Тромбоз глубоких вен нижних конечностей Причины, симптомы, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) – что это такое?

Тромбоз глубоких вен — это заболевание, при котором в просвете глубоких вен образовываются сгустки крови (тромбы). Чаще всего страдают нижние конечности.

Механизм развития тромбоза глубоких вен

При развитии болезни здоровье глубоких сосудов находится под угрозой. Если вовремя не назначить лечение, могут быть серьёзные последствия.

Умирают ли от тромба: статистика смертности

Тромб
Образование тромба может происходить в разных частях тела и предугадать, где именно, сейчас находится сгусток крови, очень сложно. В критический момент он отрывается и начинает двигаться, что приводит к летальному исходу мгновенно. Люди умирают от тромба, если своевременно не начато лечение и человек долго не обращался к помощи врачей.

Статистика смертности такова, что от тромбоза умирает больше людей, чем от рака молочной железы или простаты.
В год случается более 10 миллионов случаев тромбоэмболии во всем мире.

Курение, алкоголь, переживания могут развить это заболевание. Если хотите быть здоровыми, стоит больше уделять внимания физкультуре, делать утреннюю зарядку и меньше переживать. Также необходимо правильно питаться и пить чистую воду. Это будет гарантом вашего крепкого здоровья.

Тромбоз глубоких вен при варикозе

Очень часто осложнением варикозной болезни становится тромбоз глубоких вен.

Тромбоз глубоких вен часто является осложнением варикозной болезни

От местонахождения тромба и его размеров будет зависеть выраженность заболевания. Если не возникает полной закупорки сосуда, могут полностью отсутствовать симптомы болезни.

Тромбоз глубоких вен – причины развития ТГВ

Тромбоз глубоких вен чаще всего возникает при сочетании нескольких факторов:

при нарушении свертываемости крови;
при замедлении кровотока;
при повреждении сосудистых стенок.

Существуют факторы риска, которые провоцируют возникновение тромбоза, это:

пожилой возраст;
курение;
избыточный вес;
использование определённых препаратов, в том числе и пероральных контрацептивов;
беременность и роды;
малоподвижный образ жизни;
некоторые операции;
травмы, повреждающие кровеносные сосуды.

Механическое чувство тромбоцита

Н. Л. Резник «Химия и жизнь» №12, 2014

Активированный тромбоцит не похож на пластинку

Тромбоцит на амбразуре

Один миллилитр человеческой крови содержит от 150 до 300 тысяч тромбоцитов, называемых иногда кровяными пластинками, — они плоские и безъядерные. Длина тромбоцита в самой протяженной его части составляет 1–4 мкм, толщина 0,5–0,75 мкм. В этом объеме помещаются митохондрии, гликоген, гранулы с биологически активными веществами и ионами кальция, ферменты, необходимые для жизнедеятельности самой клетки, а также молекулы актина и миозина, составляющие цитоскелет. Образуются тромбоциты в костном мозге, 5–11 дней циркулируют в крови и находят свой конец в печени, легких или селезенке.

Для чего на свете тромбоциты? Главным образом для того, чтобы образовывать тромб (рис. 1). Тромбообразование для них состоит из трех этапов: адгезии, активации и агрегации.

Рис. 1.
Основные этапы образования тромба.
Вверху
— адгезия и агрегация тромбоцитов.
Внизу —
каскад коагуляции и взаимодействие клеток крови с волокнами фибрина

Формирование тромба в здоровом теле начинается с повреждения сосуда. При этом разрушается внутренняя оболочка, эндотелий, и тромбоциты контактируют с обнажившимся коллагеновым слоем сосудистой стенки: тромбоцит как бы прокатывается по ней. А на поверхности у него рецепторы, которые взаимодействуют с коллагеном и белком, покрывающим коллаген, — фактором фон Виллебранда (ФВ). Взаимодействие с ФВ позволяет тромбоцитам удержаться на коллагене, иначе их смыло бы потоком крови. Как только клетка прикрепилась к коллагену, она буквально распластывается на нем и активируется. Ее форма при этом меняется, и она уже не напоминает пластинку (см. рисунок в начале статьи). Активированный тромбоцит секретирует различные тромбоцитарные факторы — серотонин, АДФ и многие другие, — которые сужают просвет сосуда, привлекают к поврежденному участку следующие тромбоциты, стимулируют их активацию и агрегацию. В результате каждый активированный тромбоцит оказывается связан с поверхностью сосуда и/или с другими тромбоцитами. Вместе они затыкают сузившийся просвет.

