Прокальцитонин в диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных

Синонимы: С-реактивный белок, СРБ, CRP

С-реактивный белок – компонент крови, который обеспечивает первичную реакцию организма на повреждение и воспаление тканей. Это белок быстрой фазы, он только стимулирует иммунный ответ на патологический процесс. Поэтому СРБ обычно не выявляется в крови здорового человека.

Анализ крови на СРБ позволяет установить наличие заболевания и определить стадию и тяжесть его течения. Также по результатам данного исследования специалисты оценивают эффективность назначенного курса терапии, что дает возможность (при отсутствии положительной динамики) своевременно поменять схему лечения.

Общие сведения

СРБ вырабатывается в клетках печени (гепатоцитах) сразу же после произошедшего повреждения, провоцирующими факторами которого могут быть бактерии, грибы, антигены, различные иммунные комплексы и пр.

Уровень С-реактивного белка напрямую зависит от вида, формы (острая, хроническая), стадии и активности заболевания. Через первые 4-6 часов после повреждения клеток начинается активный синтез СРБ, а спустя сутки его плотность возрастает в геометрической прогрессии.

При ранней диагностике заболевания и своевременно назначенном лечении уже через несколько дней анализ покажет снижение концентрации СРБ. Полностью показатель обнулится только через 1-2 недели после начала консервативной терапии.

Хронические патологии характеризуются волнообразностью течения, соответственно, и СРБ будет повышаться в период обострения и самостоятельно снижаться во время ремиссии (стихание клинических симптомов).

Биохимический анализ крови с определением значений СРБ позволяет отличить бактериальное заболевание от вирусного, грибкового или паразитарного. Известно, что при вирусной патологии СРБ увеличивается не намного, но в случае бактериальной инфекции может возрасти в несколько раз. Также высокая концентрация С-реактивного белка может указывать на злокачественное новообразование, травму или некроз (отмирание) тканей.

Важную роль анализ на СРБ играет при диагностике атеросклероза. Если уровень белка в плазме повышается, то можно говорить о патологии сосудистых стенок и начале воспалительного процесса. Дополнительная диагностика позволит выявить, какое именно заболевание развивается: инсульт или инфаркт, ишемическая болезнь, гипертензия, атеросклероз и т.д.

У новорожденных функция печени недостаточная, поэтому уровень С-реактивного белка может не повышаться даже при острых воспалительных процессах и сепсисе (инфицирование крови). Антибактериальное лечение младенцев следует начинать при превышении концентрации СРБ более чем на 12 мг/л.

Как подготовиться к анализу на СРБ

Исследовательский материал в данном случае – венозная кровь. Забор осуществляется методом венепункции. Пациенту рекомендовано посетить лабораторию с утра, натощак. Последний прием пищи при этом должен быть до назначенного времени за 8-10 часов.

Другие требования такие же, как и для аналогичных процедур:

• исключение из рациона жирной, соленой, острой пищи за день до обследования;
• недопустимость употребления алкоголя за несколько дней до исследования;
• запрет на физические нагрузки накануне;
• необходимость избегать сильных стрессов, переохлаждения и перегрева.

Накануне и в день процедуры нельзя употреблять никаких лекарственных препаратов, а также пить с утра воду, чай, кофе, сок или другие напитки. Забор крови из вены обязательно осуществляется перед другими исследованиями – флюорографией, УЗИ, рентгеном и т.д.

Показания

Направление на определение С-реактивного белка может провести иммунолог, инфекционист, терапевт, педиатр или врач общей практики.

• Проф. осмотры работников социальных учреждений.
• Комплексное обследование людей старших возрастных групп.
• Анализ состояния сердечно-сосудистой системы после коронарного шунтирования.
• Контроль эффективности лечения сердечно-сосудистых патологий.
• Мониторинг состояния пациентов после ангиопластики (операция по восстановлению просвета кровеносных сосудов).
• Дифференциальная диагностика воспалительных, бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных и инфекционных заболеваний.
• Контроль эффективности антибактериальной терапии.
• Контроль терапии хронических болезней, профилактика рецидивов.
• Диагностика и лечение онкобольных.
• Определение риска развития сердечно-сосудистых патологий у диабетиков, а также пациентов с атеросклерозом и проходящих гемодиализ.
• Контроль терапии сердечно-сосудистых заболеваний статинами и аспирином.

