Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Избирательный бета1-адреноблокатор без эндогенного симпатомиметического действия и мембраностабилизирующих свойств. Ингибируя β1-адренорецепторы сердца, действующее вещество уменьшает катехоламинстимулированное образование цАМФ из обычного АТФ, понижает внутриклеточный транспорт ионов кальция. Имеет отрицательное хронотропное, дромотропное, батмотропное и инотропное действие, замедляет АV-проводимость, тормозит проводимость и возбудимость, снижает потребность сердца в кислороде. Уменьшает сердцебиение в состоянии покоя и во время нагрузки. Понижает эффекты ренина плазмы.
При повышении дозы бисопролол демонстрирует бета2-адреноблокирующий эффект.
В первые 24 часа применения препарата периферическое сопротивление сосудов немного увеличивается, а спустя 2-3 суток оно возвращается к первоначальному уровню, а при продолжительном применении — понижается.
Гипотензивный эффект активного компонента обусловлен уменьшением минутного количества крови, снижением функции ренин-ангиотензиновой системы, симпатической активацией сосудов периферии, восстановлением обратной связи при снижении кровяного давления и влиянием на головной мозг. При артериальной гипертонии эффект наступает спустя 2-6 дней, а стабильное действие – только спустя примерно 2 месяца.
Антиаритмический эффект вызван устранением факторов, провоцирующих аритмию, а также уменьшением быстроты распространения возбуждения водителей ритма и замедлением AV-проведения.
Антиангинальный эффект вызван уменьшением необходимости миокарда в кислороде из-за уменьшения частоты сердцебиения и ослабления сократимости, улучшением перфузии тканей сердца, удлинением диастолы. За счет усиления диастолического давления и растяжения мышц обоих желудочков может усиливаться потребность в кислороде.
При применении в лечебных дозировках в отличие от неизбирательных бета-адреноблокаторов Кординорм обладает менее сильным влиянии на органы-мишени (скелетные мышцы, матки, гладкая мускулатура артерий, поджелудочная железа, бронхов) и на обмен углеводов, не вызывает накопления натрия в организме. Сила атерогенного действия такая же, как и у Пропранолола.
При использовании в больших дозах демонстрирует блокирующее действие на оба типа β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
После употребления препарата внутрь из кишечника абсорбируется до 90% бисопролола. Еда не влияет на всасывание. Наибольшее содержание в плазме наступает спустя 2-3 часа.
Взаимодействие с белками крови достигает приблизительно 35%. Проницаемость сквозь гистогематические барьеры и степень выделения при лактации низкие.
Половина от принятой дозы трансформируется в печени с продукцией неактивных производных.
Время полувыведения равно 11-12 часам. До 98% вещества выделяется почками, еще примерно 2% — с желчью.
Фармакодинамика
Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения бета- адреноблокаторов, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа- адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет бóльшее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного дАД в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антероградном и в меньшей степени — в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки Na + в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Противопоказания
- Коллапс.
- Острая недостаточность работы сердца.
- AV-блокада выше 2 степени без использования кардиостимулятора.
- Стенокардия Принцметала.
- Шок.
- Болезнь Рейно.
- Отек легких.
- Синоатриальная блокада.
- Метаболический ацидоз.
- Слабость синусового узла.
- Хроническая декомпенсированная недостаточность работы сердца.
- Сильная брадикардия.
- Кардиомегалия без симптоматики, свойственной сердечной недостаточности.
- Артериальная гипотония.
- Совместный прием блокаторов МАО.
- Бронхиальная астма или обструктивная хроническая болезнь легких.
- Поздние стадии расстройств периферического кровообращения.
- Феохромоцитома (без использования альфа-адреноблокаторов).
- Гиперчувствительность к компонентам лекарства или иным бета-адреноблокаторам.
- Возраст до 18 лет.
Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при миастении, печеночной или почечной недостаточности, сахарном диабете, тиреотоксикозе, AV-блокаде 1 степени, псориазе, депрессии, пожилым пациентам.
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.
Побочные действия
- Расстройства со стороны органов чувств: уменьшение выделения слезной жидкости, нарушение зрения, болезненность и сухость глаз, конъюнктивит.
- Расстройства со стороны нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, кошмарные сновидения, расстройства сна, головная боль, депрессия, миастения, спутанность сознания, потеря памяти, беспокойство, астения, галлюцинации, парестезии, тремор.
- Расстройства со стороны кровообращения: сердцебиение, уменьшение сократимости миокарда, синусовая брадикардия, изменение проводимости миокарда, аритмии, нарушение AV-проводимости, прогрессирование хронической недостаточности работы сердца, ортостатическая гипотензия, понижение давления, проявление ангиоспазма, боли в груди.
- Расстройства со стороны дыхания: нарушение дыхания, заложенность носа, ларингоспазм или бронхоспазм.
- Расстройства со стороны пищеварения: сухость слизистых рта, боль в животе, рвота, запор или диарея, изменение вкуса, тошнота, изменение функции печени, изменение содержания ферментов печени, триглицеридов, уровня билирубина.
- Расстройства со стороны гормональной сферы: гипогликемия, гипергликемия, гипотиреоидное состояние.
- Дерматологические реакции: покраснение кожи, псориазоподобные реакции на коже, усиление потоотделения, экзантема, алопеция, обострение псориаза.
- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.
- Расстройства со стороны кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
- Расстройства со стороны половой сферы: ослабление либидо, понижение потенции.
- Расстройства со стороны опорно-двигательной системы: судороги в мышц голеней, мышечная слабость, артралгия, люмбалгия.
