Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе

Что такое липопротеины?

Не весь холестерин крови одинаково опасен: иногда говорят о «хорошем» и «плохом» холестерине. Но холестерин как вещество весь одинаков, просто находится в крови в разных сферических частицах — комплексах с другими жировыми и белковыми молекулами — их называют липопротеинами.

Одни из них — липопротеины низких плотностей несут холестерин с кровью в периферические ткани из печени, где он синтезируется. Если этих частиц образуется слишком много или нарушен их распад, в крови накапливается много холестерина, он откладывается в стенках кровеносных сосудов, а вокруг его отложений разрастается соединительная (рубцовая) ткань. Так образуется АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКАЯ БЛЯШКА, сужающая просвет сосуда и затрудняющая ток крови. И вот тогда холестерин в составе липоротеинов низких плотностей можно назвать «плохим».

Атеросклеротические бляшки бывают разные. Самые злокачественные, — с большим холестериновым ядром и тонкой шапочкой из соединительной ткани, — называют нестабильными. Такая бляшка легко разрывается, вскрывается как нарыв в просвет сосуда. В ответ на это организм старается закрыть образовавшееся повреждение тромбом. Зачастую тромб не может остановиться в своем росте и закрывает, как пробка, весь просвет сосуда. Ток крови останавливается, а ткань органа без снабжения кислородом и питательными веществами отмирает. Если это происходит в сердце — развивается инфаркт миокарда, если в мозге — мозговой инсульт. Как видно из вышеизложенного, началу таких опасных заболеваний дает повышенный уровень холестерина, который находится в липопротеинах низкой плотности. Именно поэтому он и называется «плохим». В развернутом лабораторном анализе липидов (жиров и жироподобных веществ) крови этот показатель обозначается сокращенно — ХС ЛНП.

Но в крови находятся и другие — «хорошие» липидно-белковые комплексы. Их называют липопротеины высокой плотности (ЛВП). ЛВП захватывают и удаляют холестерин из мест его накопления в стенках кровеносных сосудов. «Очищая» сосуды от избытка холестерина, ЛВП не дают образоваться атеросклеротическим бляшкам.

Чем выше содержание в крови ХС ЛНП (холестерина в «плохих» комплексах) и чем ниже уровень ХС ЛВП (холестерина в «хороших» комплексах), тем быстрее разовьется атеросклероз.

Кардиологи всего мира придерживаются мнения, что каждый человек старше 20 лет должен знать свой уровень холестерина. Причем необходимо сделать анализ крови на «хороший» и «плохой» холестерин, т.е. развернутый анализ на липиды.

В нашем Центре работает липидная клиника, так что в клинико-диагностической лаборатории вы можете сделать подробный анализ липидного профиля, а также обратиться к врачу-липидологу, специалисту, который грамотно проконсультирует вас, исходя из результатов лабораторных исследований. В зависимости от уровня холестерина и его распределения в «плохих» и «хороших» комплексах, а также по данным других обследований врач решает вопрос о необходимости диетической или лекарственной коррекции и дает соответствующие рекомендации.

Записаться на прием к врачу-липидологу можно по телефону : +7 (495) 790-71-72

Категории липопротеидов

Молекулы, «обвешанные» холестерином, значительно крупнее тех, у которых его недостаточно. Масса холестерина сказывается на плотности молекулы. Чем выше масса, тем больше плотность. Согласно уровню плотности, липопротеиды подразделяются на следующие категории:

LDL холестерин — что это?

• Хиломикроны. Что это такое? Молекулы сверхобъёмного строения, которые образуются в кишечнике и распадаются в кровеносной системе под воздействием определённой категории ферментов на холестерин и остаток, утилизируемый печенью. Хиломикроны способны обеспечить максимально полную степень усвояемости холестерина в кишечнике.
• Липопротеиды крайне низкой плотности имеют схожесть с хиломикронами. Главным отличием считается транспортирование липопротеидами холестерина, который образуется в печени, а не того, что всасывается в пищеварительный тракт. Попадая в кровеносную систему, данная категория липопротеидов начинает распадаться на липопротеиды низкой плотности, которая выделяет холестерин для нужд ткани.
• Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) являются главными переносчиками холестерина в организме. Несмотря на лёгкость и подвижность, липопротеиды способны нести на себе большой процент холестерина. Преобразование данной категории липопротеидов из предыдущей происходит через стадию липопротеидов промежуточной плотности. Последние не способны выполнять значимые функции в организме вследствие маленького срока своей жизни.
• Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) относятся к самым быстрым и лёгким соединениям транспортных белков и холестерола. Соединение способно синтезироваться в печени и переносить холестерин в плазме крови. Особых отличий в функционировании между липопротеидами низкой и высокой плотности не отмечено.

