Фармакологические свойства
Фармакодинамика. телмисартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ii (тип at1). с высоким сродством телмисартан замещает ангиотензин ii в местах его связывания с разновидностью at1-рецепторов, через которые опосредуется действие ангиотензина ii. телмисартан не проявляет какого-либо частичного агонистического влияния на at1-рецептор.
Телмисартан селективно связывается с AT1-рецептором на длительное время, не оказывая на него даже частичного агонистического влияния. Связывание является долговременным.
Телмисартан не имеет родства к другим рецепторам, включая AT2-рецепторы и другие AT-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не снижает уровень ренина в плазме крови. Он не приводит к ингибированию ангиотензинпревращающего энзима (кининазы II), фермента, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не ожидается побочного действия, опосредованного брадикинином.
У человека доза в 80 мг телмисартан почти полностью тормозит вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект сохраняется в течение суток и определяется до 48 ч.
Фармакокинетика. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество препарата, которое абсорбируется, неодинаково. Средняя биодоступность телмисартана составляет около 50%.
При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана от примерно 6% (доза 40 мг) до около 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без еды. Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозах выше 40 мг.
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99,5%), главным образом с альбуминами и α1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид исходного соединения, который не обладает фармакологической активностью.
Телмисартан характеризуется биэкспоненциональной фармакокинетической кривой с терминальным T½ более 20 ч. Cmax в плазме крови и в меньшей степени AUC увеличивается непропорционально дозе. При применении телмисартана в рекомендуемых дозах клинически значимой кумуляции не выявлено. Концентрация в плазме крови была выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После приема (и в/в) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, преимущественно в неизмененном виде. Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1% принятой дозы. Общий клиренс плазмы крови (CLtot) высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (около 1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Дети. Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель для гипертензивных пациентов (n=57) в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 или 2 мг/кг массы тела в течение 4 нед лечения. Фармакокинетические цели включали определение уровней телмисартана в стабильном состоянии у детей и подростков и исследование различий, связанных с возрастом. Хотя исследование было недостаточным для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, в частности, для Cmax.
Пол. Cmax и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности отмечали повышение в 2 раза концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, выявлена низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью T½ не изменяется.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени продемонстрировали повышение биодоступности примерно до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью T½ не изменяется.
Телмисартан
Телмисартан Телмисартан
Состав
Состав на 1 таблетку 40 мг: действующее вещество — телмисартан – 40,00 мг. Состав на 1 таблетку 80 мг: действующее вещество — телмисартан – 80,00 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист.
Код АТХ
C09CA07
Фармакологическое действие
Телмисартан — специфический антагонист рецептора ангиотензина II (АРА II) (тип AT1 ), обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецепторам и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не снижает активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также катализирует деградацию брадикинина. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина (например, сухой кашель). Артериальная гипертензия: Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует у пациентов гипертензивный эффект ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения телмисартана. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития синдрома «отмены». В сравнительных клинических исследованиях было показано, что антигипертензивное действие телмисартана сопоставимо с антигипертензивным действием препаратов других классов (амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). Частота возникновения «сухого» кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал ингибиторы АПФ. У пациентов в возрасте 55 лет и старше с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, поражением периферических артерий или с осложнениями сахарного диабета 2 типа (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией) в анамнезе, подверженных риску возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Телмисартан оказывал действие, подобное эффекту рамиприла в снижении первичной комбинированной конечной точки: сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с хронической сердечной недостаточностью. Телмисартан был также эффективен, как и рамиприл в отношении снижения частоты вторичных точек: сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда без смертельного исхода или инсульта без смертельного исхода. Эффективность снижения риска сердечно-сосудистой смертности дозами телмисартана менее 80 мг не изучена. Сухой кашель и ангионевротический отек реже были описаны на фоне приема телмисартана в отличие от рамиприла, при этом артериальная гипотензия чаще возникала на фоне приема телмисартана. Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Показания к ,применению
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата, -беременность и период грудного вскармливания, — обструктивные заболевания желчевыводящих путей, — тяжёлые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), — одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), — одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией, — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и ,дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приёма пищи. Артериальная гипертензия: Начальная рекомендованная доза составляет 1 таблетка (40 мг) препарата Телмисартан один раз в сутки. У некоторых пациентов может быть эффективным прием 20 мг телмисартана в сутки. Дозу 20 мг можно получить путем разделения таблетки 40 мг пополам по риске. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмисартан может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. В качестве альтернативы препарат можно принимать в сочетании с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который при совместном применении с телмисартаном оказывал дополнительное антигипертензивное действие. При необходимости увеличения дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала лечения (см. раздел «Фармако- динамика»). Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности: Рекомендуемая доза — 1 таблетка препарата Телмисартан 80 мг один раз в сутки. Рекомендуется регулярный контроль АД и, в случае необходимости, корректировка дозы препаратов, снижающих АД. Особые группы пациентов Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Данным пациентам рекомендована более низкая начальная доза — 20 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»). Печёночная недостаточность У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) суточная доза препарата Телмисартан не должна превышать 40 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Форма выпуска
Таблетки 40 мг и 80 мг. По 5, 7, 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия отпуска из ,аптек
Отпускают по рецепту.