Одновременно в месте повреждения кровеносного сосуда и агрегации тромбоцитов протекает каскад реакций коагуляции. Его также запускают обнажившаяся соединительная ткань и тканевой фактор, который выделяют клетки поврежденного эндотелия. В этом каскаде участвуют белки (факторы коагуляции), присутствующие в плазме крови в неактивной форме. Активируясь, каждый фактор служит для активации следующего. Тромбоциты также участвуют в этом процессе, молекулы на их поверхности необходимы для многих реакций коагуляции. В результате череды реакций из неактивного белка протромбина образуется протеаза тромбин и превращает растворимый белок фибриноген в фибрин. Образование фибрина и есть цель каскада коагуляции. Мономеры фибрина полимеризуются, формируя нерастворимые нити, которые складываются в сеть сложной структуры. Фибриновая сеть удерживает тромбоциты и укрепляет тромб. Эритроциты тоже запутываются в ней, поэтому тромб красный.

Но это мы немного вперед забежали. Вернемся к тому моменту, когда тромбоциты только начали агрегацию. Чтобы соединение между ними получилось прочным, необходимы два белка: интегрин и уже знакомый нам фибриноген (рис. 2).

Рис. 2.

Агрегация тромбоцитов. Они прикрепляются к коллагену сосудистой стенки, цепляясь за фактор фон Виллебранда, а молекулы фибриногена соединяют клетки друг с другом

Интегрины находятся на поверхности тромбоцита и обеспечивают взаимодействие клеток со средой, то есть передачу внешних сигналов в клетку и информации из ее глубин наружу. Фактически интегрины — это рецепторы, которые связываются с различными сигнальными молекулами. Самый распространенный интегрин тромбоцитов, αIIbβ3, обеспечивает их связь с фибриногеном. Соединяясь с интегрином, мономеры фибриногена сшивают тромбоциты в плотный сгусток, который может разрушить только фермент плазмин. Кроме того, фибриноген, взаимодействуя с интегрином, выступает в роли сигнала активации.

Фибриногеновая спайка обеспечивает не только прочность тромба, но и его сжимаемость. Через несколько часов после образования сгустка актиновые и миозиновые тяжи тромбоцита сокращаются, и клетка сжимается. А поскольку тромбоциты соединены друг с другом, а также с внеклеточным фибрином, сжимается весь тромб и стягивает края раны. Потом происходит восстановление поврежденного участка, и тромб рассасывается.

Тромбоцит садится на ощупь

Каскад коагуляции и образование тромба описаны тут в общих чертах. Желающий узнать подробности найдет их в учебнике, биохимические сигналы, управляющие поведением тромбоцитов, хорошо изучены. Однако на тромбоциты действуют и механические силы: ток крови, контакты с полимеризованным фибрином и соседями по тромбу. И поскольку структура и механические свойства тромба весьма неоднородны, способность их ощущать была бы полезна кровяным пластинкам.

Гипотезу о механочувствительности тромбоцитов проверяли специалисты Университета Эмори и Технологического института Джорджии, Атланта, США, под руководством доктора медицины Уилбура Лэма (Proceedings of the National Academy of Sciences

, 2014, 111, 14430–14435; DOI:10.1073/pnas.1322917111). Исследователи изготовили полиакриламидные гели разной жесткости (от 0,25 до 100 кПа), а сверху нанесли на них фибриноген в одинаковой концентрации. Таким образом, плотность молекул, которые связывают и активируют тромбоциты, во всех случаях оставалась постоянной, менялась только жесткость биохимически инертной полиакриламидной подложки.

Кусочки геля в течение двух часов инкубировали в суспензии тромбоцитов, полученных от здоровых людей, а затем определяли, сколько клеток прикрепилось к подложке (рис. 3). Количество тромбоцитов, заякорившихся на поверхности геля, росло с увеличением его жесткости и при 50 кПа достигало максимума — 10 тысяч клеток на квадратный миллиметр. При дальнейшем увеличении жесткости количество прикрепленных клеток не изменялось. Зависимость адгезии от жесткости геля сохраняется и в потоке жидкости.

