Щелочная фосфатаза в крови – норма и причины отклонения от нормы

№ анализа в базе «Науки»: 131.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — фермент, относящийся к классу гидролаз, катализирующий реакцию дефосфорилирования многих типов молекул, таких как, нуклеотиды, белки и алкалоиды. У человека ЩФ в малых количествах присутствует во всех тканях, но особенно высокая концентрация в печени, в желчном протоке, в почках, костях и плаценте. Встречаются также другие изоферменты:

• ALPI — кишечная,
• ALPL — неспецифичная в тканях печени, костей и почках;
• ALPP — плацентарная.

Описание

Щелочная фосфатаза присутствует в высоких концентрациях в печени, костной ткани, плаценте и кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфические изоферменты ЩФ. Патологическое повышение активности ЩФ наблюдается чаще всего при холестатической болезни печени и заболеваниях костей, при которых повышается активность остеобластов, например болезнь Педжета и остеомаляция. Физиологическое повышение активности ЩФ наблюдается при беременности (за счет плацентарной изоформы фермента) и в детском возрасте, когда происходит рост костей (за счет костного изофермента). Концентрация фермента в плазме высока при рождении, но затем быстро падает. Тем не менее, в детстве она остается в 2–3 раза выше нормального уровня у взрослых. Активность фермента возрастает вновь в подростковом возрасте перед снижением до взрослого уровня по мере прекращения роста костей (Рис. 1).

Рис. 1 — Зависимость активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови от возраста ребенка. Указаны средние значения; пики между 10 и 16 годами соответствуют ускоренному росту в период созревания и могут более чем в 3 раза превышать верхнюю границу нормы для взрослых

Активность ЩФ в плазме крови у практически здоровых пожилых людей слегка выше нормы. Это может объясняться высокой частотой развития легкой субклинической формы болезни Педжета у пожилых людей. Концентрации ЩФ, превышающие верхний предел нормы в 10 раз, могут наблюдаться при тяжелой болезни Педжета, рахите и остеомаляции, и иногда при холестатической болезни печени. Однако, для этих состояний более характерен меньший подъем активности. Активность ЩФ не возрастает при остеопорозе, если только это состояние не осложняется коллапсом или переломом кости.

Концентрация ЩФ в плазме крови обычно повышается при развитии злокачественных новообразований, имеющих костное или печеночное происхождение, и может быть связано как с первичными, так и вторичными опухолями, локализованными в этих тканях. Описан также ряд опухолеспецифических форм ЩФ, которые секретируются самими опухолевыми клетками. Наиболее известным из них является изофермент Регана, который сходен по термостабильности с плацентарной ЩФ и обнаруживается у некоторых пациентов с бронхиальной карциномой.

Активность ЩФ часто измеряют как элемент «биохимического профиля», при этом нередко обнаруживается ее повышение при отсутствии клинических проявлений заболевания кости или печени и других биохимических отклонений. Для установления причины такого повышения следует попытаться выявить ткань, повреждение которой привело к выделению фермента в кровоток. Это можно сделать, измеряя уровни тканеспецифических изоферментов ЩФ, например, с помощью электрофореза и дифференциальной тепловой инактивации. Более простая, но менее надежная альтернатива состоит в определении в плазме активности γ-глутамилтрансферазы — фермента, содержащегося в печени, но отсутствующего в костной ткани. Повышенная его активность в плазме часто (но не всегда) совпадает с избытком печеночной ЩФ в плазме.

Что показывает щелочная фосфатаза?

Содержание статьи

В организме человека происходят многие биохимические процессы, в том числе реакция дефосфорилирования. В этом случае фосфорная кислота отделяется от органических эфирных соединений, участвуя в кальций-фосфорном обмене. Этот процесс происходит в присутствии фермента щелочная фосфатаза.

Щелочная фосфатаза – это фермент, обнаруженный во многих тканях организма. Но в основном она сконцентрирована в клетках печени, костях, плаценте. Основной объем приходится на слизистую кишечника.

Щелочная фосфатаза представлена ​​в организме 11 изоферментами. Для определения причины повышенной щелочной фосфатазы необходимо также определить ее изоферменты, специфичные для определенных тканей:

• α2 – фракция печени;
• β1 – фракция кости;
• β2 – фракция кишечника.

Щелочная фосфатаза вырабатывается верхним слоем слизистой оболочки кишечника, но только вторично участвует в пищеварительных процессах. Основная функция щелочной фосфатазы – дефосфорилирование, то есть отделение фосфорной кислоты от фосфорсодержащих соединений. Этот фермент также способствует транспортировке фосфора по организму.