Высокий холестерин крови может быть следствием приема половых гормонов или контрацептивов

Нарушение обмена ЛПВП и ЛПНП должно стать поводом для посещения врача.

Что делают бета-липопротеиды?

Основным предназначением липопротеидов считается транспортировка холестерола в организме. Однако помимо этого они принимают активное участие в транспортировке каротиноидов и триглицеридов. Вследствие растворения бета липопротеидов в плазме крови образуется осадок, который начинает оседать на стенках сосудов.

При нормальном количестве холестерола в организме осадок способен самостоятельно перерабатываться и выводиться из кровеносной системы. При повышенном уровне холестерола начинают возникать и расти атеросклеротические бляшки, приводящие к инсульту и инфаркту.

Использованная литература

• Клинические рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий, 2021.
• Российские рекомендации VI пересмотр. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, 2021.
• NCEP Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486–2497.

Выведение холестерина из организма

Классический путь выведения холестерина: транспорт холестерина с периферии в печень (ЛПВП), захват клетками печени (SR-BI), экскреция в желчь и выведение через кишечник, где большая часть холестерина возвращается в кровь [10].

Основная функция ЛПВП — обратный транспорт холестерина в печень. Плазменные ЛПВП являются результатом комплекса различных метаболических событий. Состав ЛПВП очень различается по плотности, физико-химическим свойствам и биологической активности. Это сферические или дисковидные образования. Дисковидные ЛПВП в основном состоят из апопротеина A-I с вложенным слоем фосфолипидов и свободного холестерина. Сферические ЛПВП больше и дополнительно содержат гидрофобное ядро из эфиров холестерина и небольшого количества триглицеридов.

При метаболическом синдроме активируется обмен триглицеридов и эфиров холестерина между ЛПВП и триглицерид-богатыми липопротеинами. В результате содержание триглицеридов в ЛПВП повышается, а холестерина снижается (т.е. холестерин не выводится из организма) [11]. Отсутствие ЛПВП у людей встречается при болезни Tangier, главные клинические проявления которой — увеличенные оранжевые миндалины, роговичная дуга, инфильтрация костного мозга и мукозного слоя кишечника [3].

Если коротко обобщить, то страшен не сам холестерин, который является необходимым компонентом, обеспечивающим нормальную структуру клеточных мембран и транспорт липидов в крови, а кроме того он является сырьем для производства стероидных гормонов. Метаболические расстройства же проявляются при нарушении баланса ЛПНП и ЛПВП , что отражает нарушение системы транспорта липопротеинов, включающей работу печени, образование желчи и участие макрофагов. Поэтому любые заболевания печени, а также аутоиммунные процессы могут вызвать развитие атеросклероза даже при вегетарианской диете. Если мы вернемся к изначальным опытам Н.А. Аничкова по кормлению кроликов пищей, богатой холестерином, то увидим, что холестерин не встречается в естественном рационе кроликов и поэтому, как яд, нарушает работу печени, вызывает сильное воспаление сосудов и, как следствие, образование бляшек.

Восстановление этого баланса искусственным путем (например, на молекулярном уровне с использованием наночастиц) когда-нибудь станет основным способом лечения атеросклероза (см. «Наночастицами — по „плохому“ холестерину!» [13]). — Ред.

Уровень липопротеина (a) в разных популяциях

Уровень ЛП(а) в крови определяется генетически — длиной гена, кодирующего аполипопротеин Апо(а). Как указывалось, в человеческой популяции существует много аллелей (различных вариантов) гена аполипопротеина Апо(а), которые кодируют разное количество доменов kringle IV. В общем, концентрация ЛП(а) у разных лиц может находиться в диапазоне от <0,1 до >200 мг/дл и варьировать в 1000 раз. Африканцы отличаются повышенной концентрацией ЛП(а), которая в среднем в 7 раз превышает уровень ЛП(а) в европейской и азиатской популяциях.