Рис. 3.

Эксперимент, доказывающий механочувствительность тромбоцитов. Они активнее садятся на жесткий гель и сильнее распластываются на нем

Как мы помним, прикрепившись к поверхности, тромбоцит прижимается к ней. Средняя площадь распластанной клетки также растет с увеличением жесткости геля и максимальна при 50 кПа — около 23 квадратных микрометров.

Очевидно, тромбоциты реагируют на жесткость поверхности, с которой контактируют. Но оставалось непонятным, как они это делают. Обычно механическое чувство клеток обеспечивают различные элементы, связанные с ядром. Однако у тромбоцитов нет ядра и цитоскелет устроен значительно проще, чем у других клеток, следовательно и ощущать они ничего не могут.

Логично предположить, что, если механическое чувство у тромбоцитов есть, его обеспечивают те же факторы, которые принимают участие в адгезии и активации. Ученые использовали ингибиторы, избирательно блокирующие действие этих факторов, и наблюдали, влияют ли они на зависимость адгезии тромбоцитов и распластанности клеток от жесткости геля. После сложных экспериментов исследователи предложили механизм механочувствительности тромбоцитов (рис. 4).

Рис. 4.

Только жесткая подложка в достаточной степени стимулирует интегрин, вызывая адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов

Ее обеспечивает интегрин αIIbβ3, взаимодействующий с фибриногеном. Когда тромбоцит контактирует с подложкой, он касается ее интегрином, который можно уподобить шасси самолета. При посадке на мягкий субстрат клетка испытывает небольшое сопротивление, и интегрин переходит в низкоаффинное состояние, то есть выполняет функции рецептора довольно вяло и вызывает относительно низкую активацию и адгезию тромбоцитов. Удар о более жесткую подложку включает интегрин на полную мощность. Белок передает полученный извне сигнал внутрь клетки, где его принимает фактор Rac1. У него много функций: он управляет секрецией тромбоцитарных факторов и стимулирует белок Rap1b, который также активирует интегрин, однако не снаружи, а изнутри. А еще Rac1 регулирует образование актиномиозиновых тяжей тромбоцита, и они, сокращаясь, обеспечивают распластывание клетки на подложке. Распластывание, между прочим, важный этап активации: только в этом состоянии тромбоциты экспонируют на поверхности мембраны фосфатидилсерин, участвующий в каскаде коагуляции. Кроме того, именно сокращение актомиозина обеспечивает изменение формы активированных тромбоцитов.

Итак, связка «интегрин — Rac1 — Rap1b» образует механочувствительное устройство, которое включается при жесткой посадке, вызывает дальнейшую активацию тромбоцитов, их необратимую агрегацию и образование тромбов.

Не следует, однако, впадать в крайность, полагая, что на адгезию и активацию тромбоцитов влияет исключительно жесткость субстрата. Концентрация фибриногена на нем тоже имеет значение. Исследователи показали, что тромбоциты лучше прикрепляются к поверхности с более низкой концентрацией фибриногена. Они объясняют это тем, что молекулы фибриногена, свободно распределенные по стеклу, открывают интегрину больше сайтов связывания. А если белка на таком же стекле слишком много, его молекулы ориентированы вертикально и открывают лишь часть сайтов связывания. Следовательно, агрегация тромбоцитов наиболее эффективна, когда сайтов связывания с интегрином на подложке больше, а сама она жестче.

Исследования механочувствительности тромбоцитов интересны еще и тем, что позволяют предвидеть скорость их адгезии на поверхности разной жесткости. Дело в том, что фибриноген оседает не только на коллагене поврежденной сосудистой стенки, но и на атеросклеротической бляшке, а также на искусственных поверхностях, включая медицинское оборудование: искусственные сосуды, имплантаты и катетеры. А интегрин αIIbβ3 связывается с фибриногеном даже в том случае, когда тромбоцит не активирован. Поэтому на разрушающихся бляшках и биоматериалах образуются кровяные сгустки, создающие массу проблем пациентам и медикам. Несколько изменив жесткость материала, теоретически можно ослабить интенсивность адгезии и агрегации тромбоцитов. Но это дело будущего.