Фермент называют «щелочным», потому что он проявляет наибольшую активность в щелочной среде с pH в диапазоне от 8,6 до 10,1.

Соблюдение содержания щелочной фосфатазы отражает метаболическую эффективность фосфора и кальция в организме.

Референсные значения (норма)

Щелочная фосфатаза у взрослых – норма, причины отклонения от нормы

Тест на определение уровня фермента в крови проводится в следующих случаях:

• плановый осмотр;
• подготовка к операции;
• выполнение комплекса биохимических анализов – пробы печени на выявление заболеваний печени;
• диагностика костной ткани и повреждений костей;
• если пациенты жалуются на тяжесть и боль в правом боку под ребрами, тошноту, потерю аппетита и хроническую усталость.

Норма для женщин

После шестнадцати лет количество щелочной фосфатазы начинает снижаться. Но диапазон его нормальной концентрации все же достаточно широк.

При наступлении зрелого и солидного возраста уровень ферментов снова повышается и должен быть (ед / л):

Норма для мужчин

У взрослых значения количества щелочной фосфатазы незначительно различаются в зависимости от пола, для мужчин норма на 20-25 ед / л выше, чем для женщин того же возраста:

Как происходит забор биоматериала

В стационарных условиях в отделение приходит лаборант и осуществляет забор крови в условиях процедурного кабинета. В поликлинике пациенты являются в назначенное раннее утреннее время, где им в порядке живой очереди проводят забор материала для исследования.

В сухую чистую пробирку лаборант помещает до 15 мл венозной крови пациента. Место пункции вены обрабатывается тампоном с антисептиком, который затем утилизируется.

Осложнения при отсутствии лечения

Сами изменения в биохимическом анализе крови не представляют угрозы жизни человеку. Опасны заболевания, которые являются причиной повышения или понижения щелочной фосфатазы.

Опухоли костной ткани могут протекать агрессивно. Раннее выявление и начало специфического лечения минимизирует раннюю инвалидизацию и смертность в этих случаях и дает шансы на высокий показатель пятилетней выживаемости. Выявление первичного очага в рамках метастазирования также позволяет своевременно начать терапию и достичь благоприятного прогноза.

Гепатит опасен исходом в цирроз. Это касается вирусного гепатита С, протекающего длительное время незаметно.

Осложняется цирроз потерей функции печени, развитием кровоточивости, снижением уровня белка, недостаточностью функции сердца.

Опухоли костей опасны деформацией скелета. Если имеют место метастазы, то осложнения зависят от их локализации. Особенно опасны очаги в головном мозге и печени.

Щелочная фосфатаза не является специфическим маркером какого-либо заболевания. Но этот показатель указывает специалистам, в каком направлении следует искать патологию. Важно понимать, что нормы у мужчин и женщин разных возрастов отличаются. Для поиска причины назначается дообследование. В результате выясняется причинный фактор, начинается его специфическое лечение.

Оформление статьи: Владимир Великий

В каких случаях проводится анализ крови на щелочную фосфатазу?

В клинической практике уровни щелочной фосфатазы приобретают важное диагностическое значение только в сочетании с другими лабораторными и инструментальными исследованиями. Поэтому пациентам обычно сдают биохимический анализ крови, который включает щелочную фосфатазу.

Это исследование показано всем амбулаторным и стационарным пациентам с нарушениями функции печени, почек, пищеварения и эндокринной системы. В настоящее время в большинстве случаев они ограничиваются определением общего уровня щелочной фосфатазы, поскольку фракционный анализ, хотя и более информативный, очень дорог и проводится только в специализированных лабораториях.

Что делать при аномальном уровне щелочной фосфатазы?

При лечении следует указывать этиологическое направление. При заболеваниях печени или желчевыводящих путей стоит обратиться к гастроэнтерологу. Наличие холестаза, панкреатита, алкогольного гепатита или цирроза печени требует соответствующей медицинской коррекции, размер которой определяет только врач. Самолечение в этом случае может обострить основное заболевание.

Изменения уровней ферментов, в том числе щелочной фосфатазы, могут наблюдаться при сердечной недостаточности, раке и серьезных проблемах с почками, а также при диабете, поэтому следует проконсультироваться с кардиологом, нефрологом или эндокринологом. Врач определяет лечебную тактику в зависимости от клинической картины.

За счет устранения этиологических факторов нормализуется активность щелочной фосфатазы. При назначении терапии следует учитывать, что, например, физиологическое повышение этого показателя возможно при переломах, активном росте скелета и вынашивании плода. Это не требует медицинского вмешательства. Интерпретацию результатов лабораторного исследования следует проводить комплексно с учетом других биохимических показателей и жалоб пациентов.

