Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Лаборатория Клиники Крови выполняет исследование активности фактора Виллебранда высокоточным методом, на современном агрегометре.

Срок выполнения анализа – до 30 дней, не считая дня забора.

Стоимость по прейскуранту – 3000 рублей.

Подробное описание исследования

Фактор Виллебранда (ФВ) — крупный белок, который является фактором свертывания крови и участвует в остановке кровотечений. Он обеспечивает образование сгустка из тромбоцитов в месте повреждения сосуда, защищает от разрушения фактор VIII — антигемофильный белок плазмы.

Система гемостаза — сочетание механизмов, которые отвечают за остановку кровотечений при повреждении сосуда. Сначала образуется первичный сгусток за счёт действия тромбоцитов и стенок самого сосуда. Далее белки плазмы участвуют в образовании плотного тромба, который окончательно устраняет дефект. Фактор Виллебранда, в отличие от других факторов свертываемости, участвует непосредственно в образовании тромба.

Фактор Виллебранда синтезируется в костном мозге. Кроме этого, он вырабатывается клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием). Белок способен связываться с VIII фактором, а при повреждении сосуда доставляет его в место повреждения сосуда для эффективного свертывания крови. Также фактор Виллебранда связывается с белком на поверхности тромбоцитов, что активирует их склеивание друг с другом (адгезию). Еще одна его функция — присоединение тромбоцитов к коллагену, который освобождается при нарушении целостности сосудистой стенки. Все указанные процессы в итоге приводят к успешной остановке кровотечения и восстановлению целостности кровеносного сосуда.

Дефект в гене, отвечающего на продукцию фактора Виллебранда, ведет к развитию наследственной коагулопатии — болезни Виллебранда. Существуют три типа заболевания. Первый тип — встречается наиболее часто. При этом количество ФВ в крови снижено умеренно и функции не нарушены. Второй тип — нарушена функциональная активность ФВ даже при достаточном содержании в крови. Третий тип — тяжелый, наблюдается достаточно редко, количество ФВ резко снижено.

Клинически болезнь проявляется длительными кровотечениями различной локализации: из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, матки. Для заболевания характерно появление кровоподтеков («синяков»), которые не соответствуют величине травмы. Также наблюдаются кровотечения после небольших порезов, которые долго не прекращаются, увеличивается время кровотечения после операций и стоматологических манипуляций, например удаления зуба.

При тяжелых формах болезни Виллебранда (часто третьего типа) могут возникать симптомы, схожие с гемофилией из-за дефицита VIII фактора. Появляются мышечные гематомы и гемартрозы — кровоизлияния в полость сустава. Последствия заболевания — кровоизлияния в мозг, кровотечения из внутренних органов, снижение гемоглобина в крови (анемия).

Определение количества фактора Виллебранда в крови необходимо для оценки состояния свертывающей системы и своевременной диагностики болезни Виллебранда, приводящей к кровотечениям.

Симптомы

Симптоматика болезни Виллебранда крайне многообразна: от незначительных эпизодических кровотечений до массивных, изнуряющих, приводящих к выраженной кровопотере.

Признаки, характерные для болезни Виллебранда:

• тяжелые, длительные или спонтанно возобновляющиеся кровотечения после незначительных хирургических вмешательств, экстракции зубов;
• подкожные гематомы, появляющиеся после незначительных травмирующих воздействий или самопроизвольно
• кровоточивость более 15 минут после незначительных ранений или спонтанно рецидивирующая кровоточивость спустя 7 суток и более после травмы;
• геморрагическая сыпь на коже;
• тяжелая анемия;
• интенсивные, длительные менструации;
• спонтанные носовые кровотечения длительностью более 10 минут или требующие в силу интенсивности медицинского вмешательства;
• кровь в испражнениях при отсутствии патологии ЖКТ, способной спровоцировать развитие желудочно-кишечных кровотечений.

Чаще повышенная кровоточивость отмечается в детском возрасте, снижаясь по мере взросления, в последующем наблюдается чередование обострений и ремиссий.