Какие симптомы развиваются при тромбозе глубоких вен

Как правило, симптомы появляются не сразу, только в случае увеличения тромба. Если произошел отрыв сгустка, может произойти одышка, боль в области грудной клетки, кровохаркание.

Распознать развитие болезни можно по таким симптомам:

отёчность ног;
синюшный оттенок кожи;
боль при передвижении.

Основной симптом тромбоза глубоких вен — это боль в ноге!

Если есть такие признаки – скорее всего, у вас тромбоз глубоких вен. Стадии или варианты течения обусловливают метод лечения.

Как диагностируют тромбоэмболию легочной артерии?

В результате тромбоэмболии легочной артерии нарушаются работа сердца, легочный кровоток и газообмен. Такое состояние сопровождается характерными симптомами, в первую очередь — учащенным сердцебиением. Также может возникнуть колющая боль в грудной клетке, которая усиливается во время дыхания. У пациентов может появиться выраженная одышка, а частота дыхательных движений — увеличиться до 30-40 в минуту. Кроме этого, может отмечаться цианоз или бледность кожных покровов, снижение артериального давления, кашель, кровохарканье.

«В случае с тромбоэмболией легочной артерии может наблюдаться затрудненное дыхание, боль за грудиной. У людей с заболеванием сосудисто-сердечной системы, например, мерцательной аритмией, тромбоэмболия легочной артерии может встречаться довольно часто», — говорит Шпаченко.

При подозрении на развитие тромбоэмболии обязательна срочная госпитализация. Для подтверждения диагноза в больнице назначат электрокардиографию, рентгенографию органов грудной клетки и эхокардиографию. Также может быть проведено радионуклидное сканирование легких, зондирование правых отделов сердца и компьютерная томография с контрастированием легочных артерий.

Тромбоз глубоких вен – диагностика

Основным методом диагностики тромбоза глубоких вен на сегодня является ультразвуковое дуплексное сканирование. При УЗДС можно определить местонахождение тромба, его размеры, состояние (прикреплен он к стенкам вены или болтается в просвете — флотирует).

Доктор Малахов А.М. проводит ультразвуковую диагностику глубоких вен нижних конечностей

Также для оценки венозного кровотока назначают флебографию и радионуклидное сканирование. Состояние микроциркуляции оценивают, исходя из данных реовазографии.

Хирургические методы лечения тромбоза глубоких вен

Если у пациента наблюдается тяжелая форма тромбоза нижних конечностей, предпринимают самый эффективный метод лечения – хирургическое вмешательство — тромболизис. Вовремя сделанная операция даёт возможность восстановить полноценный кровоток, если диагноз –тромбоз глубоких вен. Только своевременно провеенной вмешательство может полностью вылечить больного от этого тяжелого состояния. Тромболизис проводится только в стационарных условиях и очень опытными эндоваскулярными хирургами. Лечение после операции тоже направлено на эту же цель — рассасывание тромбов.

Помимо тромболизиса существую еще два хирургических метода лечения тромбоза глубоких вен — это тромбэктомия с ангиопластикой и установка ловушки для тромбов — кава-фильтра.

Хирургические методы лечения тромбоза глубоких вен

Тромбоз глубоких вен – лечение в Москве

Современная Московская медицина предлагает несколько способов лечения тромбоза глубоких вен, применение которых зависит от тяжести заболевания. На ранних стадиях можно обойтись тромболитическими препаратами, если у вас тромбоз глубоких вен. Лечение (Москва – город, где есть мировые светила по флебологии) должно быть очень квалифицированным. В поздние сроки подобная терапия опасна по причине возможного отделения тромба и возникновения тромбоэмболии артерии легкого. Если наблюдаются выраженные нарушения кровообращения и тромбоз глубоких вен, лечение – операция (тромбэктомия).

Тромбоз глубоких вен — консервативное лечение

При консервативном лечении можно только остановить или замедлить процесс прогрессирования болезни. Такая терапия также может назначаться при комплексном лечении.