Клиническое наблюдение 2

Мальчик Г., рожден 18.04.2007. Беременность у матери протекала без особенностей, роды — на 39-й нед. Рост ребенка при рождении — 51 см, вес — 3800 г. С рождения отмечалась выраженная гипотония, сидеть начал с 7 мес., ходить — в 1 год и 7 мес. В 6 мес. зафиксированы снижение прибавки в весе и задержка динамики роста. С 7–8 мес. стала обращать на себя внимание неправильная форма головы, по типу «башенного» черепа. В 1 год: рост 70 см (коэффициент стандартного отклонения (СО) -2,33), вес 7,6 кг (СО -2,58); в 2 года: рост 77 см (СО -2,69), вес 8,2 кг (СО -4,04). С учетом выраженной задержки роста в 2 года после консультации эндокринолога установлен диагноз: соматогенная задержка роста. В этом же возрасте стали выпадать передние молочные зубы с корнем. В связи с нарушением походки (переваливающаяся, «утиная») пациент проконсультирован ортопедом, заключение: дисплазия тазобедренных суставов. В 3 года проведены рентгенография костей предплечья, а также КТ головного мозга. Рентгенография кистей: костный возраст 2 года, разрежение костной плотности метафизов локтевых костей. КТ головного мозга: признаки краниостеноза, нерезко выраженной асимметричной вентрикуломегалии. Назначена консультация нейрохирурга, установлен диагноз: краниостеноз, оксицефалия. В возрасте 4–5 лет отмечались приступы рвоты, не связанные с приемом пищи, самостоятельно купирующиеся. В связи с задержкой роста проведена стимуляционная проба соматотропного гормона (СТГ) с клонидином. Максимальный уровень СТГ в ходе проведения пробы — 16,1 нг/мл, что позволило исключить диагноз соматогенной задержки роста.

В 4 года для дальнейшего обследования и уточнения диагноза пациент направлен в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (Москва). При госпитализации: рост — 91,3 см (СО роста -2,66), вес — 11,3 кг. В результатах биохимического исследования выявлено значительное снижение активности ЩФ — 64–68 Ед/л (норма: 150–550 Ед/л) при нормальных показателях кальция — 2,4 ммоль/л (норма: 2,2–2,7 ммоль/л) и фосфора — 2,02 ммоль/л (норма: 1,68–2,1 ммоль/л). На основании данных анамнеза (задержка роста и развития, гипотония, нарушение походки, раннее выпадение молочных зубов, наличие краниосиностоза), лабораторных данных (низкий уровень ЩФ), инструментального исследования (участки разрежения костной ткани, по данным рентгенографии кистей и костей предплечья) установлен диагноз: гипофосфатазия, детская форма. При молекулярно-генетическом исследовании выявлены компаунд-гетерозиготные мутации (р.А37Т и р.Glu191Lys) в гене ALPL

.

За время наблюдения в динамике сохранялась задержка роста, возникли деформации нижних конечностей и позвоночника. Проведена консультация ортопеда, заключение: плоско-вальгусная установка стоп, вальгусная деформация коленных суставов, сколиотическая установка позвоночника, усиление лордоза поясничного отдела позвоночника. Синдром гипермобильности суставов.

В ноябре 2015 г. с учетом прогрессирования симптомов заболевания, выраженной задержки роста и развития, поражения опорно-двигательного аппарата инициирована фермент-заместительная терапия препаратом асфотаза альфа в дозе 2 мг на 1 кг массы тела 3 р./нед.

На фоне проводимой терапии улучшилось общее самочувствие ребенка, значительно возросла ростовая динамика, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, нивелировались нарушения походки. На контрольных рентгенограммах в динамике: улучшение минерализации костной ткани. Пациент продолжает лечение по назначенной схеме.

Клиническое наблюдение 3

Мальчик П., рожден 23.02.2009. Рожден на сроке 36 нед. с признаками гипотрофии: рост — 51 см, вес — 2850 г. В дальнейшем при оценке ростовых прибавок отмечалось снижение темпов роста начиная с 1 года. В период с 2 до 7 лет темпы роста составляли от 3,5 до 7 см, что соответствовало 5-му перцентилю за период наблюдения. С 3–4 лет отмечается появление периодических жалоб на болезненность в руках и ногах в покое, утомляемость при обычных физиологических нагрузках, головные боли в покое и после эмоционального напряжения с частотой 1 раз в 1–2 нед., которые купировались с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов.