Использованная литература

1. Зозуля, Н.И., Кумскова, М.А., Лихачева, Е.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. — Конгресс гематологов России, 2021. — 30 с.
2. Чернова Е.В. Фактор Виллебранда. — Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, 2018. — Т. 10. — № 4. — С. 73–80.
3. Чубуков, Ж.А. Фактор Виллербранда и дисфункция эндотелия при стрессе. — Проблемы здоровья и экологии, 2012. — С. 40-44.
4. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. — 4-е изд., перераб. и доп. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — 640 с.

Диагностика

Диагностика при болезни Виллебранда требует непременного участия специалистов-гематологов. Поставить диагноз на уровне поликлиники или детской консультации невозможно из-за отсутствия возможностей лабораторий этих учреждений в проведении специфических диагностических тестов, иммуноферментных технологий. Врач предполагает болезнь при опросе родственников, осмотре пациента и учете сведений из анамнеза.

Более того, имеющиеся тесты различаются по чувствительности и диагностической значимости. Поэтому выработан алгоритм обследования предполагаемого больного.

1. Сначала изучается коагулограмма со всеми показателями свертываемости, включая время кровотечения. Анализ можно провести в своей поликлинике. При обнаружении патологических отклонений пациента направляют в гематологический центр.
2. Для выявления конкретного типа заболевания, качественной стороны дефекта используют сравнение нарушенной агрегационной способности под влиянием ристоцетина с нормальной — при воздействии коллагена, тромбина, АДФ, адреналина.
3. Основным методом выявления в крови снижения количества фактора VIII является определение активности тромбоцитов больного, обработанных формалином, в реакции с раствором ристоцетина.
4. С помощью коллагенсвязывающей методики выявляют нарушенную функциональную способность фактора VIII, конкретный тип заболевания.

В диагностике сопутствующих поражений слизистых оболочек необходимы:

• осмотр отоларинголога;
• эзофагогастродуоденоскопическое исследование;
• колоноскопия (осмотр кишечника).

Для лечения важно выявление сосудистых образований в виде извитости, ангиом, расширений до 2мм, которые способствуют кровотечению.

Что может свидетельствовать о наличии негативного процесса?

Многие доктора, указывают на следующую симптоматику Виллебранда:

• Кровоподтёки в зонах десен;
• Появление ушибов синего оттенка без видимых причин;
• Регулярное выделение крови из носовых пазух;
• Потеря большого количества крови во время месячных;
• Сильные кровоизлияния у женщин в период наступления менопаузы;
• Проблема в остановке крови после хирургического вмешательства или из-за травмирования;
• Присутствие красных телец в моче и кале;
• Тот же процесс, проходящий внутри суставов и мышц, вызывающий сильные болезненные ощущения, отечность и трудность в передвижении.

Лечение болезни Виллебранда

Терапией болезни Виллебранда занимается гематолог. Следует заранее настроиться на то, что полноценного выздоровления добиться не удастся, так как вызывают патологию генные аномалии. Однако улучшить качество жизни пациентов вполне реально.

Базируется лечение на заместительной трансфузионной терапии, это позволяет нормализовать работу всех ступеней гемостаза. Пациентам назначают гемопрепараты в которых содержится фактор Виллебранда. Это может быть криопреципитат или антигемофильная плазма. Такое лечение дает возможность повысить продукцию фактора VIII в организме больного.

• Если у человека развивается незначительное кровотечение, то попытаться его остановить можно с помощью жгута и гемостатической губки. Также хорошо препятствует кровопотере обработка раны тромбином.
• Чтобы остановить кровотечение, пациенту могут быть назначены такие препараты, как: антифибринолитики, гормональные пероральные контрацептивы, Десмопрессин.
• На раневую поверхность, которая кровоточит, может быть наложен фибриновый гель.
• Гипсовая лонгета накладывается на конечность с пораженным суставом (при развитии гемартроза). Обязательно нужно придать суставу возвышенное положение. Когда кровоизлияние будет остановлено, пациенту назначают УВЧ. Больной сустав нужно ограничить в нагрузках. Если состояние пациента тяжелое, то ему назначают пункцию с откачиванием крови.