Применение
Телмисартан-тева следует применять 1 раз в сутки внутрь с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Лечение АГ. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Для некоторых пациентов достаточной будет доза 20 мг/сут. Если уровень АД не снижается до желаемых цифр, то можно повысить дозу максимально до 80 мг 1 раз в сутки. Телмисартан-Тева можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые проявляют дополнительный эффект по снижению АД при назначении вместе с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект наступает через 4–8 нед от начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, эффективна ли доза телмисартана 80 мг для снижения уровня сердечно-сосудистой заболеваемости.
В начале лечения телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить тщательный контроль АД. Может возникнуть необходимость в соответствующей коррекции схем применения препаратов, снижающих АД.
Нарушения функции почек. У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести потребности в коррекции дозы нет. Существует ограниченный опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью или на гемодиализе. Для этих пациентов рекомендуемая низкая начальная доза составляет 20 мг.
Нарушения функции печени. Для больных с нарушением функции печени легкой и средней степени доза не должна превышать 40 мг/сут. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени препарат противопоказан.
Больные пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Инструкция по применению ТЕЛСАРТАН® (TELSARTAN®)
Телсартан®, как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при одновременном применении с другими препаратами, вызывающими гиперкалиемию, в т.ч. с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими пищевыми добавками и другими лекарственными средствами и веществами, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии, при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.
Данные, полученные в клинических исследованиях, свидетельствуют о повышении частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие почечной недостаточности) при двойной блокаде РААС вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли
Антагонисты рецепторов ангиотензина II , такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, могут вызвать значительное увеличение сывороточного содержания калия. Если необходимо их одновременное применение в связи с наличием доказанной гипокалиемии, проводить лечение следует с осторожностью под частым контролем сывороточного содержания калия.
Литий
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдали обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови с развитием токсических эффектов. Подобные изменения в редких случаях отмечали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При необходимости одновременного применения препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II , в т.ч. телмисартана, рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.
Одновременное применение с осторожностью
НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота и неселективные НПВП
У пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста) при одновременном применении возможно дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие обратимой острой почечной недостаточности. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому перед применением телмисартана рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса; в дальнейшем целесообразно контролировать функцию почек. НПВП снижают гипотензивный эффект телмисартана.
Рамиприл
Одновременное применение с рамиприлом приводит к увеличению AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»)
Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах, в т.ч. фуросемидом («петлевым» диуретиком) и гидрохлоротиазидом (тиазидным диуретиком), может привести к снижению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Одновременное применение, требующее внимания
Телмисартан усиливает действие других антигипертензивных лекарственных средств.
Учитывая фармакологические свойства возможно потенцирование антигипертензивного действия при одновременном применении с баклофеном и амифостином.
Этанол, барбитураты, средства для наркоза и антидепрессанты
могут способствовать развитию ортостатической гипотензии.
ГКС
уменьшают антигипертензивный эффект телмисартана.
При приеме телмисартана с дигоксином
наблюдается медианное увеличение максимальной и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49% и 20% соответственно). В начале, при коррекции и при прекращении приема телмисартана, необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать ее в пределах терапевтического диапазона.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Обструктивные заболевания желчных протоков. Тяжелые нарушения функции печени. Детский возраст до 18 лет. Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Побочные эффекты
Серьезные побочные явления, включающие анафилактические реакции и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях, также наблюдалась опн.
Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (включая фарингит и синуситы), инфекционные заболевания мочевого тракта (включая цистит), сепсис (в том числе с летальным исходом)1.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Психические расстройства: депрессия, бессонница, беспокойство.
Неврологические расстройства: обмороки, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.
Случаи интерстициальной болезни легких отмечали временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не установлена.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия.
Расстройства гепатобилиарной системы: нарушение функции печени/расстройства функции печени. Сообщалось, что пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (например ишиас), мышечные судороги, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы).
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе ОПН.
Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина.
Описание отдельных побочных реакций
Сепсис. Сообщалось, что у пациентов, принимавших телмисартан, выявлена более высокая частота случаев сепсиса по сравнению с теми, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.
Гипотензия. Эту побочную реакцию отмечали часто у пациентов с контролируемым АД, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартной терапии.
Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств отмечали у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.
Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не установлена.
1Сообщалось о повышении частоты случаев сепсиса при лечении телмисартаном по сравнению с таковой при применении плацебо. Это явление может быть случайным проявлением или связанным с механизмом, действие которого в настоящее время неизвестно.
2Сообщалось как часто возникающее у пациентов с контролируемым АД, получавших лечение телмисартаном для снижения кардиоваскулярной заболеваемости дополнительно к стандартной терапии.
Особые указания
Беременность. в период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ii. если продолжение терапии нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, ей следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. при установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ii необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. противопоказания и применение в период беременности или кормления грудью).
Печеночная недостаточность. Телмисартан-Тева не следует применять у пациентов с холестазом, обструктивными заболеваниями желчной системы и тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. У пациентов с этими заболеваниями уменьшается печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять Телмисартан-Тева у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.
Реноваскулярная гипертензия. Существует риск возникновения серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата у больных с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови. Опыта применения препарата у больных после трансплантации почек нет.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы препарата, может возникнуть у больных с уменьшенным ОЦК или гипонатриемией, которые возникли вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата. Перед началом лечения необходимо нормализовать уровень натрия и объем внутрисосудистой жидкости.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе ОПН).
Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У больных, тонус сосудов которых и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, которые также влияют на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию или реже — ОПН.
Первичный альдостеронизм. Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому назначать телмисартан больным в таком состоянии не рекомендуется.
Стеноз митрального и аортального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат больным с митральным и аортальным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия. Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию. У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных диабетом, пациентов, которые одновременно получают другие препараты, способные повышать уровень калия, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
Перед одновременным применением препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:
- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (70 лет);
- комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные средства или терапевтические классы препаратов, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, включают калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- интеркуррентные проявления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, неожиданное ухудшение состояния почек (например инфекционные болезни), лизис клеток (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).
Рекомендуется тщательный контроль калия в плазме крови у пациентов, относящихся к группе риска.
Сорбит. Препарат содержит сорбит (E420), поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью фруктозы.
Этнические различия. Как было выявлено при назначении ингибиторов АПФ, телмисартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина менее эффективны для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, потому, что уровень ренина у пациентов негроидной расы с АГ меньше, чем у представителей других рас.
Другие. Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Диабетические пациенты, которые лечатся инсулином или гипогликемическими лекарственными средствами. У пациентов, которые получают инсулин или противодиабетические препараты, может возникнуть гипогликемия. У этих пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учесть при коррекции дозы инсулина или противодиабетических средств.
У больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты с сахарным диабетом, сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Больных сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Препарат противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Нет достаточных данных о применении телмисартана у беременных.
Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности в результате применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не было убедительным, однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заблаговременно заменить препарат на другое гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения телмисартана в период кормления грудью, не рекомендуется его применение и необходимо использовать альтернативные методы лечения с установленными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных младенцев.
Фертильность. В ходе доклинических исследований не выявлено влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин.
Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не исследовались.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении антигипертензивной терапии иногда могут возникать состояния головокружения или сонливости. Поэтому при необходимости управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами следует это учитывать.
Телмисартан (Telmesteine)
Перед началом и во время лечения препаратом Телмисартан необходим контроль артериального давления, функции почек, содержания калия в сыворотке крови. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом Телмисартан после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. При наличии почечной недостаточности лечение проводят с осторожностью под контролем концентрации креатинина в сыворотке крови.