В возрасте 5 лет и 3 мес. обратились к детскому эндокринологу по поводу низкорослости (СО роста -2,37). Была рекомендована госпитализация для обследования в стационаре, где выявлен первичный идиопатический субклинический гипотиреоз. По лабораторным данным: тиреотропный гормон 12 мкМЕ/мл, свободный тироксин 18,6 пмоль/л. УЗИ-картина щитовидной железы без патологии, правая доля — 2,1 см2, левая — 1,5 см2, перешеек — 1,6 мм. Инициирована терапия L-тироксином натрия в дозе 25 мкг.

В 6 лет и 9 мес. при рентгенографическом исследовании костный возраст соответствовал биологическому возрасту 3,5 года. В 7 лет темп роста +6,4 см/год, CO роста -2,1. Были определены показания для проведения стимуляционного теста с клонидином, однако мама от проведения пробы отказалась.

В 6 лет и 2 мес. впервые зарегистрировано снижение уровня ЩФ — 88 Ед/л, при повторном измерении через год —108 Ед/л (норма: 150–550 Ед/л).

С учетом синдрома низкорослости в сочетании с поражением опорно-двигательного аппарата (болевой синдром в конечностях, нарушение осанки, деформация грудной клетки), значительной задержкой костного возраста по данным рентгенографии и стойким снижением уровня ЩФ пациенту проведено молекулярно-генетическое исследование и выявлена мутация с.571 G>А в гене ALPL

в гетерозиготном состоянии
.
Установлен диагноз: гипофосфатазия, детская форма.

С января 2021 г. после проведения консилиума с учетом прогрессирующего характера заболевания решено инициировать фермент-заместительную терапию лекарственным препаратом асфотаза альфа в дозе 2 мг на 1 кг массы тела 3 р./нед. подкожно.

Начало терапии сопровождалось эпизодами гипертермии, с реакцией в месте введения (дважды), однако после проведения десенсибилизирующей терапии и выполнения рекомендаций по гипоаллергенному питанию реакции купированы, пациент продолжил получать лечение.

За время лечения наблюдается стабильная положительная динамика: значительный набор темпов роста, повышение мышечной силы и толерантности к физическим нагрузкам, купирован болевой синдром в нижних конечностях. Ребенок продолжает рекомендованное лечение.

Какие показатели считают нормальным?

Увеличение результатов анализов не всегда гласит о развитии заболевания – возможно у ребенка произошло нарушение в работе организма и его нужно быстрее выявить. Нормальными показателями щелочной фосфатазы в крови ребенка можно назвать:

• сразу после рождения результаты будут варьироваться в пределах 250 единиц на литр крови;
• спустя 5 суток после рождения они снизятся до 231 единицы;
• до 6 месяца развития малыша нормой будет считаться показатель 449 единицы на литр крови;
• с 6 месяцев до 1 года оптимальный уровень составит 462 ед/л;
• до 3 лет показатели немного снизятся до 281 единицы;
• с 4 до 6 лет уровень ЩФ в крови составит 269 ед/л;
• до 12-летнего возраста нормой считается 300 единиц;
• по достижению 17 лет показатели снова увеличиваются: у мальчиков нормой является 390 единиц, у девочек 187.

Важно отметить, что эти показатели могут немного «прыгать» в большую и меньшую сторону, но не более чем на 10 единиц. Если результаты сильно увеличены, это также может говорить о методе исследования или используемых для анализа реагентов. Однако в таком случае лучше поговорить с врачом о самочувствии ребенка, чтобы вовремя определить развитие опасных болезней, скрыто протекающих в организме.

В таблице ниже представлены показатели нормы щелочной фосфатазы в крови:

Как проводится анализ на щелочную фосфатазу?

Чтобы получить правильный результат теста, нужно соблюдать следующие правила:

• тест может быть проведен в лаборатории, из которой медицинский работник берет образец крови из кровотока и помещает его в закрытый контейнер для анализа;
• забор крови проводится утром из локтевой вены в количестве 5-10 мл;
• анализ следует проводить натощак и лучше всего не есть в течение как минимум 12 часов до взятия крови;
• за день до сдачи крови нельзя заниматься тяжелой физической работой и спортом, сопряженным с сильным стрессом;
• воздержитесь от употребления алкоголя и наркотиков, повышающих уровень щелочной фосфатазы.

Обычно результаты анализов готовы через 1 – 2 дня.

Особенности определения щелочной фосфатазы

Для анализа используется сыворотка крови. В большинстве случаев берут верхний слой, образовавшийся в трубке сепаратора. Активность этого фермента может незначительно отличаться при хранении образцов крови при комнатной температуре. Гемолиз in vitro не влияет на результаты анализа.