- Действие на плод: гипогликемия, задержка роста плода, брадикардия.
- Прочие расстройства: синдром отмены.
Инструкция по применению Кординорма (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Кординорма предписывает принимать лекарство утром, натощак, перорально, не разжевывая. Одноразовая доза равна 2,5-5 мг. Обычно первоначальная доза равна 5 мг в день. В случае необходимости дозу повышают до 10 мг в день. Максимальная дневная доза составляет 20 мг.
Лечение больных с компенсированным нарушением работы печени или почек, как правило не требует изменения дозы. У лиц с выраженным расстройством работы почек (КК не более 20 мл/мин) или печени максимальная дневная доза – 10 мг.
У лиц пожилого возраста в изменении дозы нет необходимости.
Взаимодействие
У лиц, получающих бисопролол, иммунотерапевтические и диагностические аллергены, повышается риск появления системных тяжелых аллергических реакций.
Йодосодержащие внутривенные рентгеноконтрастные средства увеличивают риск возникновения анафилактических реакций.
При одновременном применении бисопролол способен изменять эффективность инсулина и гипогликемических средств, а также маскировать симптомы появляющейся гипогликемии.
Фенитоин при введении внутривенно и средства для ингаляционного наркоза увеличивают силу кардиодепрессивного эффекта и вероятность снижения давления.
При совместном применении бисопролол понижает клиренс ксантинов и Лидокаина, а также повышает их содержание в крови.
Гипотензивное действие препарата при совместном использовании ослабляют нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды и эстрогены.
Сердечные гликозиды, Резерпин, Метилдопа, Гуанфацин, ингибиторы медленных каналов кальция, Амиодарон и другие антиаритмические лекарства при одновременном использовании с бисопрололом усиливают риск развития AV-блокады, брадикардии и даже остановки сердца.
При совместном применении Нифедипин может значительно снижать давление.
Диуретики, Клонидин, симпатолитики, Гидралазин и иные гипотензивные лекарства при совместном применении могут вызвать чрезмерное снижение давления.
Кординорм увеличивает время действия миорелаксантов недеполяризующего типа и кумаринов.
Антидепрессанты трициклического и тетрациклического типа, этанол, седативные, антипсихотические и снотворные средства усиливают подавляющее действие бисопролола на нервную функцию.
Не рекомендуется одновременное использование с блокаторами МАО (а также применение Кординорма в двухнедельный период после их приема) вследствие усиления гипотензивного эффекта.
Эрготамин при одновременном применении увеличивает риск развития расстройств периферического кровообращения.
Алкалоиды спорыньи негидрированного типа при совместном применении увеличивают риск расстройств периферического кровообращения.
Рифампицин при совместном применении укорачивает время полувыведения активного компонента.
Сульфасалазин повышает содержание бисопролола в крови.
Кординорм
Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). После начала лечения ХСН в дозе 1.25 мг пациент должен быть обследован в течение 4 ч (ЧСС, АД, ЭКГ).
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин.
Перед началом лечения препаратом рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное КДО ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка препаратом опасна развитием бронхоспазма.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Применение препарата при беременности и лактации возможно, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особые указания
Не рекомендуется резко останавливать лечение или изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом.
Контроль за лицами, принимающими Кординорм, включает наблюдение за сердцебиением и уровнем кровяного давления, проведение ЭКГ, исследование уровня глюкозы у больных с сахарным диабетом (раз в 4 месяца). У пожилых больных рекомендуется контролировать работу почек (раз в 4 месяца).
До начала лечения у пациентов с отягощенным легочным анамнезом необходимо проводить исследование внешнего дыхания.
Приблизительно у 20% больных, страдающих стенокардией, бета-адреноблокаторы малоэффективны.
При табакокурении эффекты бета-адреноблокаторов ослабляются.
При применении Кординорма у лиц с феохромоцитомой возникает риск появления артериальной гипертонии парадоксального типа.
Возможно усиление реакций гиперчувствительности и малоэффективность обычных дозировок Эпинефрина при отягощенном аллергологическом анамнезе. Если необходимо проведение хирургического лечения, прекращение применения препарата проводят за двое суток до начала анестезии.
Лекарственные средства, понижающие запасы катехоламинов, могут стимулировать эффект бета-адреноблокаторов, следовательно, больные, принимающие указанные сочетания лекарств, должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Лицам с бронхоспастическими заболеваниями разрешено назначать селективные адреноблокаторы при неэффективности иных гипотензивных средств, но при этом необходимо строго контролировать дозировку. Передозировка может вызвать бронхоспазм.
Рекомендуется завершить терапию при появлении депрессии, вызванной использованием бета-адреноблокаторов.
Запрещено резко прерывать терапию из-за опасности возникновения инфаркта миокарда и угрожающих жизни аритмий.
Отмену производят постепенно, уменьшая дозу на протяжении 2 недель и более.
В период терапии больным необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом.
Кординорм, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада). При тиреотоксикозе бисопролол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus
можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня). Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Биол
Метокард
Метозок
Небилет
Небилонг
Бетаксолол
Бисогамма
Арител
Вазокардин
Корвитол
Бидоп
Бисопролол
Небиволол
Бипрол
Бисопрол
Конкор Кор
Локрен
Конкор
Нипертен
Беталок ЗОК
Аналоги Кординорма: Арител, Бидоп, Арител Кор, Биол, Коронал, Бисогамма, Нипертен, Бисокард, Конкор, Бисомор, Бипрол, Бисопролол, Корбис, Бисопролол-Тева, Бисопролол-OBL, Тирез.