Десмопрессин – это препарат, который назначают для лечения болезни Виллебранда 1 и 2 типа. Прием этого лекарственного средства стимулирует организм на продукцию фактора VIII. Препарат можно использовать как в форме назального спрея, так и в виде инъекций. Если терапия не приносит желаемого успеха, то больному назначают переливание плазменного концентрата недостающего фактора.

Транексамовая кислота и Аминокапроновая кислота являются препаратами-антифибринолитиками. Их вводят внутривенно, либо принимают внутрь. Эти лекарственные средства назначают при повторяющихся маточных кровотечениях, носовых и желудочно-кишечных кровотечениях.

Если болезнь имеет неосложненное течение, то возможно использование препарата Транексам. В сложных случаях Транексам комбинируют с Этамзилатом или Дициноном.

Возможные осложнения и последствия

Последствиями данной болезни системы крови могут быть:

• Развитие острой или хронической постгеморрагической анемии.
• Артериальная гипотензия. Возникает на фоне выраженной кровопотери.
• Сильные кровотечения во время родов.
• Субарахноидальные кровоизлияния (геморрагический инсульт). Может привести к нарушению речи, двигательным и зрительным расстройствам. Высока вероятность летального исхода.
• Гематурия.
• Артроз и ограничение движений в суставах. Наблюдаются на фоне гемартроза.
• Синовит (воспаление синовиальной оболочки).

Важная информация: Признаки медикаментозной (масляной) эмболии и что нужно делать для профилактики

Профилактика

Для снижения риска развития болезни фон Виллебранда необходимо соблюдать следующие профилактические рекомендации:

• исключить возможный брак между больными людьми;
• отказаться от употребления некоторых медикаментов (НПВС, антиагрегантов);
• предупреждать травмы и инфекционные заболевания;
• проводить диспансерное наблюдение;
• вести здоровый образ жизни, исключив все вредные привычки;
• полноценно питаться.

Специфическая профилактика не разработана.

Причины и факторы риска

В основе развития болезни лежит недостаточная выработка фактора Виллебранда. Он синтезируется мегакариоцитами и клетками эндотелия сосудов. Факторами риска болезни Виллебранда Диана являются:

• Генные мутации. Ген, отвечающий за выработку данного вещества, локализуется в 12 хромосоме.
• Отягощенная наследственность. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному (1 и 2 виды) и аутосомно-рецессивному (3 вид) типам.
• Частое переливание компонентов крови.
• Онкологическая патология (злокачественные опухоли почек, опухоль Вильмса).
• Макроглобулинемия (гаммапатия). Характеризуется образованием патологических иммуноглобулинов.
• Системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, ревматизм, системная красная волчанка).
• Заболевания сердца (сужение клапана аорты).
• Аутоиммунные нарушения (образование аутоантител, которые повреждают сосуды, тромбоциты и фактор Виллебранда).

Классификация

Выделяют следующие формы болезни фон Виллебранда:

• Классическая (1 тип). Является самой распространенной. Характеризуется нормальным спектром олигомеров, присутствием среднетяжелых форм мультимеров и умеренным дефицитом 8 фактора свертывания.
• 2 тип. Отличается качественным нарушением выработки фактора Виллебранда. Его активность снижается, но концентрация находится в пределах нормы. Отмечаются нарушение сродства с рецепторными клетками, снижение кофакторной активности, плохая связь с рецепторами и нарушение инактивации фактора.
• 3 тип. Характеризуется количественным дефектом 8 фактора. Концентрация его в плазме крови резко снижена. Отмечается резкое уменьшение активности.
• Тромбоцитарная. Характеризуется повышенным связыванием фактора свертывания с измененными рецепторными структурами. Концентрация в пределах нормы.

Важная информация: Признаки кардиогенного шока и как оказать первую неотложную (доврачебную) помощь (алгоритм действий)