Принципы консервативной терапии:

компрессионная терапия (эластическая компрессия) – результатом такого воздействия является исключение механизмов прогресса варикоза, без такой терапии консервативное лечение невозможно;
требуемый уровень компрессии достигается за счёт использования специального трикотажа (специального медицинского изделия), в этом случае важно правильно подобрать размер компрессионного трикотажа;
компрессионный трикотаж способен снять отёки, боль и повышенную утомляемость нижних конечностей;
необходимый результат достигается при постоянном применении эластичной компрессии.

Тромбоз глубоких вен лечение медикаментозное

Подразумевается курсовое лечение антикоагулянтами (препаратами не дающими сворачиваться крови). Средняя продолжительность такого курса составляет не менее 3 месяцев, а иногда и более продолжительное время. Предусматривается комбинация лекарственных препаратов, отличающихся по механизму воздействия. Важным этапом медикаментозного лечения ТГВ является подбор препаратов разжижающих кровь. Для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ, некоторые лекарства вводятся парентеральным способом.

Фармакотерапия зачастую проводится амбулаторно. При тяжелых формах заболевания пациентов, которые перенесли тромбоэмболию артерии легкого или тромбоз полой вены, ежегодно госпитализируют в терапевтическое либо кардиологическое отделение на 2-3 недели, где проводится инфузионная гемореологическая и кардиотоническая терапия.

Подведение итогов

В последние годы сложность системы свертывания постепенно становится менее загадочной. Открытие всех существенных компонентов системы, разработка математических моделей и использование новых экспериментальных подходов позволили приоткрыть завесу тайны. Структура каскада свертывания расшифровывается, и сейчас, как мы видели выше, практически для каждой существенной части системы выявлена или предложена роль, которую она играет в регуляции всего процесса.

На рисунке 7 представлена наиболее современная попытка пересмотреть структуру системы свертывания. Это та же схема, что и на рис. 1, где разноцветным затенением выделены части системы, отвечающие за разные задачи, как обсуждалось выше. Не все в этой схеме является надежно установленным. Например, наше теоретическое предсказание, что активация фактора VII фактором Xa позволяет свертыванию пороговым образом отвечать на скорость потока, остается пока еще непроверенным в эксперименте.

Рисунок 7. Модульная структура системы свертывания: роль отдельных реакций свертывания в функционировании системы.

[1]

Вполне возможно, что эта картина еще не вполне полна. Тем не менее, прогресс в этой области в последние годы вселяет надежду, что в обозримом будущем оставшиеся неразгаданные участки на схеме свертывания обретут осмысленную физиологическую функцию. И тогда можно будет говорить о рождении новой концепции свертывания крови, пришедшей на смену старинной каскадной модели, которая верно служила медицине на протяжении многих десятилетий.

Статья написана при участии А.Н. Баландиной и Ф.И. Атауллаханова и была в первоначальном варианте опубликована в «Природе» [10].

Тромбоз глубоких вен – лечение в домашних условиях

Сегодня наряду с традиционными методами лечения заболевания практикуется народная медицина, если определен тромбоз глубоких вен. Лечение народными средствами применяется в качестве дополнения основного лечения.

Первое, что нужно сделать, так это разжижить кровь. Если у вас тромбоз глубоких вен, лечение народными методами включает употребление следующих продуктов:

лук и чеснок;
семена подсолнуха;
какао;
свеклу;
яблочный уксус;
помидоры или томатный сок;
геркулес;
овсяную крупу;
клюкву;
толокно;
лимон;
черешню;
калину.

К разжижению крови нужно подходить с осторожностью, дабы не спровоцировать кровотечение. Не рекомендуется употреблять жирные и мясные продукты, если имеется тромбоз глубоких вен. Фото, результаты неправильного лечения есть в Интернете.

Ежедневно можно съедать одну ложку смеси, приготовленную из толчёного чеснока, двух столовых ложек нерафинированного растительного масла и одной столовой ложки мёда.

Тромбоз глубоких вен — отзывы наших пациентов.

Отзыв нашей пациентки о проведенном лечении тромбоза глубоких вен в

Анита, 38 лет, Москва.

