричерепного давления (ВЧД).

***

Внутричерепным давлением считают разницу между давлением в черепе и атмосферным, то есть данный термин определяет силу, с которой жидкость внутричерепной коробки давит на головной мозг. Нормальные показатели указанной разницы находятся в пределах 5-15 мм рт. столба. При повышении внутричерепного давления говорят об интракраниальной или внутричерепной гипертензии.

Головной мозг защищен от механических воздействий и сотрясений черепной коробкой, а также жидкой средой – ликвором или мозговой (цереброспинальной) жидкостью. Она находится в субарахноидальном, эпидуральном пространствах (полостях между мозговыми оболочками) и в мозговых желудочках (полостях, находящихся в тканях мозга). Головной мозг, ликвор и внутрисосудистая кровь находятся в динамическом равновесии. При изменении уровня давления одного из компонентов давление в других преобразуется, что обеспечивается свойствами крови и мозговой жидкости (поддержка кислотно-щелочного баланса), эластичностью стенок кровеносных сосудов и мозговой ткани. При воздействии определенных причин происходит срыв регуляции внутричерепного давления, что ведет к развитию ликворной гипертензии.

Причины развития и факторы риска

По причине возникновения внутричерепная гипертензия подразделяется на:

первичную (идиопатическую);
вторичную.

По скорости возникновения патология может быть

острой, когда повышение внутричерепного давления развивается стремительно (инфекция мозга, травма, острое нарушение кровообращения);
хронической – интракраниальное давление нарастает постепенно по мере роста опухоли мозга или вследствие остаточных явлений после перенесенной травмы, операции, инсульта.

Повышению внутричерепного давления способствует увеличение в объеме любой структуры, которая находится в черепной коробке (сосуды, ткань мозга, депо ликвора и сама цереброспинальная жидкость). В результате происходит сдавление головного мозга, что ведет к расстройству метаболизма в его клетках, смещению мозговых структур и нарушению жизненных функций (дыхательная, сердечная). Это случается из-за компрессии ствола мозга, в котором находятся дыхательный и сердечно-сосудистый центры.

Фото: пример сдавления головного мозга в случае гидроцефалии

В связи с этим, все триггеры, приводящие к внутричерепной гипертензии, делятся на 4 группы.

Сосудистая патология

Состояния, вызывающие чрезмерное наполнение кровью головного мозга:

повышение температуры (гипертермия);
гиперкапния (избыток СО2, например, при нарушении легочной вентиляции, отравлении лекарствами, алкоголем, ядовитыми веществами).

Состояния, нарушающие отток крови от головного мозга:

дисциркуляторная энцефалопатия;
шейный остеохондроз.

Отек головного мозга либо его оболочек

Может быть диффузным (распространенным) и локальным (местным).

Наблюдается при следующих состояниях:

ушибы головного мозга;
ишемический инсульт (на фоне гипоксии);
инфекционные заболевания (энцефалит, арахноидит, менингит);
тяжелая гипоксия, вызванная любыми патологиями;
печеночная энцефалопатия.

Объемные образования в черепе

Наиболее частые причины:

опухоль мозга (первичная или метастатическая);
киста, в том числе паразитарного генеза (эхинококкоз);
аневризмы мозговых сосудов;
абсцесс головного мозга.

Ликвородинамические расстройства (ликворная гипертензия)

Могут быть обусловлены избыточной продукцией ликвора, нарушением его всасывания или расстройствами циркуляции (гидроцефалия).

Факторы, способствующие возникновению первичной ликворной гипертензии, недостаточно изучены. Наиболее часто данная патология диагностируется у женщин и обусловлена прибавкой веса. Также внутричерепная гипертензия наблюдается у девочек-подростков с излишним весом, в случае тромбоза венозного синуса вследствие геморрагического диатеза, при приеме витамина А в повышенных дозировках, лечении тетрациклином, пенициллинами или после отмены глюкокортикоидов, при гипо- и гипертиреозе, беременности, расстройствах цикла.