Печёночная недостаточность
Телмисартан не должен применяться у пациентов с холестазом, непроходимостью желчных путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан, главным образом, выводится с желчью. Предполагается, что у таких пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан должен применяться с особой осторожностью у пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Реноваскулярная гипертензия
При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки возрастает риск возникновения тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почки
При применении препарата Телмисартан у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата Телмисартан у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует.
Снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приёма поваренной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приёма препарата Телмисартан. Дефицит жидкости и/или натрия должен быть устранен до начала приёма препарата Телмисартан.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Как последствия ингибирования РААС были отмечены: возникновение артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при применении в комбинации с лекарственными средствами, также действующими на эту систему. Двойная блокада РААС, например, при добавлении ингибитора АПФ к АРА II, не рекомендуется для пациентов с уже контролируемым АД и должна ограничиваться отдельными случаями при усиленном контроле функции почек (в том числе периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови).
Другие заболевания, характеризующиеся активацией РААС
У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью или болезнью почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, было ассоциировано с возникновением острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или редко — с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочное действие»).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение гипотензивными средствами, действие которых проявляется ингибированием РААС. В связи с этим применение препарата Телмисартан в этих случаях не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапана
,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, для пациентов с аортальным и митральным стенозом или ГОКМП
показано соблюдение особых мер предосторожности.
Гиперкалиемия
Применение лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать гиперкалиемию.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС), пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия, и/или пациентов с сопутствующим заболеванием, гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Перед рассмотрением возможности сопутствующего применения лекарственных средств, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение «польза-риск».
Основными факторами риска, которые следует учитывать, являются:
— Сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (пациенты старше 70 лет).
— Комбинация с одним или более лекарственным средством, действующим на РААС и/или повышение содержания калия в сыворотке крови. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут вызывать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
— Интеркуррентные заболевания, в особенности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение почечной функции, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжёлая травма).
Для пациентов группы риска рекомендован регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС в случае применения гипотензивных средств, таких как АРА II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти.
У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, и поэтому может быть не диагностирована. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телмисартан для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
В качестве альтернативы препарат Телмисартан может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают антигипертензивный эффект.
Расовые отличия
Как отмечено для ингибиторов АПФ, телмисартан и другие АРА II, по-видимому, менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции пациентов негроидной расы, пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ИБС.
Прочее
Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Взаимодействия
Дигоксин. при одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечали среднее повышение cmax дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальных концентраций (на 20%). в начале приема, в случае коррекции дозы и прекращения приема телмисартана следует вести мониторинг уровня дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может вызвать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Частота случаев гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении упомянутых выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВП создает меньший риск при строгом соблюдении осторожности при применении.
Одновременное применение не рекомендуется
С калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, которую вызывают диуретики. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если показано одновременное применение вследствие диагностированной гипокалиемии, эти препараты следует применять с осторожностью с частым контролем калия в плазме крови.
С литием. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
НПВП. НПВП (например ацетилсалициловая кислота в дозах, предназначенных для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости и следует взвесить возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.
Сообщалось о повышении почти в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax при одновременном применении с рамиприлом и рамиприлатом. Клиническая значимость этого сообщения неизвестна.
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Следует учитывать при одновременном применении
Другие антигипертензивные препараты. Эффект телмисартана — снижение АД — может повышаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Учитывая фармакологические свойства, можно ожидать, что такие лекарственные средства, как баклофен, амифостин, могут вызывать гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартан. Также ортостатическая гипотензия может ухудшиться вследствие употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов.
ГКС (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гипергликемия, снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением монотерапии.