Хочу поблагодарить сотрудников клиники за их профессионализм. С их помощью я снова начала доверять традиционной медицине. До того, как я обратилась в клинику, мне неоднократно проводили различные лечебные процедуры по поводу тромбоза глубоких вен на ногах. У меня сначала был варикоз с осложнением, при котором сделали операцию по «подшивке вен». В результате этого я практически стала инвалидом. По совету подруг я обратилась к врачам клиники «МИФЦ», которые вернули меня к полноценной жизни. Хорошо, что всё обошлось без хирургического вмешательства. Анита, 38 лет, Москва.

Отзыв пациента о диагностике тромбоза глубоких вен в нашем центре

Андрей, 40 лет, Красногорск.

Из-за частых стрессовых ситуаций и вредных привычек у меня появились проблемы с ногами, а точнее — нарушение кровообращения. Ноги часто отекали, синели и иногда болели при ходьбе. В Интернете случайно увидел статью о тромбозе вен, при этом описанные симптомы совпадали с моими ощущениями. Мне как раз недавно советовали клинику флебологии, и я решил сходить на консультацию. Врач Малахов А.М. поставил диагноз: острый тромбоз глубокой вены. Меня сначала успокоили и сказали, что в этом случае не обойтись без хирургического вмешательства. Так как выхода другого не было, я согласился, и не пожалел. Операция в сосудистом отделении городской больницы, куда меня срочно госпитализировали, по удалению тромба прошла успешно и без осложнений. Теперь моей жизни ничего не угрожает, спасибо врачам клиники «МИФЦ» за их профессионализм и «человеческое» отношение к пациентам! Андрей, 40 лет, Москва.

Можно ли предотвратить тромб: профилактика

Спорт — лучшая профилактика тромбоза
Каждый год в одной только России от инсульта умирают сотни тысяч людей. При этом наиболее распространенный вид инсульта — ишемический, вызываемый закупоркой сосуда или тромбом. Он происходит в 4 раза чаще, чем инсульты из-за разрыва сосудов. Можно ли предотвратить тромб?

Профилактика тромбоза заключается в разжижении крови. Нужно разгонять ее, чтобы не было застоя.
Сделать это помогут любые физические упражнения. Следует заниматься хотя бы 30 минут спортом в день. Важно много гулять на свежем воздухе.
Под ударом инсульта чаще всего оказываются малоподвижные люди, так что профилактика в виде ежедневных физических нагрузок обязательна.

Как говорилось выше, во избежание появления сгустков крови, нужно соблюдать питьевой режим. Следует выпивать не меньше двух литров воды ежедневно. Для полной уверенности, можно принимать препараты, улучшающие кровообращение. Но делать это нужно только после консультации с доктором.

Помните: Самолечение опасно!

Часто задаваемые вопросы наших пациентов в интернете о тромбозе глубоких вен

Как понять, что есть тромбы в венах?

Достоверно понять, что есть тромбы в венах, может только специалист, флеболог или сосудистый хирург. И даже профильному специалисту потребуется инструментально поддержка, ультразвуковое исследование сосудов. Предположить, что у Вас есть тромбы в венах можно по следующим признакам:

Отёк.
Синюшность кожных покровов.
Болезненность, припухлость тканей, покраснение кожи по ходу вен.

Если есть тромбы в венах, как их распознать, симптомы и лечение?

Распознать тромбы в венах можно при помощи ультразвукового дуплексного сканирования. На наличие тромбов в венах указывают следующие симптомы: отёк, боль, изменение цвета конечности. Лучшим вариантом диагностики, как и последующего лечения, будет обратиться в хороший флебологический центр.

Как распознать тромб на ноге?

Для того, чтобы распознать тромб на ноге, необходимо обратиться за профессиональной медицинской помощью. Как вариант, сделать ультразвуковое исследование сосудов нижней конечности. Лучшим решением будет проконсультироваться у узкого специалиста, флеболога.

Как определить тромбы в ногах?

С точки зрения современной диагностики, лучшим способом определить тромбы в ногах, будет ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей.

Тромб в вене, как он образуется?

Тромб в вене образуется вследствие сложной цепи биохимических реакций, в процессе которых, из молекул фибриногена формируется сеть молекул нерастворимого фибрина. В последней фиксируются клетки крови, создавая плотную внутрисосудистую структуру, которая и является тромбом.

Как определить тромб?