Общие сведения

Внутричерепная гипертензия — это патологическое состояние (синдром), проявляющееся повышением внутричерепного (интракраниального) давления. Синдром внутричерепной гипертензии (син. ликворно-гипертензионный синдром) достаточно часто встречается во взрослой и детской неврологии и может быть как идиопатическим, так и развиваться при самых разных поражениях головного мозга и травмах черепа.
Наиболее часто встречается гипертензия головного мозга неустановленного генеза — идиопатическая (первичная) внутричерепная гипертензия (ВЧГ), которая классифицируется как доброкачественная внутричерепная гипертензия (код по МКБ-10: G 93.2). Как правило, это диагноз ставится лишь после отсутствия подтверждения конкретных причин гипертензии (наличия в полости черепа объемного образования, тромбоза вен, инфекционного поражения головного мозга и др.).

Определение внутричерепного давления (ВЧД) и его физиологическая норма

Внутричерепное давление представляет собой разницу между атмосферным давлением и давлением в полости черепа (в эпидуральном/субарахноидальном пространствах, синусах мозговой оболочки, желудочках головного мозга). Уровень внутричерепного давления формирует спинномозговая жидкость (ликвор), циркулирующая в структурах ЦНС и артериальная/венозная кровь, поступающая в головной мозг.

Эти жидкостные среды находятся в постоянном движении (спинальная жидкость циркулирует по желудочкам головного мозга/спинномозговому каналу, а кровь — по сосудистому руслу). В норме физиология обращения жидких сред головного мозга определяется:

Средним артериальным давлением, т. е. средним значением (разницей) между систолическим/диастолическим АД артериальной крови, поступающей в череп, которое в норме составляет 80 мм рт. ст.
Средним венознозным давлением на выходе из черепа, которое в норме равняется 0 мм рт. ст., то есть, сопротивления току крови отсутствует.
Средним ликворным давлением в черепе, которое по отношению к головному мозгу является внешним и равно 10 мм рт. ст. Именно ликворное давление оказывает постоянное сдавливающее действие на головной мозг (создает постоянное ВЧД). Присутствующее в черепе в норме биомеханическое равновесие поддерживает среднее мозговое тканевое давление на уровне 10 мм рт. ст. У взрослого здорового человека общий объем циркулирующей цереброспинальной жидкости в среднем составляет 150 мл, при этом, ВЧД остаётся в норме. Незначительное его повышение компенсируется ее резорбцией, тканями мозга и оттоком из полости черепа к спинному мозгу по ликворным субарахноидальным протокам через все отделы позвоночника, вплоть до крестцовых выходных отверстий.

Постоянство давления внутри черепной коробки поддерживается за счет формирования резервных пространств за счет уменьшения объема ЦСЖ, а также мозговой фракции крови. В случаях увеличения любого из компонентов, происходящих на фоне различной патологии (избыточном скоплении ЦСЖ, отеке головного мозга, гиперемии мозга, нарушении венозного оттока), а также при развитии патологических объемов (опухоли, гематомы, паренхиматозное кровоизлияние, абсцесс) происходит конфликт внутричерепных компонентов и при исчерпании резерва компенсаторных механизмов развивается ВЧ гипертензия.

Повышение/снижение показателя ВЧД может наблюдаться как при естественных физиологических процессах в организме человека (при кашле, громком крике, чихании, плаче, натуживании, физическом/нервном перенапряжении, резком наклоне вперед), так и свидетельствовать о патологии. В норме у взрослого человека давление внутри черепа не должно превышать 10–15 мм ртутного столба. Под ВЧГ подразумевается стойкое повышение ВЧД до уровня 20 и выше мм. рт. ст. Выраженность внутричерепной гипертензии представлена в таблице ниже.

Как можно измерить ВД?

В специализированных медицинских учреждениях используются инвазивные приёмы измерения ВД внутри желудочков головного мозга с применением специализированных датчиков давления, которые вводятся в мозговые желудочки (вводится катетер, который подключен к датчику). Датчики могут также устанавливаться субарахноидально, субдурально, эпидурально. Эта процедура с низким риском травматизации головного мозга. На практике внутричерепное давление в большинстве случаев измеряют косвенным методом с помощью спинномозговой пункции, замеряя его на уровне поясничного отдела позвоночника в спинальном субарахноидальном пространстве.