Цены

В организме каждого человека, вне зависимости от возраста, печень вырабатывает специальное соединение под названием С-реактивный белок (СРБ). Он помогает бороться с инфекциями и участвует в процессе заживления повреждений. Когда человек здоров, содержание этого белка в крови минимально или стремится к нулю. Но как только в организме развивается патология или появляется травма, его концентрация резко возрастает уже через шесть часов.

Анализ на С-реактивный белок чаще всего используют для обнаружения у детей вялотекущего воспаления или инфекции, которую сложно выявить другими методами. При бесконтрольном течении такие патологии приводят к серьезным осложнениям, поражают сердечно-сосудистую систему. Поэтому так важно своевременно делать анализ, выявлять заболевание и проводить адекватную терапию.

Норма для С-реактивного белка

• В норме концентрация СРБ у здорового человека варьируется в пределах 0-5 мг/л.

Для оценки риска развития сердечно-сосудистых патологий могут быть использованы следующие значения:

Преимущества анализа

Анализ на СРБ – самый чувствительный и быстрый метод обнаружения воспаления или повреждений. Его уровень повышается даже до того, как ребенок почувствует первые признаки болезни.

Динамика СРБ в организме соответствует стадии развития патологического процесса. То есть, чем активнее инфекционный или аутоиммунный процесс в организме, тем выше содержание белка в крови. Поэтому этот показатель также называют белком острой фазы. По мере уменьшения воспаления снижается и уровень СРБ. Это позволяет контролировать течение болезни и оценивать эффективность разработанной терапевтической схемы.

Еще одним важным показателем острых воспалений в организме является скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Эти индикаторы часто сравнивают, при чем анализ на СРБ признан более эффективным. Связано это с тем, что реактивный белок в крови у ребенка повышается раньше, чем СОЭ, а снижается быстрее. Это позволяет наблюдать более актуальную картину течения болезни и своевременно принимать соответствующие меры.

Интерпретация результатов

В норме в крови здорового человека С-реактивный белок отсутствует вовсе или находится в ничтожно малой концентрации.

Превышение нормы СРБ может свидетельствовать о следующих патологиях:

• бактериальные заболевания в острой форме (сепсис у новорожденных, туберкулез);
• менингит (воспаление мягких тканей вокруг мозга);
• послеоперационные осложнения (инфицирование раны, сепсис);
• нейтропения (снижение в крови концентрации нейтрофилов);
• повреждение тканей в результате травмы, оперативного вмешательства, ожогов;
• острый инфаркт миокарда;
• злокачественные процессы в организме с метастазированием;
• гипертонический криз (резкое повышение давления до индивидуально высоких цифр);
• сахарный диабет (повышение глюкозы крови);
• гормональные сбои (повышенный уровень гормонов эстрогена или прогестерона);
• системные ревматические патологии;
• атерогенная дислипидемия (пониженная кон холестерина при повышении уровня триглицеридов);
• хронические сердечно-сосудистые патологии (ишемическая болезнь сердца, стенокардия);
• рецидив инфекционных и воспалительных процессов;
• реакция отторжения пересаженного трансплантата;
• вторичный амилоидоз (нарушение обмена протеинов).

Следует учитывать, что концентрация С-реактивного белка для различных заболеваний существенно отличается.

• При вирусных патологиях, метастазирующем раке (4-я стадия), а также вялотекущих ревматических заболеваниях уровень белка может быть повышен умеренно – до 30 мг/л;
• При рецидивирующих хронических воспалительных заболеваниях, бактериальной инфекции, остром инфаркте миокарда концентрация С-реактивного белка может находиться в пределах 40-100 мг/л. Такие же значения наблюдаются у пациентов в послеоперационном периоде;
• Генерализированные инфекции, обширные по площади ожоги, сепсис и другие угрожающие жизни и здоровью человека состояния могут давать сверхвысокие значения – более 300 мг/л;

Повышенная концентрация СРБ у здоровых людей при отсутствии жалоб и клинических симптомов может указывать на развитие онкологии.