Телмисартан-Тева табл.80мг №28
ТЕЛМИСАРТАН-ТЕВА (TELMISARTAN-TEVA) TELMISARTANUM C09C A07
Teva
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 80 мг блистер, № 28
Телмисартан
| 80 мг |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Телмисартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). С высоким сродством телмисартан замещает ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ1-рецепторов, через которые опосредуется действие ангиотензина II. Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецептором на длительное время, не имея даже частичного агонистического влияния на него. Телмисартан не имеет сродства к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не снижает уровень ренина в плазме крови. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы II), фермента, который также разрушает брадикинин. Поэтому не ожидается побочного действия, опосредованного брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью тормозит вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект длится более 1 сут и определяется до 48 ч. После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 ч. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4–8 нед после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется в течение 24 ч после приема 1 дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом. Отмечен дозозависимый эффект в отношении систолического АД, однако данные о диастолическом АД противоречивы. У пациентов с АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса. Фармакокинетика. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество препарата, которое абсорбируется, не одинаково. Средняя биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана примерно от 6% (доза 40 мг) до около 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без пищи. Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбуминами и α1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид, который не обладает фармакологической активностью. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным T½ >20 ч. Cmax в плазме крови и в меньшей степени AUC повышается непропорционально дозе. При применении телмисартана в рекомендуемых дозах клинически значимой кумуляции не выявлено. После перорального приема и в/в введения телмисартан почти полностью выводится с калом, преимущественно в неизмененном виде. Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1% принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови (CLtot) высокий (≈1000 мл/мин) по сравнению с потоком крови через печень (≈1500 мл/мин).
ПОКАЗАНИЯ:
лечение эссенциальной АГ. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с: выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (коронарной болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе); сахарным диабетом II типа с осложнениями (диагностированным поражением органов-мишеней).
ПРИМЕНЕНИЕ:
Телмисартан-Тева следует применять внутрь, независимо от приема пищи. Лечение эссенциальной АГ Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Для некоторых пациентов достаточной будет доза 20 мг/сут. Если уровень АД не снижается до желаемых значений, то можно повысить дозу максимально до 80 мг 1 раз в сутки. Телмисартан-Тева можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые имеют дополнительный эффект по снижению АД при применении сочетанно с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект наступает через 4–8 нед от начала лечения. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, является ли доза телмисартана <80 мг эффективной для снижения уровня сердечно-сосудистой заболеваемости. В начале лечения телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить тщательный контроль АД. Может возникнуть необходимость в соответствующей коррекции схем применения препаратов, снижающих АД. Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести потребности в коррекции дозы нет. Существует ограниченный опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или находящихся на гемодиализе. Для этих пациентов рекомендуется низкая начальная доза, которая составляет 20 мг. Печеночная недостаточность. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза не должна превышать 40 мг/сут. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан. Больные пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Период беременности или планирования беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Обструктивные заболевания желчных протоков. Тяжелая печеночная недостаточность. Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), инфекционные заболевания мочевого тракта (включая цистит), сепсис, включая летальные исходы1. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции. Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом). Психические расстройства: депрессия, бессонница, тревожные состояния. Неврологические расстройства: синкопальное состояние, сонливость. Со стороны органа зрения: нарушение зрения. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостения:одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, расстройства желудка, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения от нормы показателей функции печени/нарушения функции печени. Сообщалось, что пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (например ишиас), мышечные судороги, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы). Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе ОПН. Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), гриппоподобные симптомы. Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина. 1Сообщалось о повышении частоты случаев сепсиса при лечении телмисартаном по сравнению с таковой при применении плацебо. Это явление может быть случайным проявлением или связанным с механизмом, действие которого в настоящее время неизвестно. 2Сообщались как частые у пациентов с контролируемым АД, получавших лечение телмисартаном для снижения кардиоваскулярной заболеваемости дополнительно к стандартной терапии.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
беременность В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, ей следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью). Печеночная недостаточность Телмисартан-Тева не следует применять у пациентов с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыделительной системы и тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. У пациентов с этими заболеваниями снижается печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять Телмисартан-Тева у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Реноваскулярная АГ Существует риск возникновения серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Почечная недостаточность и трансплантация почки При применении препарата у больных с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови. Опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки нет. Уменьшение ОЦК Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после 1-й дозы препарата, может возникнуть у больных с уменьшенным ОЦК или гипонатриемией, которые развились вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограниченным употреблением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата. Перед началом лечения необходимо нормализовать уровень натрия и объем внутрисосудистой жидкости. Двойная блокада РААС: вследствие блокирования РААС, в частности при сочетании лекарственных средств, влияющих на эту систему, у пациентов с соответствующей предрасположенностью отмечены симптомы артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемия и изменения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС (например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется больным с контролируемым АД и должна ограничиваться отдельными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек. Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС У больных, тонус сосудов которых и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или патологией почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, которые также влияют на эту систему, может вызывать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию или реже — ОПН. Двойная блокада РААС Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем сочетанного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. В случае необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно контролировать функцию почек, уровни электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Первичный гиперальдостеронизм Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, подавляющие РААС, поэтому назначать телмисартан больным в таком состоянии не рекомендуется. Стеноз митрального и аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат больным с митральным и аортальным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Гиперкалиемия Применение препаратов, влияющих на РААС, может привести к гиперкалиемии. У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных сахарным диабетом, пациентов, одновременно получающих другие препараты, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может оказаться летальной. Перед одновременным применением препаратов, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы и риска. Основные факторы риска гиперкалиемии, которые следует принять во внимание: сахарный диабет, поражение почек, возраст (>70 лет); комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на РААС, и/или с пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные средства или терапевтические классы препаратов, которые могут провоцировать гиперкалиемию, включают калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; интеркуррентные проявления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, неожиданное ухудшение состояния почек (инфекционные болезни), лизис клеток (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма). Рекомендуется тщательный контроль калия в плазме крови у пациентов, относящихся к группе риска. Сорбит Препарат содержит сорбит, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью фруктозы. Этнические различия Как выявлено при назначении ингибиторов АПФ, телмисартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина менее эффективны для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, потому, что уровень ренина у пациентов негроидной расы с АГ ниже, чем у представителей других рас. Другие Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов, которые получают инсулин или противодиабетические препараты, может возникнуть гипогликемия. У этих больных необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учесть при коррекции дозы инсулина или противодиабетических средств. У больных сахарным диабетом с кардиоваскулярным риском (пациенты с сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например стрессовым тестированием, для того, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность.Препарат не следует применять у беременных или женщин, которые планируют беременность. Если во время терапии лекарственным средством подтверждается беременность, его прием следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения телмисартана в период кормления грудью, его прием не рекомендуется. Необходимо использовать альтернативные методы лечения с установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденных или недоношенных младенцев. В ходе доклинических исследований не выявлено влияния телмисартана на фертильность мужчин и женщин. Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проводилось никаких исследований по установлению влияния телмисартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует заметить, что при применении антигипертензивной терапии иногда могут возникать состояния головокружения или сонливости. Поэтому при необходимости управлять транспортными средствами или другими механизмами следует соблюдать осторожность и воздержаться от указанных действий до установления индивидуальной реакции на препарат.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызвать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении упомянутых выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетания, например, с ингибиторами АПФ или НПВП создают меньший риск при строгом соблюдении осторожности при применении. Одновременное применение не рекомендуется С калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, которую вызывают диуретики. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если показано одновременное применение вследствие диагностированной гипокалиемии, эти препараты следует применять с осторожностью с частым контролем плазменного уровня калия. С литием При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови. Одновременное применение, которое требует осторожности НПВП НПВП (например ацетилсалициловая кислота в дозе, предназначенной для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например у пациентов с дегидратацией или пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости. Следует оценить возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически — после его окончания. Сообщалось о повышении почти в 2,5 раза AUC0–24 и Cmax при одновременном применении с рамиприлом и рамиприлатом. Клиническая значимость этого сообщения неизвестна. Диуретики (тиазидные или петлевые) Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном. Следует учитывать при одновременном применении Другие антигипертензивные препараты Эффект телмисартана — снижение АД — может возрастать при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Учитывая фармакологические свойства, можно ожидать, что такие лекарственные средства, как баклофен, амифостин, могут вызывать гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартан. Также выраженность ортостатической гипотензии могут повышать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. ГКС (системное применение) Снижение антигипертензивного эффекта. Двойная блокада РААС Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
информация о передозировке телмисартана ограничена. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, обмороках, повышении плазменного уровня креатинина и ОПН. Телмисартан не выводится из организма при помощи гемодиализа. Пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг плазменного уровня электролитов и креатинина. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и проводить восстановление баланса жидкости и электролитов в организме.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
не требуется специальных условий хранения.
Передозировка
Информация о передозировке телмисартана ограничена.
Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в плазме крови и ОПН.
Телмисартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, и ему необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг уровня плазменных электролитов и креатинина. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и проводить восстановление баланса жидкости и соли в организме.
Обратите внимание!
Описание препарата Телмисартан-Тева табл. 80мг №28 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