Чем опасна внутричерепная гипертензия?

Выраженность и специфика нарушений при ВЧГ определяется степью повышения ВЧД, его характером (диффузный/локальный) и локализацией, а также длительностью воздействия повышенного ВЧД на структуры мозга. И если при слабой и нестойкой степени повышения ВЧД существенных изменений не наблюдается , то у пациентов с устойчивым повышения ВЧД средней и выраженной степени может вызывать серьезные нарушения — головные боли (напряжения, ишемические), нарушения мелкой моторики рук, зрения, слуха, гипертонус мышц верхних/нижних конечностей, ригидность скелетных мышц, судороги, парезы, нарушенияя эмоциональных проявлений (сна, поведения), быструю утомляемость, задержки речевого развития, нейрогенные нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем (вегетососудистая дистония, боли в области сердца, брадикардия/тахикардия, аритмии, субфебрильная температура тела, нарушения ритмичности дыхания — одышка, апноэ) и другие.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Прежде всего, что это такое? Как уже отмечалось, доброкачественная ВЧГ — это состояние, для которого характерно стойкое повышение ликворного давления при отсутствии внутричерепного объемного образования, тромбоза вен и отклонений в составе спинномозговой жидкости. Поскольку внутричерепная гипертензия конкретного генеза может рассматриваться в рамках той или иной патологии/заболевания, рассмотрим лишь идиопатическую (доброкачественную) ВЧГ.

Под первичным синдром идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ) на сегодняшний день подразумевается состояние, которое сопровождается повышением ВЧД без выявленных этиологических факторов (возможно на фоне ожирения). Показатель заболеваемости ИВГ составляет 0,7— 2 случая/100 000 населения.

Наиболее часто этот вид гипертензии встречается у молодых женщин, имеющих избыточную массу тела. Значительно реже встречается у детей и мужчин. Для идиопатической ликворной гипертензии наиболее характерны: головная боль и транзиторные (преходящие) расстройства зрения в виде ухудшения резкости изображения, затуманивания, двоение, а у 30-35% пациентов отмечается снижение остроты зрения.

Симптомы высокого внутричерепного давления

По выраженности неврологических признаков и показателей интракраниального давления различают следующие степени повышения ВЧД:

слабую (от 16 до 20 мм рт. ст.);
умеренную (от 21 до 30 мм рт. ст.);
выраженную (от 31 до 40 мм рт. ст.);
крайне выраженную (свыше 41 мм рт. ст.).

Ведущим симптомом внутричерепной гипертензии является головная боль. При остром повышении интракраниального давления боль интенсивная и быстро нарастает, в случае хронического – периодически усиливается либо постоянная. Неприятные ощущения локализуются в лобно-теменных областях, характерна симметричность боли и сопутствующее ей чувство давления на глазные яблоки. Некоторые пациенты говорят как о распирающем давящей изнутри на глаза чувстве. Нередко головная боль сопровождается тошнотой и болезненностью при движении глаз. Если внутричерепное давление повысилось значительно, на высоте головной боли возникает рвота, не приносящая облегчения.

В случае острой ликворной гипертензии появляются судороги, быстро нарастают расстройства сознания вплоть до впадения человека в кому. При хронической внутричерепной гипертензии общее состояние больного ухудшается постепенно: появляется раздражительность, нарушается сон (бессонница ночью, сонливость днем), отмечается умственная и физическая утомляемость, присоединяется метеочувствительность (ухудшение самочувствия при изменении атмосферного давления).

Также отмечается расстройства функционирования вегетативной нервной системы, проявляющиеся скачками кровяного давления, усилением сердцебиения, повышенной потливостью. Хроническая внутричерепная гипертензия может сопровождаться ликворно-гипертензионными кризами, которые провоцирует резкий подъем внутричерепного давления.