Роль СРБ в диагностике респираторных заболеваний

Российские профессиональные сообщества, разрабатывающие клинические рекомендации (которые в основном были утверждены до 2020 г.), включают определение уровня СРБ в стандарт диагностики и критерии оценки качества медицинской помощи при ряде нозологий:

внебольничная пневмония

(Российское респираторное общество, 2021 г., проект) [5]: рекомендуется исследование уровня СРБ в сыворотке крови у всех госпитализированных больных, особенно — с неопределенным диагнозом пневмонии (отсутствие воспалительной инфильтрации у пациентов с характерными анамнезом, жалобами и локальными симптомами). При концентрации более 100 мг/л специфичность теста в подтверждении диагноза превышает 90%, в то время как при концентрации менее 20 мг/л пневмония считается маловероятной. Уровень СРБ коррелирует с тяжестью течения, распространенностью воспалительной инфильтрации и прогнозом заболевания. Определение уровня СРБ в крови при поступлении в стационар, а также снижение уровня СРБ более чем на 25% от исходного значения на момент выписки являются критериями качества специализированной медицинской помощи взрослым при пневмонии [5];

хроническая обструктивная болезнь легких

(ХОБЛ) (Российское респираторное общество, 2021 г.) [6]: исследование уровня СРБ рекомендуется у пациентов с обострением ХОБЛ для определения показаний к антибактериальной терапии (при уровне СРБ от 10 мг/л и выше);

острая респираторная вирусная инфекция

у детей (Союз педиатров России, 2021 г. и 2021 г., проект) [7, 8]: рекомендовано проводить исследование уровня СРБ в сыворотке крови для исключения тяжелой бактериальной инфекции у детей при температуре выше 38 °С, особенно при отсутствии видимого очага инфекции. Подчеркивается, что уровень СРБ выше 30–40 мг/л более характерен для бактериальных инфекций (диагностическая точность — более 85%), однако и при аденовирусной инфекции уровень СРБ может превышать 30 мг/л;

бронхит

у детей (Союз педиатров России, 2021 г. и 2021 г., проект) [8, 9]: показаниями к незамедлительному исследованию уровня СРБ (обычно в условиях стационара) являются лихорадка более 39 °C с признаками интоксикации, дыхательная недостаточность, подозрение на бактериальную инфекцию, при этом показателем бактериальной инфекции является уровень СРБ более 30 мг/л;

пневмония (внебольничная)

у детей (Союз педиатров России, 2021 г., проект) [8]: показания к исследованию уровня СРБ те же, что и при бронхите. Подчеркивается, что при типичной внебольничной пневмонии уровень СРБ достигает более 30–59 мг/л, при атипичной (микоплазменной, хламидийной) пневмонии повышение СРБ менее выраженно. Исследование уровня СРБ при сомнении в диагнозе пневмонии и определении ее типа у госпитализированных детей входит в критерии качества специализированной медицинской помощи;

острый средний отит

(Национальная ассоциация отоларингологов, 2021 г.) [10]: показано определение уровня СРБ при тяжелом течении.

СРБ как индикатор бактериальной инфекции

Были определены критические уровни и динамика изменений концентрации СРБ при внебольничной пневмонии [11]. Так, например, при пневмонии легкой степени тяжести уровень СРБ составляет 50–60 мг/л, средней степени тяжести — 90–110 мг/л, тяжелой степени — 130–150 мг/л. Неблагоприятным признаком тяжелого течения, показанием к интенсификации антибактериальной и дезинтоксикационной терапии является уровень СРБ выше 150 мг/л. При пневмококковой и легионеллезной пневмониях в первые 32 ч болезни уровень СРБ может составлять 160–170 мг/л и 178–200 мг/л соответственно [11]. Показывают неэффективность лечения концентрация СРБ более 100 мг/л на 4-е сутки антибиотикотерапии, а также снижение уровня СРБ менее чем на 60% от первоначального уровня на 3-и сутки и менее чем на 90% от первоначального уровня на 7-е сутки антибактериальной терапии [11].