Определить тромб можно различными методами, как компьютерной и магниторезонансной томографией, так и хорошим ультразвуковым исследованием. Последняя методика оптимальнее в соотношении цена-качество и является золотым стандартом диагностики тромбоза.

Регуляция системы свертывания

Рисунок 6. Вклад внешней и внутренней теназы в формирование фибринового сгустка в пространстве. Мы использовали математическую модель, чтобы исследовать, как далеко может простираться влияние активатора свертывания (тканевого фактора) в пространстве. Для этого мы посчитали распределение фактора Xa (который определяет распределение тромбина, который определяет распределение фибрина). На анимации показаны распределения фактора Xa, произведенного внешней теназой (комплексом VIIa–TF) или внутренней теназой (комплексом IXa–VIIIa), а также общее количество фактора Xa (заштрихованная область). (Вставка показывает то же самое на более крупной шкале концентраций.) Можно видеть, что произведенный на активаторе фактор Xa не может проникнуть далеко от активатора из-за высокой скорости ингибирования в плазме. Напротив, комплекс IXa–VIIIa работает вдали от активатора (т.к. фактор IXa медленнее ингибируется и потому имеет большее расстояние эффективной диффузии от активатора), и обеспечивает распространение фактора Xa в пространстве.

[9]

Сделаем следующий логический шаг и попробуем ответить на вопрос — а как описанная выше система работает?

Каскадное устройство системы свертывания

Начнем с каскада — цепочки активирующих друг друга ферментов. Один фермент, работающий с постоянной скоростью, дает линейную зависимость концентрации продукта от времени. У каскада из N ферментов эта зависимость будет иметь вид tN, где t — время. Для эффективной работы системы важно, чтобы ответ носил именно такой, «взрывной» характер, поскольку это сводит к минимуму тот период, когда сгусток фибрина еще непрочен.

Запуск свертывания и роль положительных обратных связей

Как упоминалось в первой части статьи, многие реакции свертывания медленны. Так, факторы IXa и Xa сами по себе являются очень плохими ферментами и для эффективного функционирования нуждаются в кофакторах (факторах VIIIa и Va, соответственно). Эти кофакторы активируются тромбином: такое устройство, когда фермент активирует собственное производство, называется петлей положительной обратной связи.

Как было показано нами экспериментально и теоретически, положительная обратная связь активации фактора V тромбином формирует порог по активации — свойство системы не реагировать на малую активацию, но быстро срабатывать при появлении большой. Подобное умение переключаться представляется весьма ценным для свертывания: это позволяет предотвратить «ложное срабатывание» системы.

Роль внутреннего пути в пространственной динамике свертывания

Одной из интригующих загадок, преследовавших биохимиков на протяжении многих лет после открытия основных белков свертывания, была роль фактора XII в гемостазе. Его дефицит обнаруживался в простейших тестах свертывания, увеличивая время, необходимое для образования сгустка, однако, в отличие от дефицита фактора XI, не сопровождался нарушениями свертывания.

Один из наиболее правдоподобных вариантов разгадки роли внутреннего пути был предложен нами с помощью пространственно неоднородных экспериментальных систем. Было обнаружено, что положительные обратные связи имеют большое значение именно для распространения свертывания. Эффективная активация фактора X внешней теназой на активаторе не поможет сформировать сгусток вдали от активатора, так как фактор Xa быстро ингибируется в плазме и не может далеко отойти от активатора. Зато фактор IXa, который ингибируется на порядок медленнее, вполне на это способен (и ему помогает фактор VIIIa, который активируется тромбином). А там, куда сложно дойти и ему, начинает работать фактор XI, также активируемый тромбином. Таким образом, наличие петель положительных обратных связей помогает создать трехмерную структуру сгустка.

Путь протеина С как возможный механизм локализации тромбообразования

Активация протеина С тромбином сама по себе медленна, но резко ускоряется при связывании тромбина с трансмембранным белком тромбомодулином, синтезируемым клетками эндотелия. Активированный протеин С способен разрушать факторы Va и VIIIa, на порядки замедляя работу системы свертывания. Ключом к пониманию роли данной реакции стали пространственно-неоднородные экспериментальные подходы. Наши эксперименты позволили предположить, что она останавливает пространственный рост тромба, ограничивая его размер.