Клинически гипертензионный криз проявляется интенсивной головной болью с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях кратковременными обмороками. Также при внутричерепной гипертензии наблюдаются симптомы нарушения зрения:

затуманенность перед глазами,
диплопия (двоение),
снижение остроты зрения.

Тяжесть клинических проявлений обуславливается характером основного заболевания и скоростью подъема внутричерепного давления. При хронической ликворной гипертензии симптомы нарастают постепенно (головная боль сначала беспокоит только по утрам, медленное ухудшение зрения), в случае острой внутричерепной гипертензии очень быстро развивается отек мозга с последующим нарушением витальных функций. Вторичной патологии сопутствуют признаки основного заболевания.

Симптомы внутричерепной гипертензии вследствие ликвородинамических расстройств

На наличие ликворной гипертензии могут указывать косвенные признаки:

чрезмерная активность, возбужденность;
ухудшение трудоспособности;
носовые кровотечения;
бледность кожных покровов, синяки под глазами;
снижение либидо;
дрожание подбородка.

Диагностика

В диагностике патологии имеет значение сбор жалоб и анамнеза пациента, проведение неврологического (выявление патологических рефлексов и симптомов) и офтальмологического осмотров. При осмотре глазного дна выявляется расширение и извитость вен, их полнокровие, отек диска зрительного нерва.

Инструментальные методы исследования:

Эхоэнцефалография. Позволяет получить косвенные данные о работе мозга, которые следует сопоставлять с клинической картиной.
Рентгенография черепа. Признаки внутричерепной гипертензии в виде пальцевых вдавлений на костях черепа.
, МРТ головного мозга. Позволяют оценить кости черепа, ткань мозга, ее кровоснабжение, выявить наличие инфарктов и кровоизлияний, новообразований, расширение желудочков мозга и межоболочечных пространств.
УЗИ головных и шейных сосудов. Помогает установить расстройство венозного оттока от головного мозга.

При идиопатической внутричерепной гипертензии выполняется люмбальная пункция с последующим изучением биохимического состава ликвора, в котором основные показатели (электролиты, сахар, белки и клетки) превышают норму. В область поясницы вводится игла, с помощью которой собирают спинномозговую жидкость.

Также исследование цереброспинальной жидкости позволяет уточнить генез вторичной внутричерепной гипертензии (инфекционный, онкологический, сосудистый).

Важно! В случае острой патологии выполнение люмбальной пункции противопоказано ввиду возможных осложнений.

Дифференциальную диагностику первичной внутричерепной гипертензии проводят с эпилептическим припадком и токсической либо метаболической дисфункцией мозга.

При эпилепсии отмечается цикличность судорожных приступов, которые видны при проведении эхоэнцефалографии. Судороги носят клонический характер, имеются внезапные неустойчивые изменения сердечного ритма, артериального давления. Также судороги при эпилепсии сопровождаются слюноотделением без глотания (выделение пены изо рта), в анамнезе имеются эпилептические припадки.

При остром отравлении, генерализованных инфекциях наблюдаются бессвязность речи, спутанность сознания и дезориентация, тревожная возбужденность.

Лечение внутричерепной гипертензии

Тактика лечения ликворной гипертензии определяется причиной, вызвавшей повышение внутричерепного давления. Терапией данного состояния занимается врач-невролог.

Лечение может проводиться консервативно (при хронической внутричерепной гипертензии или остаточных явлениях после травмы) и оперативным путем (в случае резкого нарастания давления, угрозы возникновения дислокационного синдрома и нарушении сознания).

Консервативная терапия

В основе лежит назначение мочегонных средств, которые способствуют уменьшению продукции и увеличению всасывания цереброспинальной жидкости.

Предпочтение отдается калийсберегающим диуретикам (ацетазоламид, спиронолактон), но допускается прием петлевых мочегонных (фуросемид). Прием мочегонных средств назначают совместно с препаратами калия (аспаргинат или хлорид калия) для предупреждения развития гипокалиемии.

В тяжелых или острых случаях (значительное либо внезапное повышение интракраниального давления) препаратами выбора являются осмотические диуретики (маннитол), которые оказывают дегидратирующее действие (вытягивают из тканей мозга жидкость, тем самым, уменьшая их отек).