Начиная с раннего детства концентрация ЛП(a) возрастает, достигает плато к зрелости и остается потом практически неизменной. Дальнейшее повышение уровня ЛП(а) наблюдается только у женщин в постменопаузе.

Лечение

Из-за того, что уровни липопротеина (a) предопределяются генетически, понизить их практически невозможно ни изменением диеты, ни снижением веса, ни обычно применяемыми препаратами (статинами).

Некоторый положительный эффект был отмечен при применении никотиновой кислоты и гормонозаместительной терапии, но эти данные нуждаются в серьезном подтверждении.

Препараты, снижающие уровни ЛП(а), пока не известны, поэтому неизвестно, приведет ли снижение уровней ЛП(а) к снижению кардиорисков.

Имеются наблюдения, что при повышенном уровне ЛП(а) имеют определенную эффективность некоторые витамины и аминокислоты: вит.С, витю В3, лизин, пролин, N-ацетилцистеин, но определенные схемы лечения не выработаны и данные методы лечения требуют серьезного клинического подтверждения.

В настоящее время активно применяются такие методы снижения гипер–ЛП(а), как каскадная плазмофильтрация и иммуносорбция.

Роль липопротеина (a) в патологии

Высокий уровень ЛП(а) — это фактор риска ишемической болезни сердца атеросклероза, тромбоза и инсульта. Высокий уровень ЛП(а) подобно высокому уровню ЛПНП предопределяет риск развития раннего атеросклероза. Так как ЛП(а) структурно очень близок к плазминогену, ЛП(а) обладает высоким сродством к внеклеточному матриксу и быстро накапливается в стенке сосудов. В дальнейшем белок подвергается окислению и частичному протеолизу под действием металлопротеаз, что вызывает развитие атероматозной бляшки.

ЛП(а) имеет большое сродство к фибронектину и образует комплексы с протеоглюканами и глюкозаминоглюканами экстрацеллюлярного матрикса. Это приводит к избирательному накоплению ЛП(а) в стенках сосудов и к индукции воспалительного процесса. Более того, ЛП(а) — это адгезивный субстрат для моноцитов и активирует воспалительные клетки. Обнаружено также митогенное действие ЛП(а) на гладкомышечные клетки человека, стимулирующее их рост. Также липопротеин (а) конкурирует с плазминогеном за сайты связывания на клеточной поверхности, уменьшая активацию плазминогена и ингибируя лизис кровяных сгустков.

В отличие от большинства липидных факторов риска, риск, связанный с повышенными уровнями ЛП(а), не зависит ни от возраста, ни от пола, ни от диеты, ни от условий жизни. Однако, как оказалось, факторы, способные повышать уровень ЛП(а), все же существуют. Как говорилось, катаболизм ЛП(а) происходит в почках. Ренальные патологии повышают уровень ЛП(а) из-за сниженного катаболизм его частиц.

Обнаружено что у лиц, страдающих хронической почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и диабетической нефропатией, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, уровни ЛП(а) значительно повышены. Закономерно, что при ремиссии нефротического синдрома уровни ЛП(а) понижались.

Существенно, что аполипопротеин Апо(а) — это белок острой фазы (ОФ) воспаления и его концентрации могут возрастать после хирургических операций, инфаркта миокарда, инсульта и других повреждений ткани.

Несмотря на десятилетия упорных исследований, нормальная физиологическая роль ЛП(а) до сих пор точно не выяснена. Полагается, что ЛП(a) или как-то участвует в метаболизме холестеринов и триглицеридов (ибо похож на ЛПНП), или принимает какое-то участие в процессах коагуляции, ибо аполипопротеин Апо(а) похож на плазминоген. Или и то и другое вместе. ЛП(а) не является жизненно необходимым. Индивиды с практически нулевой или с исчезающе малой его концентрацией не имеют заметных патологий.