Признаки наличия заболеваний внутренних органов

Реклама:

Заподозрить, что у ребенка развивается какая-либо патология, можно, если внимательно следить за его общим состоянием. Повышение уровня щелочной фосфатазы – это не единственный признак, который указывает на то, что с малышом не все в порядке:

1. Патологии костной ткани
   . В этом случае ребенок часто жалуется, что у него болят ножки или ручки. Он не может долго играть в активные игры, бегать, прыгать, т. к. быстро устает и ему требуется постоянно отдыхать. При тяжелом течении заболеваний возможно даже деформирование конечностей.
2. Патологии печени
   . Малыш становится вялым и апатичным. Отказывается принимать пищу. У него уменьшается масса тела. Может появляться тошнота и рвота, изменяться цвет кожного покрова – он приобретает желтый или коричневый оттенок. При определенных заболеваниях иногда возникают носовые кровотечения. Если провести анализ крови, то в нем вместе с повышенным уровнем ЩФ можно обнаружить, что также отклонен от нормы уровень АЛТ.
3. Злокачественные новообразования
   . Длительное время опухоль себя совершенно никак не проявляет. Ребенок все так же ведет нормальный образ жизни. Его состояние ухудшается резко – он становится вялым, теряет аппетит, худеет, быстро устает. Для выявления новообразования нужно провести тщательную диагностику, которая будет включать как лабораторные, так и инструментальные методики.
4. Инфекционный мононуклеоз
   . В данном случае первый признак развития патологии – повышение температуры. Сам малыш становится вялым, капризничает, не желает принимать пищу. Кроме этого у него появляется кашель и он часто чихает. Если осмотреть ему горло, то можно отметить появление на миндалинах налета белого цвета. Увеличиваются определенные группы лимфатических узлов.
5. Рахит
   . Этому заболеванию более подвержены дети раннего возраста. Развивается оно по причине недостаточного поступления в организм малыша витамина Д. Первые симптомы – повышенная потливость, выпадение волос в затылочной области головы, гипотония мышц конечностей. Если вовремя не провести соответствующее лечение, что в последующем деформируется черепная коробка и конечности.
6. Острые кишечные инфекции
   . В данную группу входит очень много заболеваний – ротавирусная инфекция, сальмонеллез, дизентерия, иерсиниоз и другие. Симптоматика следующая – повышается температура, болит живот во всех отделах, появляется тошнота и рвота, диарея. Т. к. ребенок теряет много жидкости, нарушается водный баланс.

Реклама:

При наличии указанных симптомов рекомендовано не заниматься самолечением, а сразу же отправляться в медицинское учреждение за помощью. В детском возрасте многие заболевания протекают тяжелее, да и последствия от них могут быть опасными. Чем раньше будет выявлено то или иное заболевание, тем проще будет его вылечить и вернуть малыша к нормальной жизни.

Уровень щелочной фосфатазы ниже нормы

Понижение содержания фермента может сигнализировать о появлении или наличии в организме опасных заболеваний.

Причины снижения содержания ферментов:

• тяжелая анемия;
• гипотиреоз – снижение уровня гормонов щитовидной железы;
• значительные переливания крови;
• пороки развития плода, например, плацентарная недостаточность – частое осложнение беременности;
• частое использование оральных контрацептивов;
• гипофосфатазия – редкое, но опасное для жизни заболевание;
• радиоактивное загрязнение – в этом случае измерение параметров крови покажет накопление радиоактивных изотопов;
• недоедание, недостаток магния, цинка и витамина С;
• избыток витамина D может вызвать изменение реагента при диагностике некоторых заболеваний, например, рахита.

Профилактика

Реклама:

Специфической профилактики не существует. Предупредить развитие различных заболеваний внутренних органов у ребенка можно, если соблюдать простые рекомендации:

• обогатить рацион малыша витаминами и минеральными веществами;
• с целью профилактики принимать витамин Д;
• физические нагрузки должны быть нормированными;
• ребенок должен проводить больше времени на свежем воздухе;
• следить за тем, чтобы малыш не употреблял вредную пищу – сухарики, чипсы, фаст-фуд;
• не заниматься самолечением, нельзя давать ребенку лекарственные препараты без консультации лечащего врача;
• обучить правилам гигиены.

Уберечь ребенка от всего на свете нельзя. Но вот снизить вероятность того, что он заболеет каким-либо опасным заболеванием, вполне по силам родителям. Главное – больше времени уделять малышу и тщательно следить за его здоровьем. При ухудшении самочувствия необходимо обращаться за помощью в медицинское учреждение.