Важно! При ИМТ более 30 наибольший терапевтический эффект дает прием диуретиков в сочетании с мероприятиями по снижению веса.

Дополнительно назначаются:

Глюкокортикоиды. Оказывают противоотечное действие при наличии образований в головном мозге, в также при травме.
Метаболические препараты. Ряд специалистов считает, что ноотропы улучшают трофику мозговых тканей («Пирацетам», «Ноотропил»).
Противовирусные, антибиотики. Показаны при инфекционном генезе внутричерепной гипертензии (менингит, энцефалит).
Вазоактивные препараты. Назначаются при сосудистых нарушениях (Коринфар, аминофиллин).
Венотоники. Нормализуют венозный отток, устраняют венозный застой (диосмин, дигидроэргокристин).

Консервативное лечение ликворной гипертензии включает соблюдение питьевого режима (не более 1,5 л жидкости в сутки) и диеты с ограничением соли.

Показан массаж воротниковой зоны, головы и шеи, если причина ВЧГ не связана с онкопроцессом, травмой.

Хирургическое лечение

В экстренных ситуациях, когда требуется быстро снизить внутричерепное давление, выполняется оперативное вмешательство, которое включает: декомпрессионную трепанацию черепа (при неоперабельных опухолях головного мозга), церебральное шунтирование (при гидроцефалии). В ряде случаев эффективна повторная люмбальная пункция, которую выполняют раз в 2 дня.

Патогенез

В основе патогенеза повышения ВЧД у взрослых могут лежать различные механизмы — отек/набухание головного мозга, увеличение массы содержимого черепной коробки (опухоль, гематома, абсцесс), затруднение оттока ликвора, нарушения венозного оттока церебральной фракции крови). В пределах одной статьи нет возможности рассмотреть патогенез ВЧ гипертензии при той или иной патологии, поэтому рассмотрим лишь патогенез развития ВЧ гипертензии при цитотоксическом отеке мозга.

В понимание развития повышения внутричерепного давления (ВЧД) положена модель прогрессирующего отека головного мозга, базирующаяся на теоретической модели Монро-Келли, в основе которой тезис о тесной взаимосвязи между ригидной черепной коробкой взрослого человека и такими компонентами, как мозг, кровь, спинномозговая жидкость. Базисом такой связи является взаимореагирование любого из компонентов с другими, проявляющееся реакцией на увеличение одного из них соответствующим (пропорциональным) уменьшением объема другого, за счет чего и поддерживается постоянство внутричерепного давления.

Независимо от причины и вида первичного повреждения в паренхиме мозга образуется популяция пострадавших клеток, у которых из-за нарушения трансмембранного транспорта электролитов развивается цитотоксический отек. Отечные клетки, в силу увеличившегося объема, оказывают компремирующее воздействие (давление) на соседние клетки, способствуя тем самым распространению отека на интактные клетки (масс-эффект).

По мере увеличения патологического объема клеток с цитотоксическим отеком развивается компрессия в системе капиллярно-пиального русла, что приводит к нарушению микроциркуляции и развитию гипоксемии/ишемии в зонах мозга, которые не связанных непосредственно с первичным масс-эффектом, то есть это приводит к патологическому разобщению разных отделов содержимого черепной коробки. Как следствие — давление, создаваемое пульсовыми колебаниями артерий и спинномозговой жидкостью, теряет способность свободно распространяться вдоль тканей и пространств спинномозговой жидкости, расположенных внутри черепа/позвоночного канала. Это приводит к возникновению разницы паренхиматозного давления между сохранными и вовлеченными в отек структурами мозга, что инициирует его дислокацию в направлении относительно низкого давления.

В результате этого процесса развивается диффузный отек всего головного мозга и постепенная его дислокация (перемещение в направлении большого затылочного отверстия (единственного открытого выхода из черепной коробки). Как следствие — различные виды дислокации. Чаще — это грыжевидное выпячивание в тенториальную вырезку средне-базальных отделов височной доли и компрессия мезенцефальных структур ствола мозга с угнетением первичных центров кровообращения/дыхания и резкое нарушение функции мозга, вплоть до прекращения его жизнедеятельности. Неврологическая симптоматика проявляется на стадиях нарушения мозгового кровообращения. На рисунке ниже приведена схема прогрессирования ВЧД и этапы механизма церебральной защиты.