Точность диагностического теста как индикатора бактериальной инфекции повышается, когда он выступает частью алгоритма клинического исследования пациента с респираторной инфекцией [1, 2, 12]. В рекомендациях Европейского респираторного общества, опубликованных в 2011 г., вероятность диагноза внебольничной пневмонии предлагалось оценивать по уровню СРБ: ниже 20 мг/л при наличии симптомов в течение более 24 ч — диагноз пневмонии крайне маловероятен; более 100 мг/л — диагноз пневмонии оценивается как вероятный [13].

Возможность провести экспресс-тестирование уровня СРБ непосредственно во время приема позволяет минимизировать ненужную антибактериальную терапию и не подвергать пациентов риску потенциальных побочных эффектов. Особенно это актуально в условиях ограниченного времени, а также диагностической неопределенности, когда симптомы вирусных и бактериальных инфекций неспецифичны. Так, российское рандомизированное исследование по применению экспресс-теста на определение уровня СРБ показало, что врачи общей практики, которые использовали тест при остром кашле и/или инфекциях дыхательных путей, на 21,3% реже назначали антибиотики по сравнению с группой контроля (где решение вопроса о назначении антибиотика принималось только на основании клинической картины) [14].

СРБ как маркер воспаления при COVID-19

Исследование уровня СРБ в период пандемии COVID-19 не только не потеряло своей актуальности, но и приобрело дополнительную значимость. Мониторинг маркеров воспаления, в том числе СРБ, в рамках биохимического анализа крови при подтвержденном COVID-19 включен в национальные рекомендации многих стран, в том числе в России [15–18]. При этом, по данным ресурса UpToDate, концентрация СРБ, ассоциированная с тяжелым течением COVID-19, превышает 100 мг/л (нормальное значение — менее 8 мг/л) [19].

Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 11 от 07.05.2021) характеризуют СРБ как основной лабораторный маркер активности процесса в легких [18]. Повышение уровня СРБ коррелирует с объемом поражения легочной ткани и является основанием для начала противовоспалительной терапии. Определение концентрации СРБ играет роль в диагностике и ведении пациентов с COVID-19 и позволяет оценивать:

тяжесть течения, распространенность воспалительной инфильтрации и прогноз исхода пневмонии при COVID-19. В характеристику среднетяжелого течения COVID-19, наряду с клиническими показателями, включен и уровень СРБ более 10 мг/л; кроме этого, концентрация СРБ увеличивается у большинства пациентов одновременно с увеличением содержания интерлейкина (ИЛ) 6 и СОЭ;

развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). При его развитии наряду с другими маркерами (ИЛ-6, D-димер, ферритин, фибриноген, три­глицериды, лактатдегидрогеназа) рекомендуется определять уровень СРБ каждые 48–72 ч до получения стойкого отрицательного значения;

развитие синдрома активации макрофагов. Нарастающий уровень СРБ является лабораторным показателем прогрессирующего синдрома активации макрофагов (наряду с нарастанием уровня ферритина и развитием двух-трехростковой цитопении);

развитие сердечно-сосудистых осложнений при COVID-19 сопровождается в том числе повышением уровня СРБ;

лабораторный мониторинг пациентов с COVID-19 включает определение уровня СРБ при среднетяжелом течении не позднее 24 ч после поступления, далее — не реже 2 раз в неделю, при тяжелом течении — не реже 1 раза в 2 дня;

показания к патогенетической терапии. Уровень СРБ включен в перечень критериев, определяющих показания для назначения патогенетической терапии COVID-19. Среди других лабораторных показателей — число лейкоцитов и лимфоцитов, уровень ферритина и ИЛ-6 (не всегда доступны для рутинной диагностики). Показанием к назначению ингибиторов янус-киназ или ингибитора ИЛ-17 является повышение уровня СРБ в пределах 3–6 норм, ингибиторов или блокаторов ИЛ-6 — в пределах 6–9 норм, для назначения ингибиторов рецепторов ИЛ-6 или ингибитора ИЛ-1β уровень СРБ должен превышать 9 норм или вырасти в 3 раза на 8–14-й день заболевания;

показания для выписки из стационара. Одним из критериев выписки из стационара для продолжения лечения в амбулаторных условиях (до получения результата лабораторного исследования биологического материала на наличие РНК SARS-CoV-2) является концентрация СРБ менее 10 мг/л [18].