Уровни ЛП(а) у разных индивидов могут отличаться в 1000 раз. Предполагается, что ЛП(а) ускоряет заживление ран, способствует восстановлению поврежденных тканей и поврежденных сосудов. Эта гипотеза базируется на том, что ЛП(а) — положительный реактант ОФ, на том, что он узнает большое количество рецепторов, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток, макрофагов, фибробластов и тромбоцитов. ЛП(а) также связывается с различными компонентами стенок сосудов и субэндотелиального матрикса и повышает пролиферацию гладкомышечных клеток.

В целом, ЛП(а) — это фактор риска и предиктор:

• наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым и микрососудистым заболеваниям
• генетически опосредованных острых коронарных событий
• генетически опосредованных ишемических инсультов

Измерять уровни ЛП(а) следует:

• у пациентов с ранними случаями ССЗ
• у тех, у кого в семейной истории часты случаи ССЗ (подозрение на генетическую предрасположенность)
• у тех, кому поставлен диагноз ССЗ и у кого нет традиционных факторов риска
• у тех, у кого гиперхолестеринемия не снижается при терапии статинами
• у пациентов с ренальными заболеваниями
• у тех, кому назначена ангиопластика
• у тех, кому назначено аортокоронарное шунтирование
• при сахарном диабете 1 и 2 типа

Референсные значения ЛП(а):

• целевой уровень <14 мг/дл
• пограничный риск 14-30 мг/дл
• высокий риск 31-50 мг/дл
• очень высокий риск >50 мг/дл

Факторы, повышающие результат:

• дефицит инсулина
• низкий уровень свободного тироксина

Факторы, уменьшающие результат:

• эстрогены
• станозолол
• ниацин
• неомицин
• N-ацетилцистеин
• омега-3 — жирные кислоты (рыбий жир)

Лечение повышенного уровня бета-липопротеидов

При назначении терапии врач должен учитывать индивидуальные особенности организма. Нецелесообразно использование медикаментов в случае, когда уровень липопротеидов находится на границе допустимого значения или слегка превышает её.

В данном случае восстановить здоровье помогут:

• Правильное питание, исключающее блюда, содержащие значительное количество животного жира. Придется исключить употребление жирного мяса, сыра, чипсов, жареного картофеля, пиццы, мороженого, колбасы и различных кондитерских изделий. Перечисленные продукты необходимо заменить кониной, крольчатиной, индейкой, тилапией и большим количеством свежих овощей и фруктов.
• Снижению холестерина способствуют арахис и миндаль, овес и ячмень, бобовые.
• Систематические занятия спортом. Очень полезны неспешные вечерние прогулки на свежем воздухе.
• Употребление 2-2,5 л чистой воды в сутки.
• Полное исключение вредных привычек. Спиртосодержащие напитки и табакокурение способствуют повышению холестерина.

Следуя всем рекомендациям врача, можно быстро восстановить здоровье. Если наблюдается повышение липопротеидов, могут быть назначены медикаменты, которые содержат статин и помогают блокировать вырабатывание соединений печенью. Лечение потребуется и в тех случаях, когда показатели понижены.

Каскадная плазмофильтрация

Принцип процедуры каскадной плазмофильтрации заключается в том, что плазма крови, отделенная на первичном плазмафильтре, поступает во внутреннюю камеру фракционатора плазмы. Молекулы с большим молекулярным весом (атерогенные липопротеиды низкой и очень низкой плотности (ЛНП, ЛОНП), липопротеид (а) (Лп(а)), аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы и др.), присутствующие в плазме, за счет их большого размера отсекаются пористым фильтром, расположенным внутри фракционатора плазмы.

Компоненты плазмы, способные пройти через поры фильтрующего материала, проходят через пористый материал, и, соединяясь с клетками крови, возвращаются пациенту.

Клинические эффекты процедур каскадной плазмофильтрации связаны с непосредственным удалением из крови больных патогенных компонентов и с существенным улучшением микроциркуляции крови. Очищенная плазма крови за счет разницы концентраций способствует выходу из тканей накопленных там вредных веществ, например, холестерина из атеросклеротической бляшки. Поэтому повторные процедуры каскадной фильтрации плазмы приводят к постепенному очищению не только крови, но и тканей организма, растворению атеросклеротических бляшек.

Процедуры каскадной плазмафильтрации применяется при лечении атеросклероза, осложнений диабета, макулопатии, нейросенсорной тугоухости, аллергии, некоторых форм невынашивания беременности, и ряда других заболеваний.