Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III

Комплексы с этим исследованием

Коагулограмма Исследование функционального состояния гемостаза 2 020 Р Состав
Обследование во время беременности. 3 триместр 9 620 Р Состав

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 40 070 Р Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Обследование во время беременности. 1 триместр 16 690 Р
• Расширенная коагулограмма 4 150 Р
• Женское бесплодие 16 210 Р
• Вступление в ЭКО 23 020 Р
• Планирование беременности. Клинические показатели 6 630 Р

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии: тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
• инфаркт миокарда;
• тромбоэмболия легких;
• инсульт;
• тромбофлебит;

Подробное описание исследования

Во время кровотечения тромбоциты, циркулирующие в плазме крови, при участии многих факторов свертывания образуют сгусток. Наряду с этим под действием тромбина образуется белок фибрин, который стабилизирует образовавшийся сгусток крови, после чего кровотечение останавливается.

Антитромбин III представляет собой белок, который регулирует свертывание крови. Данный белок противодействует формированию тромбов, что необходимо для поддержания равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами. С этой целью антитромбин III связывается с ферментами, называемыми сериновыми протеазами, а также с тромбином, фактором IXa и Ха и ингибирует (подавляет) их активность. Достаточное количество факторов свертывания и антитромбина III позволяет остановить кровотечение без избыточного образования сгустков.

Дефицит антитромбина III связан с повышенным риском тромбоза и тромбоэмболии. Он может быть наследственным или приобретенным. По разным оценкам, распространенность наследственной недостаточности антитромбина III составляет от 1 на 2000 до 1 на 5000 случаев.

Наследственный дефицит антитромбина подразделяется на тип I и тип II. Тип I приводит к полному отсутствию данного белка в крови по причине отсутствия генов, обеспечивающих нормальный синтез антитромбина III. Для дефицита типа II характерно производство измененного белка, из-за чего нарушаются его функции. Общая активность антитромбина III понижается.

Отсутствие выработки или неполная активность антитромбина III чаще всего проявляется в виде тромбоза глубоких вен. Однако существует риск повторяющегося внезапного тромбоза нетипичных сосудов, например, вен головного мозга или кишечника. Первый случай тромбоза возникает в относительно молодом возрасте, при этом риск образования тромбов достигает пика в возрасте от 15 до 40 лет. Особенно важно это на фоне сопутствующих факторов, повышающих риск тромбообразования, например, при беременности.

Приобретенный дефицит антитромбина III обычно связан либо со снижением его образования в печени в случае печеночной недостаточности, цирроза, недоедания, либо с потерей белка организмом при нефротическом синдроме и некоторых других состояниях. Снижение концентрации антитромбина III отмечается при коагулопатиях, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, микроангиопатию с тромбозом. При многих злокачественных новообразованиях его производство также нарушается. Применение антикоагулянта гепарина существенно повышает активность антитромбина III, что позволяет проводить профилактику тромбообразования.

Влияние антитромбина III на организм обширно, поэтому определение уровня данного показателя в крови позволяет избежать негативных последствий его дефицита и подобрать лечение.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Антитромбин III человеческий 500 МЕ №1 флакон + растворитель + набор для растворения и введения

Содержание

Фармакологическое действие Показания препарата Антитромбин III человеческий Режим дозирования Правила приготовления и введения раствора Приготовление раствора: Введение полученного раствора:Побочное действие Противопоказания к применению Применение при беременности и кормлении грудью Применение у детей Особые указания Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Лекарственное взаимодействие Условия хранения Антитромбин III человеческий Срок годности Антитромбин III человеческий

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия.

Показания препарата Антитромбин III человеческий

Врожденная или приобретенная недостаточность антитромбина в рамках большого разнообразия клинических нарушений (приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием либо повышенного потребления или потери белка, либо нарушенного синтеза антитромбина).

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано у пациентов с активностью антитромбина в плазме менее 70% от нормальной с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина может быть особенно ценным в следующих случаях:

• хирургические процедуры у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;
• беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;
• недостаточный ответ на гепарин или его отсутствие;
• наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);
• наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря;
• операционное вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

Режим дозирования

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска и результаты лабораторных исследований.

В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния. Доза и частота введения всегда устанавливаются на основании клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в ME, которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) либо в МЕ (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 ME активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 ME антитромбина на 1 кг массы тела повышает активность антитромбина в плазме приблизительно на 2%.

Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × (целевой уровень — исходный уровень активности [%]) × 0.5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которые необходимо проводить, по крайней мере, 2 раза в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Дозу следует корректировать при наличии лабораторных и клинических признаков повышенного метаболизма антитромбина. Активность антитромбина следует поддерживать на уровне выше 80% на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии доза и интервал между введениями, а также длительность лечения должны быть адаптированы к данным биохимических исследований и клинической ситуации.

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Правила приготовления и введения раствора

Препарат вводят внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, т.к. препарат не содержит консервантов. Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора:

1. Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°C).
2. Удалить защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.
4. Удалить защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
6. Разъединить флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом. Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.
7. После полного растворения препарата для осаждения пены следует проткнуть пробку флакона с препаратом. Затем удалить воздуховодную иглу.

Введение полученного раствора:

8. Провернуть и затем снять защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
9. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-«бабочку»).

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
• Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность или аллергические реакции, (тяжелая) анафилаксия (включая шок), ангионевротический отек, (генерализованная) крапивница, сыпь.
• Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле.
• Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, покраснение кожных покровов.

Лабораторные и инструментальные данные: количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50%.

Общие реакции: озноб, сонливость, стеснение в груди, лихорадка, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II).

Местные реакции: чувство жжения и покалывания в области введения.

Противопоказания к применению

• гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Антитромбин III человеческий можно вводить беременным или кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений.

Применение у детей

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Особые указания

Как и в случае любых белковых препаратов для внутривенного введения, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина; — необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск снижения уровней антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие

Заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антиромбина значительно усиливается гепарином. Период полувыведения антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения следует контролировать клинически и биохимически.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения Антитромбин III человеческий

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре oт 2° до 8°С. Не замораживать.

Срок годности Антитромбин III человеческий

3 года.

АТ III в норме

Стандартные референсные диапазоны

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

Нормы при беременности:

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

Норма антитромбинов при беременности

Варьируется в зависимости от триместра. В этот период кроветворная система женщины работает иначе, активизируются функции, которые отвечают за свертываемость. Важно отслеживать риски образования тромбов, которые могут быть причиной проблем невынашивания, а также осложнений в родах.

В таблице значений приведем средние данные здоровой беременной женщины, разделив их по неделям:

Подготовка к анализу на антитромбин III

Для достоверности результата необходимо выполнить следующие правила подготовки к исследованию:

• кровь на анализ сдается натощак — последний прием пищи должен быть за 12 часов до исследования. Для детей этот промежуток времени будет меньше и зависит от возраста;
• перед исследованием стоит исключить физические нагрузки и стрессы (минимум за 30 минут);
• не рекомендуется курить в течение получаса перед сдачей крови на анализ.

Для анализа используется венозная кровь.

Показания к исследованию

Антитромбин 3 синтезируется преимущественно в верхнем слое сосудистых стенок и в печени и в соединении с гепарином является одним из самых мощных факторов, разжижающих кровь.
Анализ на АТ III показан в следующих случаях:

• при недостаточной эффективности гепарина;
• для выяснения причин тромбозов;
• перед антиген тестом;
• для диагностики аутоиммунных заболеваний (в частности системной красной волчанки);
• после удаления тромба.

Пониженный уровень антитромбина III в крови может быть вызван:

• особенностями организма, характерными для третьего триместра беременности;
• хроническими заболеваниями печени (например, печеночной недостаточностью);
• хирургическими вмешательствами на печени;
• нефротическим синдромом;
• злокачественными опухолями;
• тромботической микроангиопатией;
• приемом пациентом пероральных средств контрацепции;
• назначением в курсе лечения определенных ферментов (аспарагиназов);
• атеросклерозом;
• развитием ДВС-синдрома (особенно острой формы);
• развитием сепсиса;
• развитием тромбоэмболии.

Если результат на антитромбины понижен

Это может указывать на наличие заболевания или сбоя в функционировании систем организма. Но не только! Такой показатель, например, характерен при приеме оральных контрацептивов, а также в середине менструального цикла.

При каких болезнях результат анализа будет низким?

• атеросклероз, при котором образуются бляшки на стенках сосудов;
• воспаление на фоне инфекции (сепсис);
• гепатиты и иные болезни печени;
• хроническая недостача антитромбинов в организме;
• тромбоэмболия (отрыв тромба и последующая блокировка сосуда).

Превышение нормы

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание:

повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.