Осложнения

Хроническая внутричерепная гипертензия приводит к атрофии мозгового вещества, что сказывается на нейрорегуляции внутренних органов, умственных способностях (ухудшение памяти, снижение способности к концентрации внимания, ослаблении интеллекта). Кроме того, постоянное повышенное интракраниальное давление негативно влияет на зрение (ухудшение вплоть до слепоты) вследствие атрофии зрительного нерва.

Самым серьезным осложнением патологии при остром повышении интракраниального давления считается развитие дислокационного синдрома (вклинение ствола мозга в затылочное отверстие), что ведет к остановке дыхания и нарушению кровообращения и заканчивается летальным исходом.

Причины

Внутричерепная гипертензия у взрослых может вызываться множеством разнообразных причин, многообразие которых можно свести в группы, в соответствии с механизмом развития патологии:

Внутричерепные объемные образования, вызывающие повышение ВЧД (опухоль доброкачественная/злокачественная, внутричерепная гематома, паразитарная киста, абсцесс);
Цитотоксический отек мозга, обусловленный гипоксическим повреждением клеток структур мозга (выраженная дыхательная недостаточность после остановки сердца), ишемия мозга на ранней стадии, водная интоксикация, печеночная/почечная энцефалопатия, гипонатриемия, синдром Рея, синдром неадекватной выработки андидиуретического гормона).
Вазогенный отек мозга, обусловленный повреждением гематоэнцефалического барьера (инфекционные заболевания — менингит/энцефалит, внутричерепная травма — ушибы, сотрясения, родовые травмы), гематомы, ишемический/геморрагический инсульт.
Интерстициальный отек, обусловленный нарушением оттока ликвора (окклюзионная гидроцефалия).

Прогноз и профилактика

Прогноз ликворной гипертензии зависит от скорости повышения внутричерепного давления, своевременного и адекватного лечения, а также от индивидуальных компенсаторных особенностей головного мозга. При развитии дислокационного синдрома прогноз неблагоприятный, высокая вероятность летального исхода.

В отношении идиопатической внутричерепной гипертензии при регулярном проведении курсов понижения ВЧД прогноз благоприятный, в некоторых случаях наблюдается спонтанная ремиссия.

Зарубежные исследования показывают, что умеренное снижение веса (на 5-10%) может быть достаточной мерой для уменьшения признаков и симптомов внутричерепной гипертензии. Если изменения образа жизни не приводят к снижению веса и уменьшению ВЧД, то пациентам с ИМТ более 40 может быть рекомендована операция по снижению веса.

Меры профилактики включает своевременное посещение врача при появлении головной боли, чувства давления на глаза, ухудшении зрения, нормализация сна, отдыха, исключение стрессов и вредных привычек, ведение здорового образа жизни.

Источники:

1, 3. Idiopathic Intracranial Hypertension. — National Eye Institute, USA, 2014.
Dr. Michael Wall. Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial (IIHTT). — University of Iowa Hospitals and Clinics, 2009-2018.

Список источников

Скворцов И.А. Неврология развития: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2008. — 544 с
Башкиров М.В., Шахнович А.Р., Лубнин А.Ю. Внутричерепное давление и внутричерепная гипертензия // Рос. журн. анестезиол. и интенсив. тер. — 1999. — № 1. — С. 4-11.
Крылов В.В., Талыпов А.Э., Пурас Ю.В. Внутричерепное давление при повреждениях головного мозга // Нейрохирургия: науч.-практ. журн. — 2007. — № 4. — С. 12-19.
Гаспарян С.С., Елисеева Н.М., Таняшин С.В. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение доброкачественной внутричерепной гипертензии. М. 2015. 17 с.
Сергеев А.В. Идиопатическая внутричерепная гипертензия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(5): 93—97.